Agonistas e antagonistas adrenérgicos (veterinária)

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- Sistem� Nerv�� Simpátic� -
Agonistas e antagonistas adrenérgicos
Aula do dia 07/02
Introdução
➔ Pré gânglios de origem toraco-lombar.
➔ Receptores adrenérgicos: ∝ (alfa) e 𝜷
(beta);
➔ ∝1 (alfa 1) ligado à proteína Gq: age
principalmente na musculatura lisa dos
vasos - causando vasoconstrição.
➔ ∝2 (alfa 2) ligado à proteína Gi: pré
sináptico - atua nos autoreceptores dos
pré-gânglios.
➔ 𝜷1 (beta 1) ligado à proteína Gs:
coração - aumenta a força de
contração e a frequência;
★ estimula o pré-gânglio;
★ aumento do débito cardíaco pelo efeito
da aldosterona na reabsorção de Na+;
★ ajuda no glaucoma, porque diminui o
humor aquoso.
➔ 𝜷2 (beta 2) ligado à proteína Gs:
pulmão - broncodilatação; atua como
contrabalanço do ∝1 nos vasos
(vasodilatação periférica).
★ inibe liberação de histamina;
➔ 𝜷3 (beta 3) ligado à proteína Gs:
quebra de adipócitos;
Relembrando a farmacodinâmica
➔ TIPOS DE PROTEÍNAS G:
➔ Gs (stimulation): estimulante dos
receptores da adenilato ciclase
➔ Gi (inhibition): inibidora dos receptores
da adenilato ciclase
➔ Gq: ativadora da fosfolipase C.
AGONISTAS MISTOS
➔ NOREPINEFRINA (agonista ∝1, ∝2 e
𝜷1, pouco em 𝜷2) - vasoconstrição
intensa;
★ Farmacocinética: SC (subcutânea) ou IV
(intravenosa) - injeção lenta
★ Bradicardia compensatória porque
aumenta a resistência periférica.
Explicação: (PA = RP x DC) Pressão
arterial = resistência periférica x débito
cardíaco
*Curiosidade: norepinefrina é a epinefrina sem
o metil do grupo amina. Ou seja, a diferença
entre um e outro é a desmetilação do grupo
amina.
➔ EPINEFRINA (agonista∝1,∝2, 𝜷1 e 𝜷2
na mesma intensidade)
★ Forte taquicardia com fibrilação -
aumenta freq. de contração (𝜷1)
1
★ Efeito 𝜷2
- Relaxa músculo brônquico
- Quebra de glicogênio hepático
(glicogenólise)
★ Efeito∝2
- Diminui secreção de insulina
★ Uso
- Parada cardíaca
- Espasmo brônquico
➔ ISOPROTERENOL (agonista 𝜷1 e 𝜷2)
★ Foco cardíaco
★ Deriva da noradrenalina
★ Mais potente agonista beta dos
sintéticos
★ Broncodilatação (asma) - inibe libeação
de histamina
★ Taquicardia e pode baixar a pressão.
★ Uso
- Trata bloqueio cardíaco atrio
ventricular
➔ DOBUTAMINA (agonista 𝜷1) - utilizado
em parada cardíaca
“A ordem de potência dos agonistas é
isoproterenol > epinefrina ≥ NE para
receptores β e epinefrina ≥ NE > >
isoproterenol para α.”
Aula do dia 11/02
AGONISTAS SELETIVOS ∝1
➔ FENILEFRINA E METOXAMINA
(agonista∝1) - vasoconstrição geral dos
vasos sanguíneos.
★ Bradicardia reflexa por ação do vago
(compensação pela resistência
periférica).
★ Midríase
AGONISTAS SELETIVOS ∝2
Lembrar que∝2 é inibitório, portanto tem
efeitos: ansiolíticos, sedativos, simpatolíticos
(inibe SNC), anti-hipertensivo (que trata
hipertensão).
- Bradicardia;
- Reduz débito cardíaco
➔ CLONIDINA (agonista ∝2) -
hiperpolariza os neurônios adrenérgicos
(desliga a vigília do animal).
- Tratamento de hipertensão
➔ XILAZINA - sedação (impede liberação
de noradrenalina na fenda sináptica.
➔ DETOMIDINA - maior duração de
sedação. Bom para procedimentos
cirúrgicos.
➔ METILDOPA (não é exatamente
agonista total ∝2) - “falso”
neurotransmissor. Muito usada para pré
eclâmpsia em humanos.
AGONISTAS SELETIVOS 𝜷2
➔ SALBUTAMOL, TERBUTALINA,
METAPROTERENOL e RITODRINA
(agonista 𝜷2, porém a seletividade não é
absoluta)
- Broncodilatação em 15 min por inalação;
- Altas doses estimulam direto o coração
(taquicardia);
- Relaxa músculo liso do útero de fêmeas
prenhes;
- Pausa parto prematuro
Efeitos farmacológicos
CORAÇÃO: beta 1 - altera frequência e
ritmo cardíaco.
PRESSÃO ARTERIAL: epinefrina -
medicamento vasopressor mais eficiente.
Ou seja, aumenta bem a pressão.
- Aumenta pressão sistólica;
1. Aumenta contração cardíaca (efeito
inotrópico)
2. Aumenta freq. cardíaca (efeito
cronotrópico)
EFEITO METABÓLICO: epinefrina -
aumenta a concentração de glicose e
lactato no sangue.
“Os agonistas β2 (clembuterol) têm sido
usados ilegalmente como promotores de
ganho de peso para algumas espécies
animais.”
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ANTAGONISTA ADRENÉRGICO
up regulation (na retirada do medicamento)
➔ Quadros de hipertensão arterial;
➔ Inibe interação norepinefrina e
epinefrina com receptores;
➔ Somente a Fenoxibenzamina é um
competitivo irreversível
ANTAGONISTAS SELETIVO ∝1
- Diminui pressão arterial;
- Toda vez que bloqueia alfa 1, há
taquicardia reflexa e retenção de sal
e água;
- Geralmente prescreve com diurético
para desinchar.
➔ PRAZOSINA: boa absorção em via
oral.
- Meia vida: 3h
Semelhantes: TERAZOSINA (meia vida:
12h), DOXAZOSINA (10 a 20h)
ANTAGONISTAS ∝2
- Reverte tranquilizantes e efeitos
anestésicos do alfa 2 agonista
(atimepazol).
➔ IOIMBINA e ATIMEPAZOL - liberam
norepinefrina e reverte efeito da
xilazina.
★ Efeitos: taquicardia, excitabilidade,
estresse.
ANTAGONISTAS 𝜷1 e 𝜷2
➔ Atravessa a barreira hematoencefálica
(lipofílico) e pode desencadear
depressão;
➔ PROPANOLOL: melhor absorvido por
via oral
★ Tratamento de cardiomiopatia
hipertrófica em gatos.
★ Metabolização de primeira passagem.
★ Bradicardia, diminuição do débito
cardíaco e da contração.
★ Inibe broncodilatação e tem poder de
vasoconstrição.
TABELA RÁPIDA PARA TE AJUDAR
Obs: tabela tirada do livro “Farmacologia Aplicada Medicina Veterinária 6 edição”
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