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Sistema Bethesda
Utilidade
- Padronização dos nomes utilizados nos laudos mundialmente (siglas)
O que deve ser avaliado
1. Adequácia do espécime 
- Satisfatório para a avaliação 
- Insatisfatório para a avaliação (visualização <75% da amostra)
2. Categorização geral
- Negativo para lesão intra-epitelial ou malignidade (padrões dentro da normalidade)
- Anormalidade em célula epitelial
3. Diagnóstico descritivo
- NLM 
· Organismos
· Outros achados não neoplásicos: alterações reativas, células glandulares pós histerectomia e atrofia
- Outros 
· Células endometriais em mulheres com mais de 40 anos de idade (pós-menopausadas)
- Anormalidades celulares epiteliais
· Em células escamosas
· Em células glandulares
4. Outras neoplasias malignas
Avaliação pré-analítica (importante verificar tudo antes da análise)
- Ausência ou erro de identificação da lâmina ou do frasco
- Identificação da lâmina e ou do frasco não coincidente com a do formulário
- Lâmina danificada ou ausente
- Causas alheias ao laboratório (que serão especificadas)
- Outras causas (que serão especificadas)
Tipos da amostra
- Convencional (espátula de Ayre lâmina álcool)
- Meio líquido (sinalizar qual o método foi utilizado: SurePath, ThinPrep..)
Adequabilidade da amostra
- Satisfatória
- Insatisfatória para avaliação oncótica devido
· Material acelular ou hipocelular: <10% do esfregaço tem elementos celulares em condições a serem avaliadas
· Leitura prejudicada: >75% do esfregaço comprometido pela presença:
SANGUE: hemácias integras ou lisadas (dificuldade de visualização dos núcleos)
ESXUDATO
CONTAMINANTES EXTERNOS: vaselina (lubrificante) 
FIXAÇÃO INADEQUADA: núcleos foscos 
ESFREGAÇO ESPESSO: sobreposição das células e fragmentos celulares
ARTEFATOS: pelo, pólen, cristal
- Diagnóstico descritivo –
Organismos
· Trichomonas vaginalis: 
MORFOLOGIA: estruturas redondas ou ovais, azuladas e podem conter grânulos
ESFREGAÇO: exsudato purulento com a presença de neutrófilos sobrepostos às células degeneradas – “balas de canhão”
ALTERAÇÕES CELULARES DEGENERATIVAS: pseudoeosinofilia, halos perinucleares e tumefação nuclear. Pode ocorrer necrose celular representada por cariorrexe e cariólise
· Gardnerella/ Mobiluncus (vaginose bacteriana): 
MORFOLOGIA: cocobacilos que tem facilidade em aderir ao citoplasma de células superficiais e intermediárias. Mais frequentemente encontrados nas bordas celulares. Gram -
ESFREGAÇO: “clue cells” e escassez de neutrófilos
 
· Actinomyces (batéria associada ao DIU)
MORFOLOGIA: estrutura afilada, cor variada, ramificadas e basofílicas
 
· Herpes vírus
MORFOLOGIA: não é possível observá-lo
ESFREGAÇO: observar a presença de características que sugerem a presença do vírus como o núcleo em aspecto de vitral
 
