Linfócitos T

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Linfócitos T 1
Linfócitos T
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Prof. Harleson
Linfócitos T
Célula pequena, com alta relação núcleo-citoplasma, bem corada;
Linfócitos T inativos
Marcador (ou molécula) de superfície CD45RA;
Menos moléculas de adesão - integrinas e expressão do CD44;
Linfócitos T ativos:
Alto nível de moléculas de adesão na superfície - integrinas e expressão do 
CD44;
Marcador de superfície é CD45R0 - quando ativo, perde um pedaço da 
CD45RA;
Isso é verificado via anticorpos para esses receptores;
TCR - T Cell Receptor
O receptor de ativação dos linfócitos TCD4 e TCD8 é o TCR - proteína com região 
C terminal e região N terminal;
TCR apresentam domínios - e, esse domínio, possui uma parte constante e uma 
parte varíavel; 
Cadeia alfa e cadeia beta - parte constante do domínio;
Por isso o receptor do linfócito CD4 e CD8 é chamado de TCRalfabeta;
@August 26, 2022 4:09 PM
Linfócitos T 2
Então, os domínios constantes, em qualquer receptor TCR → C terminais;
Já os domínios N terminais é onde residem a especificidades do receptor - 
é onde reconhece o antígeno apresentado pelo MHC.
Linfócitos gamadelta
Características gerais:
Correspondem de 5 a 10% dos linfócitos e, na maioria das vezes, não têm CD4 
ou CD8;
O receptor TCR desses linfócitos é diferente, é o TCRgamadelta;
Diferente na estrutura geral do CD4 e CD8 - diferem na região constante;
Esses linfócitos possuem características da imunidade natural e da imunidade 
adquirida; alguns autores sugerem que essas células são remanescentes de um 
período em que nosso sistema imunológico ainda não tinha CD4 e CD8 (imunidade 
adquirida);
Seriam células de transição;
Podem representar uma forma primitiva e conservada do nosso sistema imune;
Não é involuída, apenas surgiram em um momento onde não existiam células 
especializadas;
A região variável apresenta uma diversidade limitada - não têm muitos clones 
diferentes;
Funções gerais:
Estão na primeira linha de defesa do organismo - pele, mucosa;
Reconhecem PAMPs diretamente;
Apresentam antígenos;
Podem reconhecer antígenos na ausência de apresentação;
Desenvolvem memória;
Podem agir como células citotóxicas (papel do CD8);
Linfócitos T 3
Podem agir como células auxiliares, liberando citocinas e auxiliando células 
dendríticas e linfócitos B (papel do CD4);
Lintócitos citotóxico - CD8
Irão matar a célula apresentadora de antígeno;
Mecanismo de apresentação cruzada: 
Quando espera que a apresentação vai ser por MHC 2, mas o microorganismo 
escapa e a apresentação é por MHC1 → então apresenta para o CD8!!
Mecanismos para a morte da célula apresentadora:
Os dois mecanismos induzem a apoptose;
Liberação de enzimas - granzina e perforina:
Essas enzimas irão atuar em conjunto;
A perforina liga na membrana da célula alvo e abre a membrana; ao abrir, a 
granzima entra e ativa sinalizadores de apoptose - proteínas que as nossas 
células têm (caspases, que são uma sequência de sinalização, que resulta 
em dano mitocondrial da célula, dano celular para que a célula morra).
Golpe letal na célula alvo!
Via ligantes de morte:
Receptor FAS do linfócito TCD8 que se liga ao receptor FAS que a célula 
alvo está expressando;
Ativação da via da caspase, por caspase 8 e induz a apoptose;
São duas vias independentes, para que produza a morte celular.
Linfócitos T auxiliares - TCD4
A maioria dos linfócitos T auxiliares expressam CD4 → REGRA.
Linfócitos T 4
Grande organizador da resposta imune;
A célula APC apta o antígeno via fagocitose ou endocitose, o antígeno é 
processado e colocado na molécula de MHC2 e será apresentado para o 
linfócito 4
3 sinais necessários para a ativação do LT:
1. Reconhecimento do complexo peptídeo-MHC
2. Sinais coestimulatórios
3. Sinalização por citocinas
Retira o linfócito de uma célula virgem (Th0) e transforma em um linfócito 
profissional;
A célula apresentadora com MHC2 interage com TCD4;
Sinalização por citocinas:
Se a célula apresentadora liberar citocinas IL-12 o CD4 faz a amplificação 
do clone e começa a amadurecer para um perfil profissional → Th1
A IL-12, principalmente, faz com que o Th0 (linfócito virgem) vire Th1.
Isso ocorre pq a APC (célula apresentadora) quer as citocinas que o Th1 
produz, o IFNgama, que favorece a reação inflamatória no tecido (eficiente 
contra vírus, bactérias, fungos).
Se a célula apresentadora produz IL-4, ele amadurece para Th2;
O linfócito produz IL-4, que é a citocina marcadora do Th2, mas produz 
também IL-5, IL-10, IL-13
IL-4 - induz produção de IgE
IL-5 - ativa eosinófilo
IL-10 - inibe macrófago 
IL-13 - aumenta a quantidade de muco no tecido;
Ou seja: resposta Th2 não vai fazer quando necessita de fagocitose;
Th2 → perfil que diminui a atividade inflamatória (diminui macrófago);
Linfócitos T 5
Muito usado para parasitas intestinais → eosinófilo mata parasita;
Th2 é responsável pela resposta alérgica (ex: poeira, camarão, leite) → 
Th2 responde às proteínas dessas coisas.
Quando a célula APC (apresentadora) produz IL-6 e TGFbeta → ativa o fator 
de transcrição e a célula Th0 amadurece para Th17 - citocina marcadora do 
perfil Th17 é IL-17;
A resposta Th17 também é pró-inflamatória → favorece a inflamação;
Muitas doenças auto-imunes são coordenadas por células Th17 auto-
responsivas (que não foram eliminadas);
Também está presente nas respostas aos vírus e às bactérias;
Perfil da esclerose multiplica é Th17;
Quando a APC apresenta citocina IL-2, Th0 amadurece para Treguladoras 
→ que produz como citocina marcadora o T6Fbeta
T6Fbeta - induz e provoca a resposta imunológica;
Importantíssima para tolerar antígenos ambientais e não promover resposta 
imune;
Produzido na infância - muito importante para desenvolver!!!
Quando a APC produz IL-21 (principalmente) Th0 se transforma em 
Tfolicular;
Citocina marcadora: IL-21;
O Tfolicular, com IL-21, é a principal célula que estimula a produção de 
anticorpos pelo linfócitos B!
Quando a célula APC produz IL-6 com TGFalfa - estimula Th0 a transformar 
em Th22;
É o último CD4 funcional descoberto;
Citocina marcadora: IL-22 - também é pró-inflamatório;
OBS - pró-inflamatórios: Th1, Th17 e Th22;
Linfócitos T 6
Quando APC produz IL-4 com TGFbeta - estimula Th0 a transformar em 
Th9;
Citocina marcadora: IL-4 e IL-9
Muito associado ao Th2 (alergia);