Hormônios - Fisiologia

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Hormônios - Fisiologia Humana
Considerações gerais e introdução ao estudo dos hormônios
Controle neuroendócrino = sistema nervoso + hormônios;
Neuroimunoendocrinologia = correlaciona como o sistema imune é afetado
pelo sistema nervoso;
Psiconeuroimunoendocrinologia = estuda como a mente / sentimentos podem
impactar no sistema imune e endócrino;
O sistema nervoso está em íntimo contato com a hipófise, a qual realiza a
conversão das informações em liberação / supressão hormonal.
Os hormônios podem ser considerados como os primeiros mensageiros
químicos do organismo (os segundos mensageiros são aqueles que estão
dentro de processos celulares); o hormônio é um mensageiro químico, uma
vez que se trata de uma molécula química; Ele é carrega as informações para
a célula executar; Os hormônios possuem funções modulatórias (inibição /
estimulação).
Esse mensageiro tem que ter um alvo (geralmente uma célula) para receber
essa mensagem, além de um centro de origem o qual vai produzir tal
mensagem.
Célula alvo - quem vai receber a mensagem do hormônio;
Efeitos biológicos diferentes - um mesmo hormônio pode modular efeitos
biológicos diferentes e com consequências diferentes;
Sistema chave-fechadura - célula alvo tem que ter receptores específicos para
aquele hormônio.
Receptor (pode estar na membrana ou no núcleo) - proteínas (sequências de
aminoácidos) produzidas pelas células alvo;
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Muitos receptores estão nas membranas citoplasmáticas ou no núcleo
(receptor intracelular); As moléculas permeáveis à membrana terão receptores
intracelulares, enquanto que as moléculas impermeáveis por não entrarem na
célula alvo, vão requerer receptores na membrana citoplasmática. Ex: a
progesterona (P4) é um hormônio que tem receptores tanto na membrana
quanto intracelulares.
Classificação dos hormônios quanto sua composição química:
- proteicos ou peptídicos: ADH, ANP, Insulina, GH etc;
- esteróides ou esteroidais: estradiol, cortisol, testosterona;
- catecolaminas: noradrenalina, dopamina e adrenalina;
*horm. esteróides = maioria são hormônios gonadais;
Não há produção de hormônios esteróides sem colesterol;
Aminoácidos essenciais = necessário a ingestão = busca externa;
Catecolaminas = catecol (corpo produz) + aminas (fonte na alimentação);
Dependendo de características químicas, ele se liga aos receptores de
membrana ou intracelular;
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Esteróides tem lipossolubilidade - passa pela membrana plasmática =
receptor intracelular (no núcleo da célula alvo);
Hormônios protéicos e catecolaminas = receptor de membrana.
Via de sinalização intracelular = mecanismo que a célula alvo utiliza para
compreender a ligação do receptor de membrana com o hormônio e assim
desencadear o efeito biológico.
ANP - Peptídeo Atrial Natriurético - hormônio produzido no átrio direito
(células posteriores - pequeno grupo - somente essas células terão os genes
para produção do hormônio ANP); esse hormônio atua nos rins (via sangue) e
aumenta a excreção de sódio na urina. O principal gatilho para liberação do
ANP é o aumento da volemia (aumenta a distensão do átrio devido ao
aumento do retorno venoso). O ANP se liga nos túbulos proximais dos rins
diminuindo a reabsorção de Na+ (natriurese) e aumenta o volume urinário,
uma vez que o sódio “puxa” água durante a excreção.
Sódio = reabsorvemos 99,2% e excretamos 0,8%.
99,2 - 99,8% faixa de normalidade de reabsorção - o rim readequa essa
reabsorção de forma não patológica.
O ANP e o ADH regulam a volemia, mas com efeitos biológicos diferentes. O
ANP atua no túbulo proximal e altera o sódio, enquanto o ADH altera a água e
insere aquaporinas nos túbulos contorcidos distais e ducto coletor do rim.
A dosagem hormonal se dá por meio de picogramas e nanogramas; a
extrapolação dos limites fisiológicos são definidos por hiper / hipo.
Mecanismo de feedback ou retroalimentação - célula produtora de hormônio
é quem controla o quanto vai produzir.
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Hormônios proteícos / pepetídicos
Hormônios protéicos se diferem dos peptídicos por questões estruturais dos
aminoácidos.
Os hormônios proteicos sofrem transformação.
