FARMACOS NA DOR, FEBRE E INFLAMACAO

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• FÁRMACOS UTILIZADOS NA DOR, FEBRE E INFLAMAÇÃO
DOR:
Conceito (Associação Internacional P/ o Estudo da Dor):
“...uma experiência sensorial e emocional desagradável, relacionada com lesão 
tecidual real ou potencial, ou descrita em termos deste tipo de dano.”
SENSAÇÃO SUBJETIVA
“...o tratamento da dor não deve estar limitado a eliminar da sensação 
dolorosa, mas sim, dar alívio ao paciente que apresenta dor.”
Dor e nocicepção:
Nocicepção: percepção de estímulos nocivos pelo SNC.
Existem duas vias nociceptivas:
a) rápida: dor aguda, localizada;
b) lenta: dor crônica, indistinta (queimação).
TIPOS DE DOR:
• Dor rápida (aguda, pontada, dor elétrica, etc);
• Dor lenta (queimação, dor surda, dor pulsátil, dor nauseosa, dor crônica).
TIPOS DE DOR
✓ Dor aguda: estímulo nocivo excessivo, originando sensação intensa e 
desagradável.
✓ Dor crônica: dor que dura por mais tempo que a lesão tecidual desencadeante.
✓ Hiperalgesia: maior intensidade de dor associado a um estímulo nocivo leve. 
Envolve tanto sensibilizaçào de terminações nervosas nociceptivas periféricas 
(prostaglandinas, bradicinina....) quanto facilitação central da transmissão no 
nível do corno dorsal e do tálamo (neuroplasticidade).
✓ Dor neuropática: dor crônica provocada por danos nos neurônios nociceptivos
(derrame, esclerose múltipla), com fraca resposta aos analgésicos opióides.
PRINCIPAIS MEDIADORES NO PROCESSO DA DOR E INFLAMAÇÃO
* Substância P (neurônios) * Leucotrienos
* Bradicinina (plasma) * Tromboxanos
* Prostaglandinas (células) * NO (células)
* Serotonina * Acetilcolina
* Histamina * Angiotensina
PROCESSO INFLAMATÓRIO
Sinais característicos do processo iinflamatório:
Dor Calor Rubor Edema Perda da Função 
A inflamação é um mecanismo de defesa natural do organismo a qualquer agressão 
eventualmente sofrida.
A lesão celular associada à inflamação atua sobre as membranas celulares, provocando 
a liberação de enzimas lisossômicas pelos leucócitos; a seguir, ocorre liberação de ácido 
araquidônico, a partir de compostos precursores, e vários eicosanóides são sintetizados.
A inflamação pode ser definida como a reação do tecido vivo vascularizado à injúria 
local. De um modo geral, em resposta a um estímulo lesivo (físico, químico ou 
biológico), o organismo animal reage com a liberação, ativação ou síntese de 
substâncias conhecidas como mediadores químicos ou farmacológicos da inflamação, 
que determinam uma série de alterações locais, que manifestam-se inicialmente por 
dilatação de vasos da microcirculação, aumento do fluxo sangüíneo e da 
permeabilidade vascular, com extravasamento de líquido plasmático e formação de 
edema, fagocitose, aumento da viscosidade do sangue e diminuição do fluxo sangüíneo, 
podendo ocorrer até uma estase. Assim, o processo inicial, agudo, se manifesta 
localmente de forma uniforme, padronizada ou estereotipada, qualquer que seja a 
natureza do estímulo lesivo. 
Manejo sequencial da dor:
Analgésicos não opióides
Associação de analgésicos opióides e não opioides
Analgésicos opióides
DROGAS UTILIZADAS PARA O CONTROLE FARMACOLÓGICO DA DOR
Deprimem seletivamente o SNC e são empregados para aliviar a dor de 
moderada a grave (tanto aguda quanto crônica) de etiologias diversas. 
