aula 06 - Biossintese e genética de imunoglobulinas

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Organização e Estrutura dos 
genes/Igs/BCRs/Acs
• Proteinas (Igs / BCRs / Acs)
• Cadeias leves  L
codificadas por genes diferentes
Regiões variáveis – V
• Cadeias pesadas  H Regiões constantes – C
• Genes:-
– as regiões V e C das cadeias L e H são
L
 V; J; C
 V; J; C
H VH ;DH; 
JH; CH
C - IgA 
C - IgM
C - IgG 
C - IgD
C - IgE
Bases Genéticas da Diversidade dos Anticorpos
•Regiões variáveis (V) e constantes (C) coexistem nas cadeias leves (L) e
pesadas (H) de uma mesma molécula de Ig / Anticorpo / BCR e são
codificadas por diferentes regiões gênicas (V e C) dos genes de Igs.
•Genes das cadeias pesadas (H) de Igs estão localizados em
cromossomos diferentes daqueles onde estão localizados os genes
codificadores das cadeias leves (L).
•Ocorrem rearranjos (recombinações somáticas) para reunir as regiões
gênicas codificadoras (exons) dos genes das regões V e C das cadeias H
e L das Imunoglobulinas / Anticorpos / BCR.
•As cadeias polipeptídicas H e L das Imunoglobulinas / Anticorpos / BCR
devem ser sintetizadas, nos ribossomos dos linfócitos B separadamente e
depois agrupadas por pontes dissulfeto.
• Recombinação ao acaso
• Rearranjos de DNA tornam os exons dos genes V, 
D e J contíguos no gene de cadeia H
• Quebra na dupla hélice do DNA
– Adição ou remoção de nucleotídeos
Recombinação V(D)J – Genes Cadeia H
Recombinação 
Somática e 
expressão dos 
genes das cadeias 
L e H das Igs
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Resumo – Organização dos Genes de Imunoglobulinas
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Relação entre Principais Genes Codificadores de cadeias H e L de 
Imunoglobulinas e as Regiões dessas Cadeias Polipeptídicas
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Troca de classes de Igs BCRs / Acs
• Switch ou troca de classes
– Linfs. B de mesma especificidade são capazes de
gerar imunoglobulinas de classes diferentes de acordo
com o estímulo antigênico
– o mecanismo envolvido é o splicing, através do qual 
são selecionados os diferentes segmentos de cadeia 
pesada constante (C, C, etc.) que determina os
isotipos ou classes de Ig
• resposta primária – predomínio de IgM (C)
• resposta secundária – predomínio de IgG (C), ou de
IgA (Cα), ou de IgE (C)
Fig. - Troca de classes (isótipos) de Igs depende de recombinação entre sinais específicos.
I. Acs Policlonais
• Mistura de anticorpos com diferentes 
especificidades e afinidades para os diferentes 
epítopos que compõem um dado antígeno
• Gerados em qualquer animal vertebrado, após 
contato com antígeno e presents principalmente no 
soro sanguíneo e plasma.
II. Anticorpo monoclonal (mAb)
Produzidos a partir de um clone único de célula B, 
possuindo a mesma especificidade e afinidade para 
um determinado epítopo de um Antígeno.
mAb = “MonoclonalAntibody”
RESUMINDO:- ANTICORPOS MONOCLONAIS
• São anticorpos com elevada especificidade e obtidos por uma 
técnica que é capaz de fundir (hibridizar) linfócitos B ativados 
apresentando uma única especificidade de reconhecimento de 
um epítopo de um determinado Ag (células de vida curta in 
vitro) com células de mieloma (células de vida longa e contínua 
in vitro), de modo que as células híbridas podem ser mantidas 
em cultura celular e produzir continuadamente Acs monoclonais 
(mAb) com especificidade para um único epítopo do Ag usado 
na ativação (imunização) dos linfócitos B.
• Acs que são produzidos a partir de um único clone de células B 
são denominados de Acs monoclonais (Mab).
Aplicações dos Acs Monoclonais
Outras Aplicações