A1 - Interação clinico patológica

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Interação clinico patológica – a1 / Nota: 10
Cite os quatro sistemas principais da célula que, quando alterados, podem causar a morte celular (lesão irreversível). Além disso, correlacione essas respostas celulares aos principais mecanismos envolvidos na gênese dessas alterações.
As células desempenham funções com o intuito da manutenção da vida do indivíduo.
Quando ocorrem lesões nas células as funções da mesma são diminuídas, e podem ocorrer alterações, reversíveis, quando a célula se adapta a essa situação, ou irreversíveis. Quando o segundo caso ocorre, pode acontecer a necrose ou apoptose, resultando de qualquer maneira na morte celular.
Essas alterações afetam um dos quatro sistemas interdependentes principais da célula, que são as membranas, a respiração aeróbica, a síntese de proteínas e manutenção do citoesqueleto ou o DNA.
O dano passa a ser irreversível na medida em que a célula é incapaz de reverter os danos mitocondriais (ausência de fosforilação oxidativa e geração de ATP) e há alterações profundas na função da membrana. A lesão isquêmica apresenta uma tendência para lesionar os tecidos mais rápido do que a hipóxia. As células sofrem essas alterações bioquímicas e morfológicas conforme a lesão progride, evoluindo para morte celular e necrose.
As causas mais comuns de lesões celulares são: ausência de oxigênio (hipóxia); agentes físicos (traumas, temperatura, radiação, choque); agentes químicos e drogas; agentes infecciosos; reações imunológicas; distúrbios genéticos e desequilíbrios nutricionais. 
O estímulo nocivo desencadeará vários processos intracelulares como dano a membrana, que afeta a mitocôndria (levando à diminuição da produção de ATP e morte celular) e à membrana plasmática em si, culminando na perda do conteúdo celular. Há também aumento do cálcio intracelular e das espécies reativas de oxigênio (radicais livres, como o O2-, H2O2, OH-), o que leva a proteólise e dano ao DNA. O cálcio ativa muitas enzimas que levam a degradação celular, como as endonucleases e as proteases. Acontece diminuição da quantidade de ATP, levando a perda das funções celulares dependentes de energia. A atividade da bomba de sódio e potássio ATPase na membrana plasmática diminui, acumulando sódio intracelularmente e levando à perda de potássio para o meio externo. Acontece edema celular e dilatação do Retículo Endoplasmático, formando bolhas. O metabolismo energético alterado contribuirá para o aumento da glicólise anaeróbica e diminuição das reservas de glicogênio, aumentando o ácido lático e fosfatos inorgâncios. Esse aumento de produção ácida causa diminuição do pH, prejudicando a atividade de muitas enzimas celulares. É a deficiência na bomba de cálcio, devido à falta de energia, que leva ao aumento intracelular dessa substância, conforme o descrito. Por fim, a diminuição da síntese protéica resulta em dano às membranas mitocondriais e lisossomiais.