NEOPLASIAS MALIGNAS DA INFÂNCIA

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NEOPLASIAS MALIGNAS DA INFÂNCIA 
Introdução 
• Incidências e tipos de tumor 
• Relação estreita entre desenvolvimento anormal e indução tumoral 
• Prevalência de aberrações familiares ou genéticas subjacentes 
• Tendência das neoplasias malignas sofrerem regressão espontânea ou 
sofrer citorredução 
• Sobrevida aumentada ou cura de muitos tumores infantis 
Neoplasias malignas mais comuns: 
– Leucemias (LLA) 
– Neuroblastoma 
– Tumor de Wilms 
 – Hepatoblastoma 
– Retinoblastoma 
– Rabdomiossarcoma 
– Meduloblastoma 
• São conhecidas como “tumores de células pequenas redondas e azuis” 
• Possuem aparência microscópica mais primitiva (-blastoma) 
• Diagnóstico definitivo é possível com base no exame histológico, dados 
clínicos, exames de imagem, imunoistoquímica e microscopia eletrônica 
Neuroblastoma 
• 80% dos casos surgem antes dos quatro anos de idade 
• Pode ser congênito e estar acompanhado de outras neoplasias (NF tipo I) 
• São originários do sistema nervoso autônomo: medular da adrenal (40%), 
gânglios retroperitoniais (25%) e mediatinais (15%) 
• Metástases são comuns (65% a 75%) – linfonodos regionais, ossos e fígado 
• Duas características importantes: 
– Diferenciação (maturação) 
– Regressão espontânea 
• Sintomatologia depende da localização 
Aspectos morfológicos macroscópicos: 
– Varia de nódulos pequenos a grandes massas 
– Quase sempre lobulado, mole, friável, aparentemente capsulado 
– Pode haver áreas calcificadas e/ou hemorrágicas 
• Aspectos histopatológicos microscópicos: 
– Ricamente celular 
– Células pequenas, com citoplasma escasso e núcleo redondo a ovóide 
hipercromático (neuroblastos) 
– Estroma fibrovascular com ou sem diferenciação schwaniana (neurópilo) 
• Subtipos histológicos: 
– Indiferenciado: 
• neuroblastos 
– Pouco diferenciado: 
• Neuroblastos formando rosetas 
• Neurópilo 
– Em diferenciação: 
• Neurópilo abundante 
• Diferenciação neuronal 
Ganglioneuroblastoma: 
– Subtipo intermisto: 
• Ninhos de neuroblastos em vários estágios de diferenciação 
• Neurópilo e células de Schwann em 50% do tumor 
– Subtipo nodular: 
• Idem ao intermisto, com nódulos macroscópicos 
Ganglioneuroma: 
– Em maturação: 
• Neurônios imaturos com neurópilo 
– Maduro: 
• Neurônios maduros com neurópilo 
Prognóstico 
• Grupo histológico favorável: 
– Idade < 1,5 anos: NB pouco diferenciado com índice de mitose/cariorrexe 
baixo a intermediário 
– Idade entre 1,5 a 5 anos: NB em diferenciação com baixo índice de 
mitose/cariorrexe 
– Ganglioneuroblastoma intermisto 
– Ganglioneuroma imaturo ou maduro 
• Grupo histológico desfavorável: 
– Qualquer idade: NB indiferenciado 
– Idade entre 1,5 a 5 anos: NB pouco diferenciado 
– Qualquer idade: com alto índice mitose/cariorrexe – Idade entre 1,5 a 5 
anos: NB com índice mitose cariorrexe intermediário 
– Idade ≥ 5 anos: NB de qulaquer subtipo 
– Ganglioneuroblastoma nodular 
Tumor de Wilms 
• Tumor renal primário que surge na infância 
• 95% dos casos aparece entre seis meses e seis anos de idade 
• Linfonodos são acometidos frequentemente 
• Metástases pulmonares e hepáticas são mais comuns • Malformações 
congênitas associadas: 
– Síndrome WAGR – 30% 
– Síndrome de Denys-Drash – 90% 
– Sídrome de Beckwith-Wiedemann – 10% 
• Gene envolvido na tumorigênese - WT1 (11p13) 
Aspectos morfológicos macroscópicos: 
– Na maioria das vezes é unilateral 
– Há deformação do rim 
– É vermelho pálido ou branco-acinzentado 
– Apresenta áreas de hemorragia e necrose 
