Imunologia da tuberculose- imuno

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• Encerra grande complexidade de 
interações celulares, notadamente das 
células especializadas, englobando o 
sistema macrófago-célula T 
• Macrófago alveolar: umas das principais 
células de defesa 
• Linfócitos T: mantém a memória 
imunológica reagindo rapidamente ante 
novo ataque da micobactéria 
• Linfócitos T CD4 e T CD8: são as mais 
potentes na ativação dos macrófagos para 
matar o Mycobacterium tuberculosis 
*Eles reconhecem os antígenos do 
bacilo para elaborarem as citocinas que 
ativam os macrófagos* 
• Mycobacterium tuberculosis 
→ Bacilo de Koch 
→ Crescimento lento 
o Tempo de geração: 24h 
o Cultura de confirmação: 6-8 
semanas 
o Meio com elementos complexos 
→ Aeróbio obrigatório (lobo superior 
do pulmão) 
→ Parasita intracelular de macrófagos 
• As células desse mecanismo atuam de 
forma indireta através de moléculas, 
natureza hormonal -linfocinas, 
interleucinas ou citocinas ou outras por 
quimiocinas 
• Macrófagos →célula principal do 
processo imunitário da tuberculose 
• Principais premissas do mecanismo: 
→ É mediada por células 
→ Os macrófagos previamente ativados 
matam os bacilos 
→ Antígenos do Mycobacterium 
tuberculosis ativam linfócitos T para 
elaborar linfocinas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
→ As linfocinas atraem os macrófagos 
ao sítio da infecção e os ativam para 
matarem as micobactérias 
→ A imunidade pode ser suprimida pela 
depleção das células T e restaurada 
por agentes que recompõem essas 
células 
→ A imunidade pode ser transferida de 
organismo para organismo, 
transplantado células T 
→ A memória imunitária das células T 
se esvanece com o tempo e em 
casos de transferência passiva, ela 
perdura durante o tempo em que 
permanecem vivas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Células T CD4 do tipo 1 (Th1): 
contribui na elaboração da interleucina 
IL2 e de interferon gama (FNLy) 
• Células T CD4 do tipo 2 (Th2): 
elaboram interleucinas, participam da 
lise de células monocitárias que 
fagocitaram miobactérias e participam 
da elaboração de anticorpos 
 
Imunidade da tuberculose-Imunologia 
 
 
 
• Transmissão de pessoa pra pessoa, 
principalmente por meio de gotículas 
contaminadas 
• O curso da infecção com o bacilo é 
associado às condições ambientais: 
→ Ventilação e iluminação 
→ Imunogenética do hospedeiro 
→ Enfermidade coexistentes 
→ Estado nutricional 
→ Virulência da cepa infectante 
• 1º linha de defesa: tecidos linfoides 
associados à superfície mucosa do 
trato respiratório (BALT) 
*Células epiteliais→produzem 
muitos tipos de substâncias 
antimicrobianas e atuam como 
barreiras físicas que limitam a 
entrada do bacilo no espaço 
alveolar* 
• 2º linha de defesa: Macrófagos 
alveolares→exercem um papel no 
reconhecimento, fagocitose e liberação 
de citocinas pró-inflamatórias que 
resultam na eliminação do M. 
tuberculosis 
 
 
 
• Quando a resposta imune inata não é 
suficiente para destruir o patógeno, 
outras células, como monócitos e 
linfócitos são direcionadas ao sítio de 
infecção para formação do granuloma 
• Etapas: 
1. Apresentação dos antígenos 
pelas APC para os linfócitos T 
naive (Th0) 
2. Ativação dos linfócitos T naives 
3. Expansão clonal 
4. Diferenciação em linfócitos 
efetores (Th1 e Th17) 
• Linfócitos T CD4 tipo 1 e tipo 17 (Th1 
e Th17)→ representam as principais 
populações efetoras que migram para 
o sítio primário da infecção, ampliando 
a resposta imune e mediando a 
proteção durante a infecção por M. 
tuberculosis 
• Th1: Está associada à produção de 
citocinas pró-inflamatórias→IL-1, IL-2, 
IL-12, TNF-a e INF-y 
• Th17: Produzem IL-17(papel inicial na 
secreção de INF-y, o qual estimula o 
recrutamento de linfócitos Th1 
*A resposta mediada por linfócitos T 
CD4 é de maior magnitude do que as 
dos linfócitos T CD8* 
• No tecido: interação célula-célula 
ajuda a conter-isolar a infecção por 
meio da formação do granuloma 
(resultado da estimulação crônica de 
células-citocinas (hipersensibilidade 
tardia) e da incapacidade de o sistema 
imune destruir o bacilo) 
• Arquitetura do granuloma: massas 
de tecido cronicamente inflamados, 
formado por bacilos vivos ou mortos, 
circundados por macrófagos e células 
epitelioides que se tornam gigantes e 
multinucleadas, envolto por um halo de 
linfócitos T CD4 e T CD8, plasmócitos 
e fibroblastos 
• Destaca-se o papel das citocinas pró-
inflamatórias e quimiocinas na 
formação do granuloma, em especial 
o TNF-a 
 
