Farmacocinética: Absorção e Distribuição

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Farmacocinética
Antes de tudo, entenda:
É o estudo dos mecanismos de absorção, 
distribuição, biotransformação (metabolização) e 
excreção das drogas pelo organismo 
é o entendimento do caminho que o fármaco 
faz, da sua ingestão até a excreção 
Busca-se entender:
-efeito de uma droga dentro de uma população (cães, cavalos, felinos)
-concentração dos fármacos no organismo e seu local de atuação 
-efeitos inesperados 
-susceptibilidade dos indivíduos à droga
-basicamente, o que o corpo faz com o fármaco
É importante compreender bem:
a relação dose-resposta 
e a concentração do 
fármaco interferem
Existe uma dose mínima e uma dose máxima para cada 
fármaco, e ele irá agir de maneira diferente conforme a 
quantidade utilizada
Absorção 
Excreção 
Distribuição 
Biotransformação 
(metabolização)
Concentração é 
diferente de dose!!!
-dose: quantidade oferecida do fármaco (variável de indivíduo 
para indivíduo, você quem irá estabelecer)
-concentração: é o quanto da substância tem naquele veículo 
(invariável, pois são fixas exemplo a xilazina é encontrada ou 
em 2% ou a 10%)
-biodisponibilidade é aquilo que sobra das percas que o 
fármaco irá ter até chegar no local de atuação (tecido 
alvo)
-por exemplo, um comprimido de 5mg, sua 
biodisponibilidade não é de 5mg, pois até ele chegar no 
local de atuação irão ter percas
Principais vias de administração 
Via oral - VO 
Via intravenosa ou 
endovenosa - IV
Via intramuscular - IM
Via subcutânea - SC
Via retal - VR
Além dessas 
vias existem: 
-intradérmica
-intraperitoneal
-intracardiaca 
-intra-ocular
-tópica
-inalatória
-muito utilizada nos Pets 
-cuidado com essa via nos ruminantes
-para equinos estão desenvolvendo mais fármacos aplicáveis por essa via
-medicamentos dessa via sofrerão efeito de primeira passagem
Eles ruminam, desse modo possuem câmaras pré-estomacais 
(que diminuem eficácia do fármaco por ter meio bacteriano e 
ácido)
Apenas fármacos de ação in locus (nos 
pré-estômagos) devem ser aplicados
Para evitar a via intramuscular, 
que pode causar abcessos 
-é a única via que o fármaco NÃO passa pela ABSORÇÃO
-imprópria para soluções oleosas 
-efeito farmacológico rápido
A absorção é pulada, o fármaco já 
irá cair diretamente na corrente 
sanguínea (fase de distribuição)
-é importante fracionar os locais de aplicação, para diminuir 
os riscos de inflamação e formação de abcessos 
-geralmente, utiliza-se essa via para produtos oleosos
-bastante utilizada em equinos 
-muito utilizada em todas as espécies
-aplicação da maioria das vacinas 
-absorção mais lenta, vai “soltando”o fármaco aos poucos 
(o que permite um período de atuação maior)
-pouco utilizada
-fármaco irá passar pelo efeito de primeira passagem
-muito utilizada para tratar peritonite
-lavagem da cavidade peritonial
IV
IM
SC
Absorção:
As principais membranas de 
absorção são as do intestino 
(em especial o delgado) e a 
dos capilares 
Definição dessa etapa: É a passagem do fármaco do 
local em que foi administrado 
para a circulação sistêmica 
em resumo É o transporte de 
substâncias através das 
membranas biológicas
-difusão simples ou passiva
-filtração 
-difusão facilitada 
-moléculas: são apolares e de mesmo peso 
molecular da camada lipídica 
-fármaco deve ser lipossolúvel, pois a 
molécula passará pela própria membrana 
(não precisa dos canais de passagem)
-absorção ocorre pela diferença de 
concentração dos meios 
-moléculas: pequenas, 
hidrossolúveis, polares e 
apolares
-atravessam a célula por meio 
dos canais 
-parecido com a filtragem, mas 
nesse caso há presença de 
proteínas transportadoras (que 
não usam ATP)
-transporte ativo
-pinocitose ou fagocitose
