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Antibióticos CARACTERÍSTICAS DESEJÁVEIS toxicidade seletiva (atingir apenas as bactérias causadoras de doenças sem afetar a microbiota normal) Ação bactericida (há antibióticos bacteriostáticos, mas não são recomentados para imunossuprimidos) Não induzir resistência (utópico) Bom período de atividade (funcionar por grandes intervalos de tempo - 8, 12 e 24h) Ser solúvel em humores e tecidos Não induzir resposta alérgica no hospedeiro As características desejáveis de todo antibiótico são: *OBS: É praticamente impossível atingir todas essas características, mas quanto mais próximo disso, melhor será o antibiótico CLASSIFICAÇÕES Bactericida - mata a bactéria (irreversível) Bacteriostárico - para o crescimento da bactéria (reversível) Natural ou biológico - usado com a estrutura molecular que é produzido na natureza (ex: penicilina) Semissintético - estrutura natural com algumas alterações (ex: ampicilina) Sintético - criação de moléculas que combatem bactérias (ex: cloranfenicol) Ação sobre a parede celular Ação sobre o DNA Inibidores de síntese proteica Ação sobre a membrana Quanto à atividade Quanto à origem Quanto à ação INIBIDORES DE SÍNTESE DE PAREDE CELULAR Beta-lactâmicos: apresentam anel beta-lactâmico; são bactericidas; inibem as transpeptidades (PBP-proteínas ligadoras de peptídeos) Penicilinas: Penicilium chrysogenum; devido à resistência adquirida com o uso, hoje a indústria altera o radical da estrutura da penicilina criando antibióticos semissintéticos Cefaloporinas: o mais importante é o Ceftriaxona - tratamento de meningite Glicopeptídeos: competem pelos peptídeos, se ligam a eles impedindo que se liguem à outra parte glicana - Impedem a síntese de peptideoglicano - Vantagens: como células humanas não possuem parede celular, não nos prejudica; a parede celular da bactérias é uma estrutura de fácil acesso e um ataque nela é letal - Gram positivas são mais afetadas - Antibióticos: penicilinas, carbapenêmicos, cefalosporinas, monobactamicos, glicopeptídeos AÇÃO SOBRE O DNA Quinolonas : impedem a ação da topoisomerase (enzimas que impedem o rompimento do DNA ao desenrolar as duas fitas) - bactericida Sulfas: Agem atrapalhando a produção de nucleotídeos - Quinolonas e Sulfas enzima 1 enzima 2 Sulfanoamidas: competem pela enzima 1 - bactericidas Trimetoprin: se liga à enzima 2 *Ambas inibem de maneira indireta a formação de nucleotídeos INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos - bactericidas (Tipos A, B e C) Macrolídeos (azitromicina, eritromicina, claritromicina) - bacteriostáticos (Tipo B) Tetraciclinas (doxiciclina, tetraciclina, minociclina) - bacteriostáticos (Tipo B) - Antibióticos que se ligam ou na subunidade menor ou na maior do ribossomo -Aminoglicosídeos, macrolídeos, tetraciclinas, lincosamidas PABA Ác. dihídricofólico Ác. Tetrahfólico purinas DNA bactéria A - Bloqueiam a entrada do RNAm no ribossomo B - Induz a síntese a terminar antes do RNA ser lido por completo C - Podem mudar a sequência de aminoácidos de uma proteína em formação -Tipos A, B e C AÇÃO SOBRE A MEMBRANA Polimixinas - destroem lipídeos da membrana externa de bactérias gram negativas (ação sulfactante) Reconheçe lipossacarídeos - Estrutura da membrana é destruída RESISTÊNCIA À ANTIBIÓTICOS - Resistência Extrínsica: passa de um microorganismo para outro por mutações ou transerência de genes horizontal Bloqueio de entrada Alteração de molécula-alvo Efluxo de antibiótico Inativação por enzima - Métodos: - Resistência Intrínsica: característica própria da bactéria (inerente ao seu DNA cromossômico), não passa para outras bactériaso TRANSERÊNCIA GÊNICA HORIZONTAL Bactéria pega DNA disperso no meio (DNA de bactérias mortas) e o incorpora, adquirindo novos fragmentos de gene e se tornando uma bactéria transformada Bactérias geneticamente próximas apresentam maior sucesso nas transformações Pode ser induzida quimica (por canais) ou fisicamente (corrente elétrica abre poros da membrana) TRANSFORMAÇÃO - Os genes se transferem sem que haja reprodução - É extremamente preocupante em ambientes hospitalares 2 bactérias trocam material genético atavés do pili Conseguem fazer a conjugação várias vezes com vários tipos de bactérias Geralmente, o material passado para outra bactéria é o plasmídeo que pode conter características de resistência à antibióticos, por exemplo. CONJUGAÇÃO A bactéria que adquire o plasmídeo, adquire também a capacidade de repassá-lo para outras bactérias através de um pili Transferência de material genético dependente de bacteriófago Um vírus bacteriófago será o responsável por transportar o DNA de uma bactéria para outra TRANSDUÇÃO
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