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Função de interferir no desenvolvimento de outros microorganismos (bactérias, fungos, viros ou protozoários) *Antibiótico = Termo utilizado para um Antimicrobiano produzido por um Microorganismo Ex : Bactericida = Mata bactérias (Antibacteriano) e Bacteriostático = Interrompe o metabolismo bacteriano. Ex² : Fungicida : Mata fungos (Antifúngico) e Fugistático = Interrompe o metabolismo do fungo. *"Cida" = Matar, "Estático" = Parar Característica/ Variável Classificação Microorganismo Alvo Antibacteriano; Antifúngico; Antiviral; Antiparasitário. Atividade Bactericida/Fungicida; Bacteriostático/Fungistático Mecanismo de Acão Alteração da Parede Celular; Alteração da membrana citoplasmatica; Inteferência na replicação cromossômica; Inibção da Síntese proteica; Inibição metabólica Espectro de ação Contra �am positivas; Contra �am negativas; Amplo espectro; Ativo contra Espiroquetas; Ativo contra Miquétsias, micoplasma e Clamídias; Ativo contra Micobactérias; Ativo contra fungos, Ativo contra Algas; Ativo contra protozoários. Definem a abrangência das bactérias que o Antibacteriano é capaz de atingir. Pequeno Espectro Atuam sobre um tipo ou um grupo limitado de bactérias; Amplo Espectro Atuam sobre uma grande variedade de bactérias, �am positivas e �am negativas. *São classificados de acordo com sua estrutura química e possuem espectros de ação diferentes: Ser o mais específico possível contra o microorganismo agressor; Interferir o mínimo possível na microbiota natural do hospedeiro; Ter a menor concentração de uso possível para sua ação; Ser o menos tóxico possível ao hospedeiro. ➤ Características de um antimicrobiano ideal : 1. 2. 3. 4. Bactérias : Antibacterianos; Fungos : Antifúngicos; Vírus : Antivirais; Parasitas : Antiparasitários/Vermífugos. Antimicrobianos Propriedades ➤ Para facilitar o que ainda está por vir, olhe esse quadro que resume todas as formas de classificação geral dos antimicrobianos: Antibacterianos 1. Beta-Lactâmicos Penicilina Descoberta ao acaso em 1928 por Alexander Flemin; Representantes : Amoxilina, Oxacilina, Penicilinas G, Ticarcilina e Piperacilina. Cefalosporina Semelhança na estrutura química com as Penicilinas; Possui classificações quanto ao seu espectro de ação: C. de Primeira Geração Ação principal contra �am Positivos e pouca ação contra �am negativos C. de Segunda Geração Ação principal contra �an negativos e certa atividade contra �am positivos C. de Terceira Geração Ação eficaz contra �am negativos e um pouco maior que a Primeira e Segunda geração contra �am positivos C. de Quarta Geração Acão contra �am negativos e �am positivos (Amplo espectro). ➤ Atuam interferindo na síntese da parede celular por inativação de enzimas que estão envolvidas no processo de contrução dessa parede. 2. Glicopeptídeos 3. Aminoglicosídeos 4. Tetraclinas Carbapenem Ação contra �am positivos, �am negativos e Anaeróbios, muitas vezes indicados no tratamento de Septicemias ➤ Também atuam na inibição da síntese da parede celular, mas dessa vez, atravéz da inibição da síntese de peptídeoglicanos, alteração da permeabilidade da membrana e interferência da síntese de RNA citoplasmático; ➤Seus representantes são a Vancomicina e a Teicoplamina; ➤ Ação contra bctérias Aeróbias e Anaeróbias �am positivas, porém, é frequente encontrar cepas de Enterococcus sp. resistentes aVancomicina. Subunidade 30s Subunidade 50s Aminoácidos RNAt RNAm ➤ Agem por meio da inibiçao da síntese proteica, ao se ligarem à subunidade 30s do Ribossomo bacteriano. *É necessário conhecer sobre síntese proteica e Transcrição/Tradução de RNA nessa parte viu? R ibossom o É por isso que inibe a síntese proteica, pois sem a junção do códon (trazido pelo RNAm) e do anticódon (trazido pelo RNAt), não poderá formar aminoácidos, que são os monômeros da proteína Polipeptídeo é o nome que se da a uma cadeia de aminoácidos (como a da imagem) Seu primeiro representante