-gasto de ATP
-na maioria deles há participação da glicoproteína P (encontrada em 
fígado, rins, cérebro e intestino)
-por exemplo, a ivermectina necessita dessa glicoproteína (nos cães colier 
no geral, essa proteína está presente em grande quantidade e por isso eles 
são bem sensíveis a ela)
-fármacos não passam entre as células 
(intercelular), mas sim por meio delas 
(intracelular)
-são as vias mais utilizadas, onde os 
fármacos enfrentam menor resistência 
(são bem absorvidos)
-extremamente absorvíveis 
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-pinocitose: englobamento de partículas líquidas
-fagocitose: englobamento de partículas sólidas 
-em ambos os casos ocorre gasto de ATP e não necessita-se de proteínas 
transportadoras específicas
-é a mais resistente e menos absorvível 
-impede a absorção de muitas 
substâncias 
-os capilares do sistema nervoso são do 
tipo bloqueio completo
-impedem a entrada de substâncias 
polares e de alto peso molecular
-possue proteção e são seletivas 
-placentas de maior contato entre feto e mãe possuem 
maior absorção 
-placenta epicorial: não há passagem de anticorpos 
maternos (agamaglobuneicas) e pouquíssimos fármacos 
conseguem passar (ruminantes, suínos e equinos)
-placenta endoteliocorial: a passagem dos fármacos pode 
ocorrer, mas não rodos (carnívoros)
-placenta hemocorial: a maior parte dos fármacos 
consegue penetrar (primatas e roedores)
-é por meio dos capilares que o fármaco passa e 
chega no tecido alvo
-máculas: possuem grande espaço intercelular 
(melhor absorção)
-fenestrados: presentes nos órgãos excretores 
(média absorção)
-bloqueio completo: presentes no Sist. Nerv. (baixa 
absorção)
Distribuição 
entenda, após a absorção a 
molécula se encontrará de 
duas formas na circulação 
Ficam livres na corrente sanguínea (farmacologicamente ativas)
-as características físico-químicas da droga
-veículo da formulação (cápsula, drágeas,…)
-área de absorção (intestino delgado longo ou curto)
-via de administração 
Ligam-se à proteínas plasmáticas como a albumina
Nesses casos, parte dela é excretada 
(pequena parte) e outra parte fica 
ligada (tendo um período de duração e 
ação maior), ficando como moléculas 
de reserva (estando em níveis séricos 
por mais tempo)
Por esse motivo cuidado 
com pacientes com PPT 
(proteínas plasmáticas 
totais) baixa
hipoproteinemia ou 
hipoalbuminemia
Terão menos albumina circulante, logo, fármacos 
que atuem se ligando a elas resultarão em efeitos 
exacerbados no paciente (pois, a molécula estará 
livre mais rapidamente)
-biodisponibilidade: é a quantidade de droga que atinge seu local de ação, ou seja, é a 
fração da droga que chega a circulação sistêmica após ser administrada
-bioequivalência: são os fármacos que apresentam a mesma biodisponibilidade do 
princípio ativo (logo, fármacos que atuam em sinergismo necessitam ter 
bioequivalência), ou seja, são dois fármacos que possuem biodisponibilidade muito 
próximas 
Desse modo, podemos definir que nessa etapa o fármaco é distribuído pelo corpo através da circulação 
O processo de distribuição geralmente ocorre do órgão mais vascularizado para o menos vascularizado 
-vascularização (quanto mais vascularizada for uma área maior será a absorção), logo 
alto fluxo sanguíneo = maior absorção e baixo fluxo sanguíneo = menor absorção 
-individuo com PPT baixa (pacientes geriátricos, coalescentes e desnutridos 
geralmente possuem PPT baixo), a concentração do fármaco é maior na circulação, 
logo, seus efeitos são maiores nos órgãos podendo causar intoxicação mais facilmente
Biotransformação/Metabolização
entenda que todos os órgãos possuem a capacidade de 
realizar a biotransformação, mas o fígado é o principal 
órgão responsável por isso