 
• Nos infectados, é grande o 
recrutamento das células CD4 
(identificado em número elevado no 
líquido de lavagem broncoalveolar, de 
pacientes tuberculosos)→São capazes 
de lisar macrófagos com miobactérias 
fagocitadas 
• Células CD8 são detectadas no 
líquido de lavagem broncoalveolar e 
surgem no sangue periférico de 
pacientes tuberculosos 
• Glicoproteína lipoarabinomanan da 
membrana cero-lipídica (envolvente 
do M. Tubeculosis) → tem a 
capacidade de mobiliza o sistema de 
células T e ativa a produção de TNF e 
INFy→que ativam o macrófago para 
destruir a micobactéria 
• O risco de desenvolver a doença nos 
infectados é maior e mais intensa nos 
reatores fortes à tuberculina 
• O vírus HIV-AIDS é o maior agravante 
da história da tuberculose→já que 
esse vírus destrói o sistema celular T 
e a imunidade contra o M. tuberculosis 
 
 
• IL2: 
→ a mais potente citocina ativadora 
de macrófagos e recrutadora das 
próprias células T. 
→ Age em associação com FNIy 
• IL4 e IL5: 
→ Ativam macrófagos 
→ Participam da ação contra 
micobactérias 
 
• IL6: 
→ Participa na superação da fase 
aguda da infecção tuberculosa, 
geralmente em associação com 
o TNFa 
• IL8: 
→ Atrai células T para o local da 
infecção e mobiliza leocócitos 
• IL10: 
→ Aumenta a produção de células 
T 
• IL12: 
→ Regula recrutamento de células 
T, que por sua vez é regulada 
por IL4 
• TNFa: 
→ Participa da formação do 
granuloma 
→ Regula o processo inflamatório 
→ Estimula macrófagos a impedir 
a multiplicação do M. 
Tuberculosis 
• INF y: 
→ Participa na proteção contra o 
M. Tuberculosis 
→ Encontrado no sangue 
circulante de pacientes 
tuberculosos 
→ Impede a dispersão de bacilos 
fagocitados pelos leocócitos 
polimorfonucleares 
→ Participa na formação do 
granuloma 
→ É potente ativador das células 
Th1 e Th2 
• Reação de Hipersensibilidade 
Tardio (DTH): 
→ É uma reação inflamatória 
prejudicial mediada por 
citocinas resultante da 
ativação de células T, 
particularmente das células T 
CD4+ 
→ DTH= PPD /TST 
*PPD: purificado proteico 
derivado do Mycobacterium* 
*TST: Teste de tuberculina* 
 
 
• Pulmão (alvéolo): principal porta de 
entrada do bacilo 
1. Ocorre um aporte rápido de 
leocócitos no pulmão que 
fagocitam os germes, não 
conseguem mata-los e podem 
levar a diversos locais do 
organismo 
2. Células monocitárias vão para 
o local do início da infecção e 
podem fagocitar e deter os 
germes 
3. Chegam células epitelióides 
(macrófagos ativados) por 
comando de células T. Elas se 
fundem com as células 
monocitárias→formando os 
gigantocitos multinucleados 
(Células de Langhans) 
4. Ao redor das células de 
Langhans acumula leocócitos 
(linfócitos e plasmócitos) 
5. Ao redor dos leocócitos 
acumula fibroblastos do TC 
6. TNF intervém na inflamação 
aguda, transformando as 
células monocitárias nos 
gigantocitos e nas células 
epiteliais 
7. Formando-se o granuloma, o 
TNF participa da evolução para 
a necrose caseosa no centro 
• Inflamação granulomatosa: 
→ É um padrão distintivo de 
inflamação crônica, caracterizada 
por agregados de macrófagos 
ativados com linfócitos esparsos