é a Estreptomicina (produzida apartir da bacteria Streptomyces griseus); Ha também Gentamicina, Amicacina, e Tobramicina Amplamente ultilizados contra bactérias �am negativas, mas com alguma ação sobre poucas cepas de Staphylococcus e Streptococcus. *É na subunidade 30s que acontece o ligamento do códon + anticódon para formar um aminoácido; *É na subunidade 50s que esses aminoácidos (cada bolinha dessas) vão se juntando pra posteriormente formar uma protéina ➤Também atua sobre a subunidade 30s inibindo a síntese proteica ➤ Podem se comportar como Bactericida ou Bacteriostáticos (depende da concentração); ➤Ação contra �am negativas (Aeróbias e Anaeróbias), �am positivas, Espiroquetas, Riquéstsias, micoplasma, Clamídias e até alguns Protozoários 5. Cloranfenicol 6. Microlídeos 7. Lincosamidas 8. Sulfonamidas ➤Atua inibindo a síntese proteica, mas dessa vez interferindo na subunidade 50s e o inativando (reversívelmente); ➤Utilizado por muitos anos como único tratamento para infecções causadas por Salmonella. Atualment seu uso é mais restrito por conta de seus efeitos colaterais graves. Azitromicina Tem maior atividade contra bactérias �am negativas que os outros antimicrobianos dos Microlídeos, mas a maioria das Enterobactérias é resistente à Azitromicina; Possui uma estrutura quimica com adição de um A´tomo de Hidrogênio, com o objetivo de ampliar o espectro de ação e maior estabilidade, permitindo uso de doses inferiores Eritromicina Ação contra bactérias �am positivas, �am negativas, Trwponema, Micoplasma, Clamídia; Não possui ação contra Enterobactérias e Pseudomonas Claritromicina Possui maior ação que Eritromicina contra bactérias �am positivas e mesma ação contra �am negativos. ➤Também inibem a síntese proteica a partir da interferência na subunidade 50s; Antimicrobianos que atuam nos ribossomos e suas subunidades (30s e 50s), podem eventualmente afetar organismos Eucariotas, pois, as células destes possuem ribossomos 70s (em suas mitocôndrias e cloroplastos) ➤ Mais um que inibe a síntese proteica a partir da subunidade 50s, até agora foram 3, fica de olho! ➤Anteriormente era isolada da Streptomices licomensis, mas hoje em dia é produzida com modificações na estrutura química que permitiu o aumento da ação antibacteriana Isso confunde a bactéria, e ela passa a usar a Sulfonamida ao invéz do PABA, o que impede a formação do Ácido Fólico e posteriormente compromete o crescimento da bactéria. Sulfanilamida, Sulfametoxazol e Sulfadiazina ➤Possui ação Bacteriostática; ➤ Atua sobre a inibição de síntese do Ácido Fólico; ➤ Ação contra bactérias �am positivas, �am negativas, Clamídia e Protozoários. *Bactérias produzem seu próprio Ácido Fólico a partir do PABA (Ácido p-aminobenzóico), porém quando uma Sulfonamida está presente, ela se "disfarça" de PABA, já que são semelhantes estruturalmente 9. Quinolonas e Fluoroquinolonas 10. Nitromidazólico Norfloxacina Ação contra �am negativos; Ciprofloxacina Contra �am positivos e �am negativos; Levofloxacina Contra �am positivos, �am negativos e Anaeróbios. ➤ Ação por meio da inibição de DNA girase (enzima responsável pela conformação da molécula de DNA bacteriana durante sua replicação = alteração da síntese poteica e morte celular; ➤São derivados de Ácido Nalidíxico; ➤ Descoberto acidentalmente na década de 60; ➤ A diferença entre as duas é o acréscimo de um átomo de Fluor no anel quinolônico (Fluorquinolona),que aumenta seu espectro de ação; Bactérias Aeróbias não possuem enzimas capazes de ativar os Nitromidazólicos, e portanto, não sofrem sua ação. Principal representante : Metronidazol. ➤ Ação impedindo a síntese de DNA, liberando compostos tóxicos e radicais livres após sua penetração nas bactérias, que os ativam; ➤Contra bactérias Anaeróbias e alguns Protozoários; 11. Polimixinas e Daptomicinas Desestrutura e aumenta a permeabilidade da mesma, levando a saída do conteúdo celular = morte celular;Possui ação contra bactéria �am negativas; Representantes : Polimixina B e Colicistina. Também resultam na perda de conteúdo citoplasmático além da inibição de síntese de proteínas, DNA e RNA; Atua contra bactérias �am positivas ➤ Causam lesões na membrana celular bacteriana; ➤ Polimixinas retiram o Cálcio e o Magnésio da membrana celular; ➤ Daptomicinas se ligam à membrana e causam despolarização; Antifúngicos 1. Azóis 2. Griseofulvina 3. Poliênicos Principais representantes: Anfotericina B e Nistatina. 