Farmacodinâmica I

Prévia do material em texto

Farmacodinâmica I 
 
Percurso do fármaco (efeito 
farmacológico) 
 
Definição de farmacodinâmica 
↪É o estudo dos efeitos fisiológicos e 
bioquímicos das drogas e dos seus 
mecanismos: local, mecanismo de ação 
e efeitos terapêuticos e tóxicos. 
↪Considerando um dado medicamento: 
1. Sua ação biológica depende 
essescialmente de sua estrutura 
química. 
2. Ligam-se aos receptores 
formando um complexo – 
alteração do funcionamento 
celular. 
↪Ex: alguns anti-hipertensivos causam 
relaxamento dos vasos sanguíneos e 
diminuição da pressão arterial. 
Como o fármaco produz 
resposta terapêutica? 
↪Transdução de sinal: os fármacos se 
ligam em uma estrutura (alvo 
terapêutico) na célula, esse alvo é 
responsável por transformar o efeito 
farmacológico em uma alteração 
fisiológica. 
↪Etapas da transdução de sinal: 
Sinal – Recepção (amplificação) – 
Transdução – Respostas 
Características da transdução de sinal 
 
(a) 
 
(b) 
 
 
 
 
 
(c) 
 
(d) 
 
 
Alvos terapêuticos 
↪Receptores; 
↪Transportadores; 
↪Enzimas; 
↪Parede/membrana celular; 
↪Genes. 
 
 
Como um fármaco interage com 
um receptor? 
↪Interações eletrostáticas: 
↳Ocorrem quando há o aparecimento de 
cargas elétricas ou variações eletrônicas 
que vai atrair o fármaco e o receptor. 
 
↪Interações de Van der Walls: 
↳Não ocorre variação de cargas 
significativas; 
↳Ligações mais fracas; 
↳Acontecem entre átomos que não são 
eletropositivos e nem eletronegativos, 
eles tem carga basicamente neutra; 
↳Acontece principalmente em carbonos 
e hidrogênio. 
Subfamília de receptores 
a) Receptores que abrem canais iônicos 
b) Receptores acoplados a proteína G 
c) Receptores que apresentam atividade 
enzimática 
d) Receptores citoplasmáticos 
Receptores que abrem canais iônicos 
Tipo de 
canal 
Mecanismo 
de ativação 
Função 
Regulado 
por ligante 
Ligação do 
ligante ao 
canal 
Alteração 
da 
condutância 
iônica 
Regulado 
por 
voltagem 
Alteração no 
gradiente de 
voltagem 
transmembrana 
Alteração 
da 
condutância 
iônica 
Regulado 
por 
segundo 
mensageiro 
Ligação do 
ligante ao 
receptor 
transmembrana 
com domínio 
citosólico 
acoplado à 
proteína G, 
resultando em 
geração do 
segundo 
mensageiro 
O segundo 
mensageiro 
regula a 
condutância 
iônica do 
canal 
 
 
↪Papel dos canais iônicos: músculo – 
nervo + músculo (placa motora); 
↪Placa motora: nervo produz 
neurotransmissores do tipo acetilcolina 
e o músculo possui receptores do tipo 
nícotinico (n e m), que são canais 
iônicos, que são regulados pelo ligando 
acetilcolina. 
Receptores que apresentam atividade 
enzimática 
Receptor tirosina-cinases: 
 
↪Esses resíduos de tirosina serão 
fosforilados para que o receptor seja 
ativado; 
↪Mas os primeiros resíduos que ele irá 
fosforilar são do próprio receptor, para 
se ativar, e apartir disso ele irá ativar 
outros substratos; 
↪Essa fosforilação pode ativar ou 
inativar de uma determinada molécula 
ou enzima. 
 
Receptores do tipo tirosinofosfatase: 
↪Também possui atividade enzimática; 
↪Entretanto, eles fazem ao contrário da 
tirosina-cinase, eles vão remover o 
grupamento fosfato dos residuos; 
↪A remoção pode ativar ou inativar. 
Receptores do tipo tirosinofosfatase 
indiretamente: 
↪O receptor em si não possui atividade 
enzimática; 
↪Mas ao se ligar ao seu agonista, ele 
atrai enzimas do tipo cinase, que são 
inativas; 
↪Mas ao se complexar ao seu receptor, 
essas enzimas são ativadas, assim o 
complexo enzima mais o receptor é 
capaz de fosforilar os resíduos de 
tirosina. 
Receptores com atividade 
serina/treoninocinase: 
↪Vão fosforilar resíduos de serina e 
treonina. 
Receptores com atividade de guanilil 
ciclase: 
↪Responsável pela quebra do GTP e 
produzi o cGMP. 
 
Receptores acoplados a proteína G 
 
 
 
 
 
Principais proteínas G e exemplos de 
suas ações 
Proteína G Ações 
G estimuladora 
(Gs) 
Ativa os canais de 
Ca
2+, 
ativa a 
adenilil ciclase 
G inibitória (Gi) 
Ativa os canais de 
K+, inibe a 
adenilil ciclase 
Go 
Inibe os canais de 
Ca
2+
 
Gq 
Ativa a 
fosfolipase C 
G 12/13 
Diversas 
interações com 
transportadores de 
íons 
 
Principais segundos mensageiros: 
 
 
Efeito do AMPc em adipócitos e células 
musculares 
 
 
 
 
 
 
Alguns hormônios que usam o 
sistema de segundo mensageiro de 
Adenilil ciclase-AMPc 
 
Hormônio adrenocorticotrópico 
(ACTH) 
Angiostensina II (células epiteliais) 
Calcitonina 
Catecolaminas (receptores B) 
Hormõnio liberador de corticotropina 
(CRH) 
Hormônio folículo-estimulante (FSH) 
Glucagon 
Gonadotropina cariônica humana 
(HCG) 
Hormônio luteinizante (LH) 
Paratormônio (PTH) 
Secretina 
Somatostatina 
Hormônio tireostimulante (TSH) 
Vaopressina (receptor V2, células 
epiteliais 
Alguns hormônios que usam o 
sistema de segundo mensageiro de 
Fosfolipase C 
Angiostensina II (músculo liso 
vascular) 
Catecolaminas (receptores) 
Hormônio de liberação das 
gonadotropinas (GnRH) 
Hormônio de liberação do hormônio de 
crescimento (GNRH) 
Ocitocina 
Hormônio de liberação do homôrnio 
tireóide 9TRH) 
Vasopressina (receptor V1, músculo 
liso vascular 
 
Receptores citoplasmáticos 
Regulação da transcrição gênica pelos 
hormônios esteróides 
Exemplos de fármacos que atuam em 
receptores