Esses fármacos atuam ligando-se a receptores específicos para alterar os 
processos que afetam tanto a percepção da dor quanto a resposta 
emocional à dor. Estes fármacos são eficazes em aliviar a dor causada por 
câncer terminal, infarto agudo do miocárdio, pós operatório e cólica biliar, 
renal e uretral. São úteis também como medicação pré anestésica. Esse 
fármacos podem causar depressão respiratória (idosos), constipação, 
vômito, náusea, distúrbios cardiovasculares e outras.
1) ANALGÉSICOS OPIÓIDES
Ópio: mistura alcalóide extraída da planta papoula – Papaver somniferum.
Opióide: qualquer composto natural, semi-sintético ou sintético que se ligue 
especificamente aos receptores opióides e possua propriedades similares às
dos opióides endógenos. 
Opiáceo: qualquer opióide natural derivado do ópio (ex. morfina).
Narcótico: do grego “torpor”. Termo utilizado como sinônimo de opióides, porém 
pode referir-se a diversas outras drogas de abuso que não pertencem à classe 
opióide.
Mecanismo de ação:
Os receptores opióides são ligados às proteínas G inibitórias. A ativação dessa 
proteína desencadeia uma cascata de eventos: fechamento de canais de cálcio 
voltagem dependentes, redução na produção de monofosfato de adenosina cíclico 
(AMPs) e estímulo ao efluxo de potássio resultando em hiperpolarização celular. O 
efeito final é a redução da excitabilidade neuronal, resultando em redução da 
neurotransmissão de impulsos nociceptivos
Produzem analgesia através de sua ligação a receptores específicos acoplados à 
proteína G (inibição da adenilil ciclase) , que se localizam principalmente no 
cérebro e em regiões da medula espinhal envolvidas na transmissão e na 
modulação da dor. 
Efeitos
• Analgesia
• ↓ percepção dolorosa
• Outros efeitos no SNC
• ↓ ansiedade
• Sensação de estar flutuando
• Outros: inquietação, mal-estar, nervosismo, tristeza, desorientação
• Sonolência e ↓ cognição em idosos
Dependência física
Necessidade de uso da droga para evitar a síndrome de abstinência
Síndrome de abstinência
De opióides: rinorréia, lacrimejamento, bocejos, calafrios, náuseas, 
vômitos,
hipertermia, dores generalizadas, rigidez nos membros, ansiedade, 
irritabilidade,
insônia e agressividade
FÁRMACOS ANALGÉSICOS OPIÓIDES (CENTRAIS) OU HIPNOANALGÉSICOS.
Agonistas opióides puros (morfina, petidina, fentanil) apresentam alta afinidade 
com os receptores opióides e elevada atividade intrínseca a nível celular. Agonistas 
parciais (buprenorfina) ao ligarem-se aos receptores opióides produzem efeito 
submáximo quando comparados aos agonistas puros. Antagonistas opióides
(naloxona, naltrexona) possuem afinidade com os receptores, porém nenhuma 
atividade intrínseca. 
Buprenorfina Morfina
Petidina Tramadol
Meperidina Fentanil
Metadona Dextropropoxifeno
Antagonistas opióides:
Naloxona
Naltrexona
2) ANTI-INFLAMATÓRIOS 
São fármacos usados para debelar a inflamação, processo mórbido que afeta 
alguma parte do organismo e que é caracterizado por calor excessivo, edema, dor, 
rubor e perda de função. Do ponto de vista químico, podem ser classificados em:
2.1) Antiinflamatórios não-esteroides
2.2) Antiinflamatórios esteroidais, corticoesteróides.
2.1) ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES (AINE’s)
Atuam inibindo a enzima Ciclo-oxigenase (COX), que catalisa a biossíntese das 
prostaglandinas e tromboxanos a partir do ácido araquidônico. Os AINE, em sua 
maioria, também manifestam em graus variáveis, atividade analgésica-antipirética.
Além disso, todos eles são irritantes gástricos, embora os mais recentes (inibidores 
seletivos da COX-2), tenham capacidade de irritação gástrica menor do que os 
anteriores (não seletivos).
