APG-Eixo Hipotalamico-hipofisario

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APG
OBJETIVOS:
1- Estudar a secreção do GH no eixo hipotalâmico-hipofisário. (morfologia)
2- Compreender o hormônio GH e sua função no crescimento.
3- Entender as fases do crescimento infantil desde a fase fetal até a adolescência,
relacionando ao contexto endócrino.
EFEITOS METABÓLICOS:
AUMENTO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS:
- Ele aumenta o transporte dos aminoácidos através da membrana plasmática para
o interior das células;
- Efeito similar ao da insulina sobre a glicose;
- Aumenta a tradução do RNA para síntese proteica;
- Aumento da transcrição nuclear do DNA para formar RNA (uma das funções mais
importantes);
- Redução do catabolismo proteico → Mobiliza ácidos graxos → “Poupador de
proteínas”
AUMENTO DA MOBILIZAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS DO TECIDO ADIPOSO:
- Também aumenta a conversão dos ácidos graxos em acetil-coA → fonte de
energia;
- Sob influência do GH, a gordura é utilizada como fonte de energia no lugar de
carboidratos e proteínas;
- Aumento da massa magra (menos gordura e mais proteína);
- Possibilidade de cetose e esteatose.
REDUÇÃO DA UTILIZAÇÃO DE CARBOIDRATOS:
- Diminui a captação de glicose pelos tecidos muscular e adiposo;
- Aumenta a produção de glicose pelo fígado;
- Aumenta a secreção de insulina;
- Induz a “Resistência à Insulina” → aumento da glicemia e aumento
compensatório da insulina;
- Efeitos diabetogênicos → Seu excesso pode causar DM2; - O GH não atua na ausência de
insulina e carboidratos (eles são necessários para fornecer a energia necessária ao metabolismo do crescimento, e a inulina
também auxilia no transporte de alguns aminoácidos);
CRESCIMENTO DAS CARTILAGENS E OSSOS:
- Aumenta a deposição de proteínas pelas células osteogênicas e condrocíticas, que
causam o crescimento ósseo;
- Aumenta a reprodução dessas células;
- Converte os condrócitos em células osteogênicas → Deposição de osso novo
Crescimento em comprimento:
- O GH estimula as cartilagens epifisárias → Deposição de nova cartilagem →
Conversão em osso novo → Aumento da parte longa;
- Com o tempo, essa cartilagem epifisária vai sendo consumida → final da
adolescência → fusão das epífises → sem crescimento adicional.
Estimulação dos osteoblastos:
- Os osteoblastos depositam osso novo e os osteoclastos absorvem osso antigo;
- Os ossos podem continuar a aumentar a espessura durante a vida;
- Exemplo: mandíbula (protrusão do queixo)
SOMATOMEDINAS:
- Pequenas proteínas produzidas no fígado em resposta ao GH;
- Efeito de aumentar todos os aspectos do crescimento ósseo;
- Efeitos parecidos aos da insulina (IGFs → fatores de crescimento semelhantes à
insulina);
- Pigmeus da África → baixa qtd de somatomedina C, mesmo com GH normal ou
alto.
- O GH tem meia vida curta, pois rapidamente vai para os tecidos (20 min);
- A somatomedina C tem meia vida longa (20 horas) → Isso prolonga os efeitos
promotores do crescimento dos surtos de secreção do GH;
ANORMALIDADES
NANISMO:
- Deficiência generalizada da hipófise anterior (pan-hipopituitarismo);
- O corpo se desenvolve de forma proporcional, mas reduzida;
- Quando por pan-hipopituitarismo:
- Não entra na puberdade. GIGANTISMO:
- Ativação excessiva ou tumores acidofílicos;
- Todos os tecidos do corpo crescem rapidamente, inclusive os ossos;
- Se a condição acontecer antes da adolescência (antes da fusão das epífises), a
pessoa pode ficar muito alta;
- Em geral, apresentam hiperglicemia → células beta hiperativas → degeneram-se
→ Diabetes Melitus.
ACROMEGALIA:
- Tumor acidofílico após a adolescência;
- O paciente não cresce mais, mas os ossos ficam mais espessos e os tecidos
moles continuam a crescer;
- Ossos das mãos e dos pés e ossos membranosos (crânio, nariz, testa, sulcos
supraorbitários, maxila inferior);
- Protrusão da mandíbula, a testa se inclina para a frente, o nariz dobra de tamanho,
pés aumentam (45 ou mais), cifose…
- Aumento da língua, fígado e rins.