4. Alilamina Antivirais Para que o antiviram exerça seu papel precisa penetrar a célula hospedeira ebloquear APENAS o metabolismo viral (geralmente agindo sobr eo DNA ou RNA viral). *Possuem poucas opções por necessitarem de uma célula hospedeira (já que vírus nao se replicam por conta própria) e por sofrerem constantes mutações Dificuldade em novos Antimicrobianos com menor toxicidade ja que há semelhanças entre as células de fungos e outros eucariotos (como células humanas por exemplo). *Também são classificados de acordo com seu grupo químico e, em comparação aos antibacterianos, possuem bem menos representantes. Principais representantes :Imidazóis e Triazóis Possuem Amplo espectro de ação. ➤ São Antifúngicos sistêmicos; ➤ Atuam inibindo a síntese de Ergosterol (o principal componente da membrana citoplasmática dos Fungos); ➤ Inibição da mitose celular por meio da ruptura do fuso mitótico; ➤ Ação Fungistática sobre fungos dermatófitos; ➤Isolada a partir Penicillium griseofulvum e Penicillium janczewski. Causando alterações na saída e entrada de metabólitos, nucleotídeos e proteínas = morte celular. ➤Mecanismo de ação: Se liga com os esteróis da membrana, levando a formação de poros Principal representante : Terbinafina Com ação sobre dermatófitos e leveduras do gênero Cândida ➤ Ação como inibição enzimática da formação do Ergosterol da membrana = morte celular; Inibidores da DNA-polimerase viral: inibem a síntese do DNA. Inibidores da protease: bloqueiam a síntese de proteases, interferindo na produção de novos vírus. Ex.: Ritonavir, Saquinavir, Fosamprenavir (atuam contra HIV). Inibidores não nucleosídicos: conseguem se incorporar em meio ao DNA viral, inibindo a Transcriptase. Ex.: Nevirapina (atua contra HIV). Inibidores de nucleosídeos da transcriptase reversa: Inibe esta enzima, impedindo a duplicação. Ex.: Tenofovir (atua contra HIV). Inibidores da fusão do HIV: Impedem a ligação do vírus aos linfócitos. Ex.: Enfuvirtida. Imunomoduladores: Ativam cascatas de sinalização para a produção de proteínas antivirais. Ex.: Interferons (atua contra o vírus da hepatite B). Inibidores da liberação e desmontagem viral:i Inibem a neuraminidase, impedindo que o novo vírus gerado se libere da célula hospedeira. Ex.: Zanamivir (atua contra Influenzavirus A e B); Resistência bacteriana e seleção de Antimicrobianos Quando genes que codificam mecanismos de resistência são passados de microorganismos para suas gerações seguintes (via gênica); Quando esses genes são passados de um microorganismo para o outro *Transmissão vertical *Transmissão horizontal Gene de resistência codificado Via Cromossomo ou Via Plasmídeo (Plasmídeo R) Pode ser transmitido por Via horizontal Resistência adquirida Quando passam a desenvolver enzimas que degradam o Antifúngico; Resistência intrínseca Fungo naturalmente resistente a algum antifúngico mesmo sem nunca ter entrado em contato. tomar antibiótico errôneamente e descartálo na natureza (por meio das fezes ou outros modos) faz com que cada vez mais, os microorganismos fiquem resistêntes *➤Em Bactérias: ➤Em fungos: *A própria formação de Biofilmes por estes dois microorganismos ja é considerada uma forma de resistência aos Antimicrobianos, ja que dificulta a penetração do medicamento nas células. ➤ OAntibiograma é o teste mais indicado para definir o melhor medicamento, e assim, evitar possíveis surgimentos de novos mecanismos de resistência
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