FARMACOS COLINERGICOS E ANTICOLINERGICOS

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Fármac� colinérgic� � anticolinérgic�
Sistema colinérgico
➥2 subtipos de receptores: muscarínicos e
nicotínicos.
➥Nicotínicos
➤Quando ativados, adquirem a conformação de
canal aberto permeável aos íons de sódio e
potássio.
➤Medeiam transmissões excitatórias rápidas
➤Constituídos por 5 subunidades;
➤Distribuídos em diversos tecidos, incluindo o
cérebro e musculatura;
➤Participam do sistema de recompensa;
➤Os receptores presentes no cérebro se
distribuem nas regiões pré-, pós-, peri- e
extrassinápticas, podendo modular a
liberação e ativação de neurotransmissores.
➥Muscarínicos
➤Pertencem à família dos receptores acopladas
à proteína G.
➤A ativação desses receptores no sistema
nervoso periférico tem ações que incluem a
redução da frequência e força cardíaca, o
relaxamento dos vasos sanguíneos
periféricos e a constrição das vias
respiratórias.
➤Subtipos:
➜M1: estimulados por carbacol; neurônios e
células parietais gástricas;
➜M2: células cardíacas, neurônios e músculo
liso. Quando ativado, reduz a força de
contração e a frequência cardíaca, devido à
inibição dos canais de cálcio e ativação de
canais de potássio.
➜M3: bexiga, glândulas exócrinas e músculo
liso;
➜M4: neurônios.
➜M5: neurônios.
Fármacos colinérgicos 
➥São os fármacos que afetam o SNA e são
divididos em 2 grupos de acordo com o tipo de
receptor envolvido e seu mecanismo de ação
através de estimulação ou bloqueio desses
receptores
➥Agonistas e Antagonistas
➥Neurotransmissor envolvido → Acetilcolina
➥Receptores envolvidos → muscarínicos e
nicotínicos
Metabolismo da acetilcolina
➥Colina
➤Faz parte do complexo B de vitaminas.
➤Encontrada nos lipídios de membrana.
➤Encontrada nos ovos, peixes, legumes (soja),
grãos (trigo), nozes, carnes e verduras.
➥Acetil coenzima A
➤Sintetizada a partir do piruvato (glicólise).
Princípios de neuro
farmacologia
➥Muitas substâncias exógenas afetam a
neurotransmissão:
➥Agonistas → promovem efeitos semelhantes
ao neurotransmissor
➥Antagonistas → inibem a ação do
neurotransmissor.
Acetilcolina
➥Receptores Muscarínico
➤agonista: Muscarina
➤antagonista: Atropina (metabotrópico-fibras
musculares cardíacas-abertura dos canais de
K-hiperpolarização).
➥Nicotínico
➤agonista: Nicotina
➤antagonista: Curare (ionotrópico-fibras
musculares esqueléticas-abertura de canais
de NA-despolarização).
Importância clínica das
sinapses colinérgicas
➥Venenos de cobras (alfa-toxinas) → ligam-se
à receptores nicotínicos → bloqueio da
neurotransmissão → paralisia muscular → morte
por parada respiratória.
➥Curare → extraída de uma planta → usado
farmacologicamente como relaxante muscular.
➥Miastenia grave → doença autoimune
anticorpos contra receptores de acetilcolina →
paralisia muscular.
➥Doença de Alzheimer → degeneração dos
neurônios colinérgicos no SNC.
Fármacos agonistas
colinérgicos
➥Betanecol e pilocarpina (ação direta)
➤↓ frequência cardíaca e débito cardíaco
➤↓PA
➤↑Motilidade intestinal, secreção salivar e
secreções brônquicas
➤↑Tônus do músculo detrusor da urina Miose.
Anticolinesterásicos
reversíveis
➥Fisostigmina
➥↑Motilidade do intestino e da bexiga
➥↓Pressão intraglobular no glaucoma
➥Reversão dos efeitos da atropina no SNC
➥Neostigmina
➥Prevenir a distensão abdominal pós-cirúrgica
e a retenção urinária
➥Tratar miastenia grave
➥Antagonista da tubocarina
➥Rivastigmina-galantamina-donepezila
➤Tratamento de Alzheimer
➤Melhora na função cognitiva mas não evita a
progressão da doença.
➥Ligam-se covalentemente à acetilcolina
➥↑ nos níveis de acetilcolina
➥Isoflurofato e ecotiofato
➥↓ pressão intraocular
➥Tratamento do glaucoma de ângulo
Antagonistas colinérgicos
➥Outras nomenclaturas:
➤Bloqueadores colinérgicos
➤Parassimpaticolíticos
➤Anticolinérgicos
➜Fármacos antimuscarínicos
➜Bloqueadores ganglionares
➜Bloqueadores neuromusculares
Fármacos antimuscarínicos
➥Bloqueiam seletivamente os receptores
muscarínicos dos nervos parassimpáticos.
➤Inibição de todas as funções muscarínicas
➤Não bloqueiam os receptores nicotínicos
➤Pouca ou nenhuma ação nas junções
neuromusculares
➤Ex.: Atropina e escopalamina
➥Atropina
➤Alta afinidade por receptores muscarínicos
➤Impede a ligação da acetilcolina a esses
receptores
➤Atuam central e perifericamente
➤Efeitos intensos nos brônquios e nas
secreções de suor e saliva.
➤Ações
➜Midríase
➜Redução da atividade do TGI
➜Redução da hiper motilidade da bexiga
➜Xerostomia
➜Usos terapêuticos: Oftálmico,
Antiespasmódico, Neutralizar
envenenamento, Anti-secretor
➥Escopalamina
➤Maior ação no SNC, duração da ação mais
longa.
➤Usos terapêuticos: Prevenção do enjoo do
movimento, Bloqueio da memória de curta
duração.
➥Ipratrópio
➤Derivado da atropina usado por inalação.
➤Usos terapêuticos: Broncodilatador,
Tratamento de asma
Bloqueadores ganglionares
➥Atuam especificamente nos receptores
nicotínicos dos gânglios autonômicos
parassimpáticos e simpáticos.
➥Não eficazes como antagonista neuromuscular
➥Pouco usados de forma terapêutica.
➥Ex.: Nicotina
Bloqueadores
neuromusculares
➥Bloqueiam a transmissão colinérgica na placa
motora neuromuscular do músculo esquelético.
➥Bloqueadores neuromusculares
não-despolarizantes competitivos
➤Curare
➤Mecanismo de ação
➜Impedem a ligação da acetilcolina nos
receptores nicotínicos Inibem a contração
muscular
➤Uso terapêutico: adjuvantes da anestesia
durante a cirurgia
➥Despolarizantes não-competitivos
➤Succinilcolina
➤Mecanismo de ação em doses baixas Liga-se
ao receptor nicotínico e atuam como a
acetilcolina despolarizando a junção.
➤Uso terapêutico: Útil quando se deseja
intubação endotraqueal rápida durante a
indução à anestesia