REGULAÇÃO DA SUA SECREÇÃO
- Sua secreção começa a diminuir após a adolescência (na puberdade, é
aumentada pelo estrogênio e testosterona) → Estirão do crescimento;
- Sua secreção é pulsátil (surtos de secreção a cada 2 horas)
- Fatores que estimulam sua secreção: Jejum (principalmente com deficiência de
proteínas) / Hipoglicemia / Exercício / Excitação / Trauma / Grelina.
- Aumenta a sua secreção nas primeiras horas de sono profundo;
- Em condições graves de desnutrição proteica, a ingestão isolada de caloria não
corrige o excesso de produção do GH → Deve-se corrigir a deficiência proteica!
CONTROLE HIPOTALÂMICO:
- Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) e Hormônio inibidor do
hormônio do crescimento (Somatostatina);
- O GHRH é produzido no núcleo ventromedial:
- Área sensível à concentração de glicose no sangue → Saciedade / fome - GHRH
liga-se a receptores específicos na hipófise → Aumento do AMPc → Influxo de
Ca++ → Exocitose das vesículas com GH;
- O aumento do AMPc também estimula a transcrição dos genes responsáveis pela
produção do GH
- A somatostatina inibe a secreção do GH pois bloqueia a ação do GHRH (liga-se
ao mesmo receptor);
FISIOLOGIA DO CRESCIMENTO
- O processo de crescimento depende do sistema neuroendócrino, além de fatores
genéticos, nutricionais e ambientais;
- Todas essas influências agem sobre uma base potencial genética de crescimento;
- Crescimento → Aumento físico, processos de hipertrofia e hiperplasia celulares
(avaliação de peso e altura);
- Desenvolvimento → Ganho de função e/ou aquisição de habilidade.
FASES DO CRESCIMENTO NORMAL:
Crescimento pré-natal:
- Período de crescimento e desenvolvimento mais intensos;
- O feto aumenta consideravelmente de tamanho e tem todos os seus aparelhos e
sistemas formados;
- O tamanho de um recém-nascido depende tanto de fatores intrínsecos (fatores
genéticos) quanto extrínsecos;
- Ao longo da gestação, hormônios de diferentes origens atuam tanto no
crescimento quanto no desenvolvimento do feto. São eles:
- Origem materna: hormônios tireoidianos (durante o primeiro trimestre).
- Origem placentária: hormônio lactogênico placentário, somatotrofina
somatomamotropina coriônica.
- Origem fetal: hormônio do crescimento (GH), insulina fetal, cortisol, hormônios
hipofisários e hormônios tireoidianos (a partir do segundo trimestre).
Crescimento na primeira infância (0-2 anos):
- Destacam-se os hormônios tireoidianos e também uma maior síntese e secreção
de GH;
- A nutrição adequada é essencial para os processos de crescimento e
desenvolvimento após o nascimento;
- Fatores externos são de grande importância nesse período.
Crescimento na segunda (3-6 anos) e terceira infância (7-12 anos):
- Nessa etapa as crianças normalmente atingem uma taxa estável de crescimento;
- Não há diferença significativa entre meninos e meninas, fato o qual tende a se
manter até a puberdade.
Crescimento na puberdade e adolescência (12-18 anos):
- Fase final de crescimento;
- Meninas e meninos crescem cerca de 20 e 25 cm, respectivamente;
- Intensificação na síntese de hormônios esteróides sexuais, que promovem maior
secreção de GH e de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1);
- Ao final desse período, os hormônios esteróides são responsáveis pela diminuição
dos discos epifisários, até finalmente se fecharem, de maneira que os indivíduos
atingem sua altura máxima.
REFERÊNCIAS:
GUYTON, A.C. e Hall J.E.– Tratado de Fisiologia Médica. Editora Elsevier. 13ª ed.,
2017.
TORTORA, G. J.; DERRICKSON, B. Princípios de anatomia e fisiologia. 12ª. ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.
COSTANZO, L.S. – Fisiologia – 6ª Edição, Editora Elsevier, 2018.
Endocrinologia Clínica 6ª edição , 2016 Vilar, Lúcio