Todos possuem potencial para nefrotoxicidade e hepatotoxicidade. 
Metabolismo de Fosfolipídeos - SFA
Fosfolipídeos
Fosfolipase A2
PAF
Ácido Araquîdônico
Ciclooxigenases
COX-1
COX-2
PGG2 PGH2 PGI2
Tromboxano 
Sintetase
TXA2
Peroxidase
Prostaciclina
Sintetase
PGF2αPGE2
PGD2
LTA4
5-lipooxigenase
LTB4
LTC4
LTD4 LTE4
Lipoxinas
A e B12-HETE
15-lipooxigenase
12-lipooxigenase
Eicosanóides:
-Prostaglandinas
-Tromboxanos
-Leucotrienos
Ácido Linoléico
2.1.1) INIBIDORES NÃO SELETIVOS DA COX 
2.1) DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO:
Ácido Acetilsalicílico (simples/revestido/tamponado)
2.2) DERIVADO DO PARA-AMINOFENOL: Paracetamol
2.3) DERIVADO DA PIRAZOLONA: Fenilbutazona e Dipirona (Metamizol)
2.4) DERIVADO ARIL-PROPIÔNICO: Ibuprofeno, Naproxeno, Cetoprofeno
2.5) DERIVADO ÁCIDO ARIL-ACÉTICO: Diclofenaco, Cetorolaco
2.6) OXICANS: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
2.7) OUTROS: Nimesulida, Ácido mefenâmico
2.1.2) INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2
Os inibidores seletivos da COX-2 tem efeitos anti-inflamatórios, analgésicos e 
antipiréticossemelhantes aos dos AINE´s não seletivos. Porém apresentam 
menores efeitos gastrintestinais. No entanto, os estudos mostraram que o 
bloqueio das COX-2 provocava um efeito de embolia (tendo relação com infartos).
Celecoxib
Etoricoxib
(em razão dos efeitos adversos, foram proibidos os seguintes fármacos: 
rofecoxibe, valdecoxibe e lumiracoxibe)
2.2) ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES (CORTICOESTERÓIDES)
Os corticóides exercem potentes efeitos anti-inflamatórios estimulando a 
biossíntese da proteína lipomodulina e inibindo a ação enzimática da Fosfolipase
A2. Deste modo é impedida a liberação do ácido araquidônico e em consequência, 
não se formam seus metabólitos, como prostaglandinas, tromboxanos e 
leucotrienos, que são mediadores da inflamação. As vias de administração 
dependem da natureza da doença e da condição do paciente.
Os anti-inflamatórios esteroides ou corticosteroides exercem potente efeito anti-
inflamatório (glicocorticóide). Sua ação mineralocorticoide deve ser considerada na 
escolha do fármaco, uma vez que pode provocar retenção de água e sal, 
hipertensão e perda de potássio. Corticosteróides com grande efeito 
mineralocorticoide são úteis na insuficiência suprarrenal, mas esta característica 
impede seu uso para doenças que necessitem de tratamento por tempo 
prolongado. Neste caso, como nas doenças reumáticas (artrite reumatoide, lupus
eritematoso sistêmico, entre outras), prefere-se aqueles com pouco efeito 
mineralocorticoide.
Os principais são os seguintes:
Betametasona
Deflazacort
Dexametasona
Prednisona
Prednisolona
Vale dizer que existem ainda diversos corticóides para uso tópico (e também para uso 
nas formas nasais)
EFEITOS ADVERSOS:
O uso prolongado de corticosteroides pode causar imunossupressão, aumentando a 
possibilidade de infecções e sua gravidade. A utilização, especialmente em altas doses, 
pode provocar transtornos do humor, distúrbios de comportamento, reações psicóticas 
e pensamentos suicidas. É necessário cuidado especial em pacientes com história 
pessoal prévia ou familiar de doenças psiquiátricas.