Nele há maior concentração da 
enzima Citocromo P-450
-ela é quem transforma (ativa) os metabólitos inativos 
-seu funcionamento é alterado quando se concentra álcool (por isso 
álcool altera o efeito dos medicamentos)
-ela ativa e inativa diversas substâncias 
Todos os fármacos da via 
oral ou fecal serão 
ativados no fígado
Fármacos aplicados pelavia parental 
(aqueles que não vão passar pelo 
intestino) são inativados no fígado, 
não sofrendo o efeito de primeira 
passagem 
-ocorre em todos os fármacos da via oral ou fecal (são os chamados pró-fármacos), eles precisam 
passar por isso para serem ativados 
-entenda: os pró-fármacos são ingeridos em sua forma inativa —> ao passar pelo fígado eles são 
transformados (por oxidação, hidrólise, redução) em metabólitos ativos 
-os metabólicos ativos chegam ao sangue e vão atuar no órgão alvo
-perceba que durante essa transformação que o fármaco sofre ocorre uma redução em sua 
biodisponibilidade 
-desse modo, o efeito de primeira passagem influencia para que um fármaco atinga seu nível sérico 
na circulação 
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-apenas os pró-fármacos passam por essa essa fase (pois os fármacos que não passam pela via oral ou fecal, já entram 
farmacologicamente ativos na circulação, ou seja, já entram como metabólitos ativos)
-é a inativação dos metabólitos ativos 
-ou seja, todos os fármacos independente da via de aplicação passam por essa fase
-nessa fase os metabólitos serão inativados para serem excretados
-por exemplo, a oxidação que ocorre aqui pode tornar metabólitos mais hidrossolúveis (que é essencial para serem 
excretados nos rins)
-administração conjunta de dois ou mais fármacos diminuindo ou aumentando a 
biotransformação dele (antagonismo ou sinergismo)
-hepatopatias (hepatite, lipídios hepática, cirrose)
Excreção 
Os fármacos são eliminados do organismo 
inalterados ou na forma de metabólitos 
inativos
Os principais órgãos de exceção são: -rins
-fígado 
-pulmão
é o principal, onde ocorre a 
excreção por meio da filtração 
gromerular
nele a excreção ocorre 
por meio da vesícula biliar nele a excreção 
ocorre pela 
expiração 
Pode haver excreção, porém 
em menor quantidade 
-pelo suor (principalmente em equinos)
-pela saliva (principalmente nos cães)
-pelo leite/ovos (animais de produção)
-saiba que a fluidoterapia é 
importante em pacientes em situação 
intensiva (muita medicação), ela 
auxilia os rins
-eliminam drogas hidrossolúveis ou 
pouco lipossolúveis
-cuidado com as drogas lipossolúveis (elas 
são mais difíceis de serem excretadas) 
-evite o uso de medicamentos com uma 
mesma via de excreção 
-cuidado com pacientes muito jovens ou 
muito velhos
-Elimina-se drogas de alto peso 
molecular
-cuidado, algumas espécies apresentam 
baixa excreção biliar
-considere a exposição dos filhotes (possuem sistema de biotransformação hepática imaturo)
-pode haver a contaminação humana 
Fatores que modificam os efeitos 
dos medicamentos no organismo:
• Solubilidade (hidrossolúvel ou lipossolúvel);
• Forma farmacêutica (líquido, suspensão, sólidos)
• Área ou superfície de absorção;
• Medicamentos × alimentos;
• pH local (estômago);
• PPT;
• Hepatopatias e Nefropatias;
• Idade
Precisa haver um equilíbrio!
A taxa de eliminação deve ser = a taxa de biodisponibilidade
Ou seja, a quantidade de fármaco que entra no animal deve 
ser próxima a quantidade excretada 
Alguns termos importantes de serem entendidos:
É o tempo necessário para que determinada quantidade 
ou concentração do medicamento se reduza pela metade 
no organismo 
Estado pelo qual o medicamento é removido 
permanentemente da circulação, ou seja, 
biotransformado e excretado 
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