Fisiologia do Pâncreas

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Pâncreas
Fisiologia e histologia pâncreas 
Mecanismos de Secreção e regulação de insulina e glucagon 
Efeitos da hipoglicemia e respostas do organismo 
Histologia
Glândula mista
Exócrina: ácinos pancreáticos e enzimas pancreáticas que compõe suco pancreático 
Endócrina: ilhotas pancreáticas/de langerhans
capilares fenestrados, rica inervação autonômica. 
5 tipos de células: 
Células alfa, beta, delta, épsilon e células PP
Célula beta
60% da composição da ilhota 
Localizada no centro
Produção de insulina
Célula alfa
25%, periferia
Produção de Glucagon 
ação do glucagon maximizada 
➡
 necessária maior quantidade de insulina para contrabalancear o 
glucagon, por isso mais células beta que alfa.
Células delta
Periferia
Produção de Somatostatina e gastrina 
Célula PP
Produção de polipeptídeo pancreático
Célula épsilon
Produz grelina
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Hormônios pancreáticos
Insulina e glucagon: agem no metabolismo dos macronutrientes (carboidratos, proteínas e lipídios)
Ação antagônica 
Insulina
Hormônio hipoglicemiante (pega glicose do sangue e joga na célula, para uso imediato ou 
armazenamento)
Síntese 
Hormônio proteico 
Tradução do RNAm no ribossomo 
➡
 pré-pró-insulina 
➡
 clivagem no Retículo endoplasmatico 
➡
 pró 
insulina 
➡
 clivagem no Complexo de golgi 
➡
 insulina (retirada do peptídeo C) 
➡
 vesícula liberada com 
insulina (peptídeo A e B) e peptídeo C
Secreção 
Estimulada por elementos energéticos (glicose)
Células beta percebem a concentração de glicose no sangue 
➡
 Receptor GLUT2
também presentes no intestino e no rim
GLUT4 é estimulado por insulina (Músculo esquelético, cardíaco e tecido adiposo).
Mecanismo:
Alimentação 
➡
 glicose abundante no sangue 
➡
 GLUT2 
➡
 glicose entra na célula beta 
➡
 glicose 
sofre ação da glicocinase (enzima) 
➡
 glicose 6 fosfato 
➡
 oxidação (produção de ATP) 
➡
 ATP 
inibe canais de K dependentes de ATP 
➡
 despolarização de membrana 
➡
 abertura dos canais 
de Ca voltagem dependentes (influxo de cálcio) 
➡
 fusão das vesículas de insulina com a 
membrana celular 
➡
 secreção 
➡
 insulina de forma livre no plasma (meia vida curta: 6 minutos)
Insulina sai da circulação por duas maneiras: 
Se ligando ao seu receptor
Sendo degradada pela insulinase (fígado e rins)
Receptor de insulina
Receptor de membrana ligado a tirosina 
2 Subunidades alfa 
➡
 extracelular
2 Subunidades beta 
➡
 intracelular 
Insulina 
➡
 subunidade alfa 
➡
 autofosforilação 
➡
 pontes de sulfeto 
➡
 autofosforilação da subunidade 
beta 
➡
 ativação da tirosinocinase 
➡
 cascata de sinalização intracelular (enzimas intracelulares) 
➡
 
efeitos do hormônio 
Estimula maquinaria metabólica intracelular 
Efeitos da insulina
Efeitos sobre os carboidratos
⬆
 captação de glicose
Formação de glicogênio (estocagem)
Inibe gliconeogênese e glicogenólise 
Músculo: 
Usa glicose e ácido graxo (passa facilmente pela membrana)
exercícios moderados/intensos 
Não é necessária insulina 
➡
 contração muscular provoca a transladação do GLUT4 para a 
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membrana da célula 
Ação da insulina 
Horas Após refeições 
Armazenamento de glicogênio no músculo (reserva para situações de atividade extrema ou 
metabolismo anaeróbico)
Cérebro:
Neurônios usam preferencialmente glicose como fonte de energia 
Células permeáveis a glicose 
➡
 não precisa de insulina!
Necessária boa glicemia 
Hipoglicemia 
➡
 choque hipoglicêmico (irritabilidade, convulsão e coma)
Fígado:
Armazenamento de glicogênio 
➡
 reserva de glicose para quando 
⬇
 glicemia 
Mecanismo: 
Inibe a fosforilase hepática (enzima que quebra o glicogênio)
⬆
 atividade da glicocinase (enzima presente nos hepatócitos que fosforila a glicose quando ela 
adentra o hepatócito, deixando ela retida na célula)
⬆
 atividade da Glicogêneo sintase (enzima sintetizadora de glicogênio)
⬇
 glicemia: ativação fosforilasse hepática 
➡
 glicogênio 
➡
 glicose fosfato 
➡
 glicose fosfatase 
➡
 
separa glicose de fosfato 
➡
 glicose liberada no sangue 
Excesso de glicose no fígado 
➡
 formação de ácidos graxos para armazenamento no tecido adiposo. 
Açucar vira gordura quando em excesso
Glicose 
➡
 Ácido graxo 
➡
 triglicerídeos 
➡
 VLDL transporta 
➡
 tecido adiposo 
Efeitos sobre lipídios 
Efeitos a longo prazo 
Promove armazenamento e síntese de gordura (a partir da glicose ou ácidos graxos absorvidos no TGI)
Inibe lipase hormônio sensível (enzima responsável pela lipólise)
Deficiência de insulina 
➡
 ativação lipase hormônio sensível 
➡
 utilização de gordura como energia 
Síntese e transporte de triglicerídeos 
Efeito sobre as proteínas 
Armazenamento de proteínas
Aumenta tradução e aciona ribossomos (síntese de proteína)
Inibe catabolismo 
⬆
transporte de aminoácidos pela membrana 
Regulação da secreção de insulina 
Estimuladores:
Concentração da glicose plasmática (aumento da glicemia)
Picos de secreção:
Agudo (3-5 minutos, aumento de 10X do volume basal)
Segundo pico: 2 a 3 horas
Incretinas (hormônios gastrointestinais liberados na alimentação) 
efeito incretínico (incretinas servem de gatilho para a liberação da insulina)
Presença de aminoácidos na corrente sanguínea
SNA parassimpático (acetilcolina)
Inibidores:
Glicose sérica baixa (hipoglicemia)
Catecolaminas (hormônio hiperglicemiante), dopamina, adrenalina e noradrenalina 
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Hormônios contrareguladores 
GH, Cortisol, glucagon e epinefrina 
Estimulam lipólise 
Glucagon
Hormônio contraregulatório 
Hiperglicemiante (joga da célula pro sangue)
Previne hipoglicemia 
Períodos pré-prandiais ou entre refeições 
Estimula glicogenólise e gliconeogênese (formação de glicose a partir de AA)
Ativa lipase das células adiposas (estimula lipólise)
Inibe armazenamento de triglicerídeos no fígado 
Controle de secreção do glucagon
Estimuladores:
Glicose sérica baixa
⬆
 de aminoácidos 
exercício 
SNA Simpático 
Somatostatina
Células delta 
Hormônio inibidor 
Inibe secreção de insulina, glucagon e polipeptídeo pancreático
Liberada em resposta a refeição 
➡
 saciedade
Células delta se comunicam com alfa e beta por junções de gap, capilares fenestrados e neural (processos 
semelhantes a dendritos)
Polipeptídeo Pancreático 
Células PP
diminui apetite, retarda absorção de alimentos, inibe secreção gástrica