Outros efeitos adversos do uso em longo prazo incluem inibição do crescimento em 
crianças sem possibilidade de reversão, distúrbios do balanço hidreletrolítico (levando a 
edema, hipertensão e hipopotassemia), afinamento da pele, osteoporose, fratura 
espontânea, glaucoma, miopatia, úlcera péptica e diabete melito. Altas doses podem 
causar também necrólise avascular do colo femoral e síndrome de Cushing, a qual é 
caracterizada por face de lua, estrias e acne. Esta é usualmente revertida com a 
descontinuação do tratamento, que deve ser gradual.
CONSIDERAÇÕES GERAIS SOBRE OS ANTI-INFLAMATÓRIOS
Ácido acetil salicílico tem sido classificado por alguns autores como droga 
cardiovascular devido a importante ação antiplaquetária inibindo de forma 
irreversível a agregação plaquetária (acetila irreversivelmente a enzima 
cicloxigenase, único AINE que inibe a agregação plaquetária, e, a desgranulação de 
forma irreversível), diminuindo a incidência de angina pectoris, e, infarto do 
miocárdio em pacientes predispostos a estas doenças.
Devido a possibilidade da trombocitopenia (diminuição da quantidade de 
plaquetas), e, risco de hemorragia, os salicilatos não devem ser administrados a 
pacientes que estejam com suspeita de Dengue.
Dipirona (Metamizol)
Alguns autores não consideram a dipirona como fármaco com potente ação 
antiinflamatória, referindo-se a este medicamento apenas como bom analgésico e 
antipirético devido a ação no SNC.
Inclusive têm ocorrido casos de agranulocitose com o uso da dipirona com doses 
baixas, assim como, após diversas semanas de tratamento, ou quando volta a usar 
a medicação após a suspensão durante algum tempo. Tem sido criticado o uso da 
dipirona como analgésico, recomendando que somente deve ser utilizado, em 
convulsões febris em crianças ou em doenças que provoque a febre, e, não seja 
possível controlar a febre por outro meio ou fármaco.
INIBIDORES DA COX-2
No ano de 2004, o fabricante do Rofecoxib (Vioxx) retirou do mercado este 
medicamento devido à incidência de efeitos adversos tromboembólicos graves 
(infarto agudo do miocárdio, e, AVC isquêmico), e, estudos recentes têm 
demonstrado que a COX-2 é a principal geradora da prostaciclina (uma das 
prostaglandinas) no endotélio que inibe a agregação plaquetária, causa a 
vasodilatação, e, inibe a proliferação de células do músculo liso vascular (in vitro).
Assim, a inibição da síntese da prostaciclina (provocada por estes inibidores da 
COX-2) pode levar ao aumento da pressão arterial, e, aceleração da aterogênese
(devido a ação do tromboxano que tem a produção estimulada enzima COX-1 e 
que não é inibida pelo coxibe), sendo recomendada cautela com o uso dos demais 
fármacos deste grupo.
A respeito dos anti-inflamatórios, podemos dizer que todos os fármacos 
abaixo são exemplos de AINES, EXCETO:
a) Nimesulida.
b) Prednisolona.
c) Etoricoxib.
d) Cetorolaco.
e) Ibuprofeno
Um homem com 49 anos de idade procura atendimento odontológico com 
queixa de dor intolerável, pulsátil, constante e difusa na região de molares 
inferiores, lado esquerdo. O paciente mostra-se debilitado, com febre alta 
nos últimos dois dias, dores no corpo e “atrás dos olhos”, apresentando um 
quadro sistêmico compatível com dengue. Após exame clinico, foi 
estabelecido diagnostico de pulpite irreversível no dente 36 e realizado o 
alivio da dor através da abertura coronária. Considerando a opção de 
prescrição medicamentosa para conforto e controle da dor pós o 
procedimento, qual é o fármaco de eleição ?
a) Ácido acetilsalicílico;
b) Ibuprofeno;
c) Dipirona; 
d) Nimesulida;
e) Diazepam