A proteína é sintetizada, depois que ocorre a transformação para peptídeos.
O ANP é formado como pré-pró-ANP, sofre alterações estruturais se tornando
Pró-ANP e somente após enzimas específicas atuaram na próxima etapa de
transformação que se torna ANP, o qual é biologicamente ativo.
Retículo endoplasmático = local de clivagens = organelas ricas em enzimas.
OBRIGATORIAMENTE são necessárias as clivagens para se ter moléculas
biologicamente ativas.
A transformação de pré-pró-hormônio para pró-hormônio com a retirada dos
aminoácidos, pode desencadear efeitos biológicos.
Golgi = organela que armazena os produtos. O golgi se funde à membrana
citoplasmática.
Exocitose = liberação do conteúdo das vesículas (as vesículas NÃO SAEM da
célula); abre-se um poro na membrana citoplasmática da célula - após a
liberação do conteúdo, a própria vesícula se funde e veda o “poro” que foi
aberto, garantindo a integridade de membrana.
O Cálcio é peça chave na exocitose, uma vez que para iniciar o processo é
necessário Ca²+; O líquido extracelular tem mais cálcio que o intracelular. O
cálcio livre dentro da célula é em pouca quantidade, quem armazena e libera
esse íons é o retículo endoplasmático. Secontrolar a entrada de Ca²+ na
célula, consegue-se controlar a exocitose.
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Hormônios esteróides ou esteroidais
Requer molécula precursora = colesterol (proveniente da alimentação e do
tecido adiposo - reserva).
Estradiol (E2), Progesterona (P4), Cortisol, Di-hidrotestosterona (DHT) e a
Testosterona (T) são exemplos de hormônios esteroidais.
O colesterol sofre inúmeras clivagens das suas cadeias de carbono por
enzimas específicas para se tornar um hormônio esteroidal.
Complexo enzimático do citocromo P450 (P450 ___ ou CYP ___) - várias enzimas
que transformam colesterol em hormônios. Essas enzimas estão presentes
nos locais do corpo com síntese de hormônios esteroidais - esteroidogênese.
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ex: ovários, testículos e adrenais (esses órgãos vão conter células
esteroidogênicas e glândulas esteroidogênicas).
Mitocôndrias - fundamentais na esteroidogênese - as enzimas que fazem a
conversão em sua maioria estão dentro das mitocôndrias - na matriz
mitocondrial.
Adrenais - ricas em mitocôndrias e retículo endoplasmático = possuem
enzimas esteroidogênicas.
PROVA!!!
Passo inicial / 1ª etapa da esteroidogênese (QUALQUER hormônio esteroidal
passa por esse processo) - o colesterol vai ser transformado em Pregnenolona
(P5) - que já é um hormônio esteróide.
PROVA!!!
PROCESSO CRUCIAL ou ETAPA CRUCIAL da esteroidogênese - A CYP star
(proteína reguladora aguda da esteroidogênese) faz o transporte do
colesterol para dentro da mitocôndria, onde se encontra a enzima desmolase,
pertencente ao complexo enzimático P450, que participa da conversão do
colesterol em pregnenolona. Essa proteína CYP star fica entre a membrana
interna e externa da mitocôndria, pronta para realizar o transporte.
Hormônios esteróides são constantemente liberados - não são armazenados
nas células.
Hormônios não lipossolúveis = receptores de membrana = hormônio peptídico
não entra na célula; Hormônios lipossolúveis = esteróides = altamente
permeáveis na membrana - os receptores estão no núcleo, uma vez que
passam direto na membrana citoplasmática.
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Transporte de hormônios - maioria dos proteicos e peptídicos = livres no
plasma (não estão ligados a nada); a maioria dos esteróides estão associados
a proteínas transportadoras → a maioria das proteínas transportadoras são
sintetizadas pelo fígado → albumina e globulinas são as proteínas
transportadoras dos hormônios esteroidais.
Todo edema está relacionado às proteínas plasmáticas;
Proteína plasma = pressão oncótica ( ↑ pressão oncótica = ↑ quantidade de
proteínas);
Gama globulina - não transporta hormônios esteróides - atuamno processo
de defesa do organismo.
Hormônios livres = menos de 5%
PROVA !!!
Hormônio + albumina = transporte inespecífico “leva todo mundo”
Hormônio + globulinas = transporte específico - transportam somente um tipo
de hormônio, para a qual foi determinada (porém podem levar várias
moléculas de uma vez só!)