· Chlamydia trachomatis (cervite crônica folicular):
ESFREGAÇO: bactéria intracelular obrigatória (células metaplasias e celulares), presença de linfócitos inativados em diferentes fases de maturação. Macrófagos de corpos tingíveis e inclusões eosinofílicas
· Fungos (Candida sp.)
MORFOLOGIA: pseudo-hifas ou esporos redondos/ ovais 
ESFREGAÇO: geralmente contém a presença de neutrófilos e piócitos
ALTERAÇÕES DEGENERATIVAS CELULARES: pseudoeosinofilia, halos perinucleares e retração da borda nuclear) e proplásicas como a tumefação nuclear
Outros achados não neoplásicos 
- Dentro dos limites da normalidade
- Alterações celulares benignas 
· Reparo (pós destruição tecidual): células com núcleo grande, com bordas regulares e ativas, citoplasma abundante, além de fundo inflamatório
· Radiação (radioterapia): núcleo aumentado
· DIU: vacúolos em algumas células, células metaplásicas ou glandulares
· Atrofia: cariopicnose e fundo com muco e com leucócitos (situação fisiológica)
Anormalidades epiteliais escamosas
* US – muito citoplasma
H – pouco citoplasma (célula profunda)
AGC – células glandulares atípicas
- ASC - US
· Definição: células escamosas atípicas de significado indeterminado (não pode se afastar lesão de alto grau)
· Critérios citológicos: 
AUMENTO NUCLEAR: 2,5-3x o núcleo de uma célula escamosa intermediária normal (leve aumento da relação N/C)
VARIAÇÃO NUCLEAR: tamanho e forma
BINUCLEAÇÃO
HIPERCROMASIA LEVE: possivelmente presente hipercromasia leve, com a cromatina bem distribuída e sem granularidade 
BORDAS NUCLARES LISAS E REGULARES: irregularidade limitada
CÉLULAS COM ALGUNS CRITÉRIOS PARA A INFECÇÃO POR HPV: somente alguns, não todos
- ASC – H
· Definição: células escamosas atípicas profundas de significado indeterminado (não pode se afastar de lesão de alto grau) 
· Local: células profundas
· Critérios citológicos:
POUCO CITOPLASMA 
- LSIL 
· Definição: lesão intraepitelial escamosa de baixo grau
· Critérios citológicos: 
CÉLULAS ISOLADAS OU AGRUPADAS
ANORMALIDADES CELULARES CONFINADAS A CÉLULAS MADURAS: intermediária ou superficial
AUMENTO NUCLEAR: pelo menos, 3x a área de um núcleo de uma célula intermediária normal
ANISOCARIOSE E PLEOMORFISMO NUCLEAR MODERADOS
BI E MULTINUCLEAÇÕES
HIPERCROMASIA
NUCLÉOLO NÃO VISÍVEL
BORDA COM EVENTUAL E SUTIL IRREGULARIDADE
COILOCITOSE: núcelos “borrados” (indica citopatia por HPV)
CITOPATIA
DISQUERATOSE: coilocitose + citopatia (indica HPV)
- HSIL
· Definição: lesão intraepitelial de alto grau
· Local: células escamosas profundas
· Critérios citológicos:
CÉLULAS ISOLADAS, EM LENÇÓIS OU EM AGREGADOS SINCICIAIS
ANORMALIDADES NUCLEARES: células imaturas maduras e queratinizadas
CÉLULA COM TAMANHO REDUZIDO: menor que a LSIL
HIPERCROMASIA EVIDENTE
NUCLÉOLO NÃO VISÍVEL
BORDAS NUCLEARES IRREGULARES 
AUMENTO NUCLEAR: >3x célula intermediária normal
Anormalidades epiteliais glandulares
- AGC
· Critérios citológicos:
CÉLULAS EM PEQUENOS GRUPOS: 5 – 10 células por grupo
AUMENTO NUCLEAR DISCRETO	
HIPERCROMASIA LEVE
PEQUENO NUCLÉOLO
BORDAS CELULARES MAL DEFINIDAS
CITOPLASMA ESCASSO, PODENDO SER VACUOLADO
Critérios de malignidade
ESPAÇOS NUCLEARES VAZIOS: ausência de cromatina 
ESPESSAMENTO IRREGULAR DA MEMBRANA NUCLEAR
MITOSES ATÍPICAS: aberrantes
NUCLÉOLOS AUMENTADOS EM NÚMERO E TAMANHO: no carcinoma escamoso é critério de invasividade 
HALOS PERINUCLEARES: tumor persistente e radioterapia
CROMATINA SEXUAL EM NÚMERO E FORMA ANORMAIS: distribuição anormal e aumento da quantidade
HIPERCROMASIA: grande quantidade de material intranuclear
ANISOCARIOSE: formas variadas do núcleo
CARIOMEGALIA: volume nuclear aumentado
MULTINUCLEAÇÃO
AMOLDAMENTO NUCLEAR
PSEUDONÚCLEO: inclusão intranuclear
VACUOLIZAÇÃO
QUERATINIZAÇÃO EM PLACA OU GENERALIZADA
INCLUSÕES CITOPLASMÁTICAS
PLEOMORFISMO	
REDUÇÃO DA ADESIVIDADE
MAIOR RELAÇÃO N/C
* Quem define se a célula é maligna ou não é o núcleo e quem define o tipo de neoplasia é a avaliação do citoplasma 
Carcinomas do colo uterino
- Tipos:
· Carcinoma epidermóide in situ: 
DEFINIÇÃO: lesão intraepitelial escamosa de alto grau consistente. Células diferenciadas que não ultrapassam a membrana basal, pode envolver as glândulas cervicais
ESFREGAÇO: substância de fundo limpa, celularidade aumentada, 70% disposição celular de isolamento (em fila indiana ou aglomerados, em sincício), o tamanho celular tende a ser pequeno (próprio de células profundas) e com sua forma arredondada, citoplasma escasso, e, em sua maioria, cianofílico, núcleo normalmente único, com alta relação N/C, forma oval ou arredondada, com membrana espessada, hipercromasia, cromatina distribuída de maneira irregular e grosseira, nucléolos, quando visíveis, são pequenos
· Carcinoma epidermóide com invasão mínima do estroma
· Carcinoma epidermóide microinvasivo
ESFREGAÇO: pleomorfismo nuclear ou celular, perda de polaridade, presença de focos de diferenciação circunscritos, queratinização, nucléolos presentes, ausência de membrana basal em algum ponto, frequente infiltração linfocitária rodeando zonas de invasão
· Carcinoma epidermóide invasivo/ carcinoma escamoso: 
DEFINIÇÃO: células cancerosas ultrapassam a membrana basal do epitélio
ESFREGAÇO: fundo necrótico com diátese tumoral, critérios nucleares de malignidade e figuras celulares bizarras– células em ‘fibra’
TIPOS:
Queratinizante: muitas células irregulares, citoplasma eosinofílico e queratinizado, núcleo grande, picnótico ou irregular, citoplasma rico em pérolas córneas e células em fibra.
Não queratinizante de células grandes: células neoplásicas volumosas, núcleo grande, irregular e hipercromático, nucléolo grande e irregular, citoplasma escuro e cianofílico
Não queratinizante de células pequenas: células pequenas, um pouco maiores que as do carcinoma in situ, pouco diferenciado com nucléolo evidente e irregular
 
· Adenocarcinoma:
DEFINIÇÃO: mais incomum que o escamoso
ESFREGAÇO: células de núcleo com critérios de malignidade e nucléolos bastante evidentes. Pode ocorrer hipocromasia nuclear, com a cromatina grosseira, a disposição arquitetural típica das células glandulares é perdida
TIPOS: 
Adenocarcinoma de endocérvice: mais comuns
Adenocarcinoma de endométrio: 
 
· Carcinoma de células claras
· Carcinoma escamoso invasor: 
· Carcinoma adenoescamoso

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