– Pode mostras cistos e áreas cartilaginosas 
Aspectos morfológicos microscópicos: 
– Componente de blastema renal 
• Células pequenas, redondas e azuis 
– Componente estromal: 
• Células fusiformes, esferoidais ou estreladas 
• Possuem citoplasma escasso e núcleo hipercorado – Componente epitelial: 
• Formação de túbulos renais rudimentares e estruturas glomeruloides 
• Manifestações clínicas: 
– Massa palpável no abdômen 
– Hipertensão (70%) 
– Hematúria (20%) 
– Febre, anemia, leucocitose 
• Prognóstico: 
– Idade 
– Estadiamento 
– Intensidade de anaplasia nuclear 
Hepatoblastoma 
• É o mais raro tumor embrionário 
• Em metade dos casos, associa-se com anomalias congênitas 
• Mais comuns em meninos 
• Evolução rápida para óbito: 
– Ruptura da massa neoplásica 
– Insuficiência hepática 
– Metástases (cérebro, pulmão, coração e ossos) 
•Aspectos morfológicos macroscópicos: 
– Nódulo único bem delimitado 
– Pode apresentar degeneração cística, hemorragia e necrose 
•Aspectos morfológicos microscópicos: 
 – Componente epiteliais: 
• Embrionário: células pequenas formando rosetas 
• Fetal: hepatócitos imaturos 
– Componente mesenquimal: 
• Colágeno 
• Áreas de aspecto mixóide 
• Formação de osso, músculo e cartilagem 
Retinoblastoma 
• Tumor intra-ocular maligno mais comum em crianças • Deriva das células 
retinianas indiferenciadas (retinoblastos) 
• 60% dos casos são esporádicos 
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• 40% possuem componente hereditário bem definido (bilaterais ou 
“trilaterais”) 
Manifestações clínicas: 
– Leucocoria 
– Estrabismo 
 – Exteriorização da massa tumoral 
•Aspectos morfológicos macrocópicos: 
– Tumor pode ser plano ou elevado 
– Pode ser multicêntrico 
– São frequentes focos de calcificação e necrose •Aspectos morfológicos 
microscópicos: 
– Células pequenas, com núcleos esféricos hipercromáticos 
– Citoplasma escasso 
– Formação de rosetas 
Meduloblastoma 
• Tumor de alto grau de malignidade 
• Se origina das células da granular externa do cerebelo 
• Localiza-se em 75% dos casos no verme cerebelar 
• É mais comuns em meninos 
• Representa 20% dos tumores intracranianos abaixo dos 20 anos 
• 50% destes entre os 5 e 8 anos de idade 
•Aspectos morfológicos macroscópicos: 
– Tumor bem delimitado 
– Róseo-acinzentados e finamente granular 
– Consistência firme 
• Aspectos morfológico microscópico: 
– Células pequenas com núcleo redondo e hipercromático 
– Citoplasma escasso 
– Formação de rosetas 
– Mitoses frequentes 
Manifestação clínicas: 
– Síndrome cerebelar 
– Sintomas de hipertensão intracraniana 
• Prognóstico: 
– Idade 
– Ressecção incompleta do tumor 
– Disseminação metastática (liquórica, linfonodal, óssea) 
Rabdomiossarcoma 
• Rabdomiossarcoma embrionário: 
– Mais frequente câncer de partes moles em cabeça e pescoço (47%) e 
sistema genito-urinário (28%) 
– Possuem crescimento rápido 
– Apresentam-se como massas polipoides, multinodulares, contendo áreas 
císticas e hemorrágicas 
– Três tipos histológicos: 
• Fusiforme 
• Botrioide 
• Anaplásico 
Rabdomiossarcoma alveolar: 
– Acomete pacientes mais velhos (adolescentes e adultos jovens) 
– Tem crescimento rápido 
– Local mais frequente são as extremidades (40%) 
– É formado por ninhos celulares com grande número de células isoladas e 
multinucleadas 
• Rabdomiossarcoma pleomórfico: 
– Tumor raro 
– Acomete membros inferiores de pessoas idosas (sexta década de vida) 
– Sarcoma de alto grau de malignidade 
– Células poligonais atípicas, redondas ou alongadas, com diferenciação 
muscular ou indiferenciadas.