Neoplasias VF 2022 Prof Aletheia

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Prof Drª. Aletheia Lacerda 
 
Universidade Nove de Julho 
Curso de Medicina 
BCMII
Neoplasia
✓Compreender as etapas da carcinogênese 
✓Conhecer as características do câncer 
✓ Entender o papel dos oncogenes e dos 
genes supressores tumorais no processo de 
carcinogênese 
‣ Ras, AKT, pRb, p53, p21
Objetivos
Incidência e mortalidade no mundo
Fonte: Globocan, 2020 
 IARC (International Agency for Research on Cancer)
Incidência no Brasil
INCA, 2020
Mortalidade 
no Brasil
Fonte: INCA, 2020
Câncer
Existem mais de 200 tipos de câncer
Todo tumor é câncer?
Tumor → aumento de volume 
Neoplasia → “novo crescimento”, ↑ número células
Neoplasia benigna Neoplasia maligna (Câncer) 
Neoplasias benignas: 
✓Assemelham-se ao tecido 
de origem e são bem 
diferenciados 
✓ Tendem a apresentar um 
crescimento lento 
✓ São bem delimitados 
✓ Permanecem localizados 
no sítio de origem
Neoplasias malignas (câncer): 
✓ São pouco diferenciados 
ou completamente 
indiferenciados 
(anaplásicos) 
✓Geralmente crescem mais 
rápido 
✓ Invadem tecidos normais 
adjacentes 
✓ Formam metástases
Mutações gênicas e cromossômicas 
Mecanismos epigenéticos 
Câncer é uma doença relacionada com 
mudanças na dinâmica do genoma
Processo de múltiplas etapas decorrente do acúmulo de 
inúmeras alterações genéticas
Carcinogênese
Progressão tumoral e heterogeneidade
Seleção darwiniana
A heterogeneidade genética tem implicações não só 
na progressão do câncer, mas também na resposta 
ao tratamento 
Características do câncer
Hanahan D, Wienberg RA. Hallmarks of cancer: 
the next generation. Cell. 2011;144(5):646–74. 
Autonomia na 
proliferação celular 
Potencial replicativo 
ilimitado
Sobrevivência ao estresse 
celular e danos ao DNA
Invasão dos tecidos e 
metástase
Angiogênese 
sustentada
Evasão do sistema de 
vigilância imunológica
Reprogramação 
metabólica
Instabilidade 
genômica
Escape dos sinais 
supressores de crescimento
Resistência à apoptose
https://youtu.be/HU2sXd5H48Q
Metástase
Classes de 
genes críticos
Mutações em proto-oncogenes e oncogenes
Oncogenes
Alterações genéticas que podem transformar 
um proto-oncogene em um oncogene
Mutações 
gênicas nas regiões 
codificadoras ou 
regulatórias
Amplificação 
gênica
Rearranjos 
cromossômicos 
nas regiões 
codificadoras ou 
regulatórias
Proteína 
hiperativada ou 
proteína 
superproduzida
Proteína 
superproduzida
Proteína de 
fusão hiperativa 
ou proteína 
superproduzida
LMC
Fatores 
de 
crescimento
Receptores 
para Fatores de 
crescimento
Proteínas 
ligadas ao GTP
Proteínas 
quinase 
citoplasmáticas Fatores de 
transcrição
Ciclinas e 
CdKs
Tipos de oncogenes
Expressão anormal de fatores de crescimento
Receptores de fatores de crescimento com ativação constitutiva
Em quase 30% de todos os cânceres, um ou mais membros 
da família Ras (K-Ras, H-Ras, N-Ras) está mutado
https://youtu.be/oDjDUUhGVsI
Vias de 
sinalização 
comuns no 
câncer
Oncogenes e 
transdução de sinal
Via PI3K/AKT e 
sobrevivência celular
https://youtu.be/hcGrpd0CRV0
Alvos terapêuticos
Supressores 
tumorais
A proteína Rb 
(retinoblastoma) é 
uma reguladora 
universal do ciclo 
celular, presente em 
quase todas as 
células do organismo
Raro
Os genes supressores tumorais podem ser inativados 
por mecanismos genéticos e epigenéticos
Gene empacotado como heterocromatina 
Metilação na região promotora
✓ Aumento da proliferação e sobrevivência 
✓ Aumento da instabilidade genética
Ciclina E/Cdk2
Caspase activationApoptosis
p21 é um inibidor geral dos complexos ciclina/CdK
p53: guardiã do genoma
Ações da p53
https://youtu.be/pOyKFgGKmHE
Cap. 15Cap. 20
Referências
Cap. 6