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Erros inatos do metabolismo
Bioquímica Humana
 
Nome Completo: Adelane Barbosa Guimarães
Matrícula:03321491
Curso: Superior de Tecnologia em Estética e Cosmética
Os erros inatos do metabolismo (EIM) são doenças geneticamente determinadas pela deficiência em alguma via metabólica, de uma enzima que está envolvida na síntese, transporte ou degradação de moléculas. O bloqueio em uma etapa de uma rota resulta na falta ou no excesso de uma determinada substância e pode, adicionalmente, interferir em uma via metabólica alternativa. De acordo com o que foi exposto no texto responda.
O que é e como atua uma enzima?
Enzimas são proteínas altamente especificas, biomoléculas, catalizadores biológicos responsáveis por aumentar a velocidade de uma determinada reação química. Para aumentar a velocidade de uma reação as enzimas devem se ligar a reagentes conhecidos como substratos.
Como é feito o controle de sua atividade?
A atividade da maioria das enzimas pode ser modulada. Os moduladores mais conhecidos são o pH e a temperatura. Logo, existem condições ótimas de pH e temperatura para que a enzima trabalhe em velocidade máxima. Em contrapartida, mudanças bruscas de pH podem inativar completamente uma enzima. A maioria das enzimas funcionais em animais superiores funcionam em temperatura de 37°C, temperatura superiores podem inativar várias delas. ( Leibermam et.al,2009)
O aumento ou a redução na velocidade de reação pode ser promovido por efetores alostéricos positivos (ativadores) ou negativos (inibidores) respectivamente em reações catalisadas por enzimas alostérica.
Existem vários mecanismos de controle da atividade enzimática, feito por modificação covalente, tais como a adição de grupos de fosfato a resíduos de serina, treonina ou tirosina. A fosforilação é um mecanismo muito comum na regulação da atividade enzimática.
O que são inibidores enzimáticos e como eles agem?
São substancias capazes de se ligar à enzima e impedir sua atividade catalítica. Existem três tipo de inibidores: competitivo, não competitivo, e irreversíveis.
Inibidores competitivos: competem com o substrato pelo mesmo sítio ativo da enzima impedindo a transformação do substrato em produto. Reduz a velocidade máxima da reação.
Inibidores não competitivos: se ligam a enzima em local diferente do sítio ativo alterando a afinidade da enzima pelo substrato, pode se ligar diretamente a enzima ou ao composto enzima+substrato. A velocidade máxima é reduzida, mas o km não é afetado.
Inibidores irreversíveis: ligam-se a enzima e destroem a ação catalítica.
Explique como uma modificação genética pode influenciar a atividade genética pode influenciar a atividade enzimática.
Modificação genética, feito para produzir novos organismos ou corrigir falhas através de transferência de genes. Enzimas de restrição são essências neste processo, pois, é através delas que é possível, identificar, replicar, sequenciar e cortar, isolar pontas especificas do DNA, fazendo uma edição no gene.
Agora que você já respondeu as questões, vamos aprender um pouco mais sobre o tema? Escolha um tipo de erro inato do metabolismo e redija uma redação de no mínimo 20 linhas descrevendo a doença, principais sinais e sintomas, as alterações metabólicas provocadas pelo erro inato e uma maneira de diagnosticá-lo.
Erro inato do metabolismo (EIM)
Alcaptonúria
Alcaptonuria foi o primeiro erro inato do metabolismo a ser identificado em (1902).
Este erro inato do metabolismo, dos aminoácidos fenilalanina e tirosina, causado pela deficiência da enzima de desoxigenase do homogentisato (HGD), que é acumulo do ácido homogentísico no sangue e na urina.
O ácido homogentísco é um composto intermediário da via de degradação dos aminoácidos fenilalanina e tirosina, até ao ácido de Krebs. É o substrato da enzima (HGD) e, em condições normais é quase indetectável na urina e no sangue.
Essa mutação (alterações estáveis ou hereditária) na enzima HGD ocorre no gene que codifica a proteína enzimática, gene HGO.
A alcaptonuria transmite –se de forma autossômica recessiva, ou seja, a pessoa recebe de ambos os pais uma dupla de genes de mutação, assim causando a alcaptonuria. Ambos devem possuir esta mutação no gene HGO, mesmo que não apresentem sintomas clínicos.
Sintomas
· Urina negra, aparece desde o nascimento, podendo ter um diagnóstico precoce logo que se nota.
· Ocronose, acumulação de pigmento no tecido conjuntivo, que apresenta pigmentação escura, podendo ter aparecimento na pele(derme) e nas glândulas sudoríparas, e em casos mais graves, pode acumula-se debaixo das unhas, face e mãos.
· Pode se depositar no aparelho respiratório causando leve obstrução
· Também pode causar obstrução na próstata no caso de homens, com formação de cálculos junto com a pigmentação escura da urina.
· Deposição ocronoria nas válvulas cardíacas, acompanhados de sopros cardíacos.
· 
Alterações metabólicas
Alterações ocorrem por ser uma doença do trato autossômico recessivo, ocorre ausência da enzima diosoxigenase do homogentisato devido uma alteração no DNA.
Essa enzima atua no metabolismo de um composto intermediário do metabolismo da fenilalanina e tirosina, o ácido homogentísico. Devido a essa falta há o acumulo desse ácido no organismo.
Diagnostico 
Se dá por suspeita clínica, tal como, urina escura precoce, e pela sintomologia clínica da doença.
Bioquimicamente, é feito com determinação do ácido homogentísico no plasma da urina, a confirmação genético-molecular é indispensável.
· Suspeita clinica
· Estudo bioquímico
· Estudo genético
Tratamento
O tratamento assintomático para prevenir ou melhorar a complicações da alcaptonuria. A administração de analgésicos, fisioterapias, cirurgia de substituição de rótulo e anca e a reparação das ruturas de tendões melhorando as dores e a atividade física dos doentes.
Dieta restringida nos ácidos percursores (fenilalanina e tirosina), assim como administração de vitamina C para não haver oxidação do ácido homogentisico a alcaptona. Embora o tratamento diminua os sintomas, não impede seu acumulo, não tendo uma eficácia tão satisfatória, ainda se estuda tratamentos futuros mais eficazes para alcaptonúria.
· Analgésicos
· Exercícios
· Cirurgia.
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