FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR- BLOQUEADORES DE CANAL DE CALCIO E VASODILATADORES

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BLOQUEADORES DE CANAL DE CÁLCIO, VASODILATADORES E
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS.
--------- BLOQUEADORES DE
CANAIS DE CÁLCIO
1- OBSERVAÇÕES
● Cálcio: mensageiro de excitação e
contração da musculatura lisa dos
vasos e do miocárdio.
● Canais regulados por voltagem
2-FUNÇÃO
● FÁRMACOS: Ligam à subunidade alfa
1 do canal de cálcio do tipo L (músculo
liso) -> bloqueiam a entrada de cálcio=
antiarrítmicos, antianginosos e anti
hipertensivos.
● Músculo esquelético não é afetada por
estes bloqueadores (pois dependem
principalmente dos reservatórios
intracelulares dos canais de cálcio e
não do influxo de cálcio através dos
canais)
→ 3 ANTAGONISTAS PRINCIPAIS:
verapamil, diltiazem e as dihidropiridinas (ex:
nifedipina, anlodipina…)
DIFERENÇAS FARMACOCINÉTICAS:
*todos com metabolismo hepático e excreção
renal
-FUNÇÕES:
● No SA: diminuem automaticidade
(antiarrítmico) (↓ FC e contratilidade)
● No AV: diminuem condução
● Miócitos cardíacos: ↓ pós carga e
demanda de O2 no miocárdio
● Artérias coronárias: vasodilatação,
maior suprimento de o2 do miocárdio
-> tratamento de ICC (diminui pós
carga- ↑ tempo diastólico = ↑ FE)
→ MAIOR EFEITO e SELETIVIDADE:
-Verapamil: mais cardiosseletivo;
vasodilatação, depressão da contratilidade,
automaticidade e da condução.
-Diltiazem: intermediário (entre
cardiosseletivo e vascular)
-Nifedipina: o mais seletivo para
vasodilatação periférica (mais seletivo para
musculatura lisa) - usado na ICC.
OBSERVAÇÕES
*efeito vasodilatador-> reduz pós carga.
● Antagonista do canal de cálcio
(contração dependente da
concentração de Ca intracelular)-> ↓
Ca -> relaxamento muscular liso->
dilatação dos vasos (↓ RVP)->
importante na angina variante.
● ↓ DA PA-> descarga simpática
reflexa (barorreceptores, é menor com
verapamil e diltiazem)
● Associação com Betabloqueadores->
pressão cai muito -> não consegue
fazer efeito reflexo (falta
compensação).
● Quando reflexo vasoconstrição ↓
(idosos ou em uso de alfa
adrenérgicos)-> risco de choque
hipotensivo
→ USOS CLÍNICOS
● Efeito sobre o coracao: verapamil e
diltiazem (ação antiarrítmica)
● Angina (diltiazem)
● Hipertensão principalmente as di
hidropiridinas)
-> EFEITOS ADVERSOS: cefaléia,
constipação (verapamil), edema.
*risco de vir insuficiência cardíaca ou bloqueio
cardíaco principalmente com o verapamil
-------- VASODILATADORES
= fármacos ativadores dos canais de
potássios
Ex: minoxidil e diazóxido.
● Relaxamento da musculatura lisa por
indução da abertura dos canais de
potássio sensíveis a ATP->
hiperpolariza as células -> bloqueio
dos canais de cálcio dependentes de
voltagem.
→ FÁRMACOS:
● Minoxidil -> mais usado, vasodilatador
potente de ação prolongada. Usado
como último recurso na hipertensão
grave não responsiva a outros
fármacos. Pode gerar retenção de sal,
água e taquicardia reflexa. Além de ser
vasodilatador periférico (cabelo)
● Cromakalim
● Pinacidil
● Nicorandil
--NITROVASODILATADORES
● Uso na angina como trinitrato de
gliceril e mononitrato de isossorbida.
● Vasodilatador natural (NO)
● Lembrando: disfunção endotelial = ↓
NO = ↑ RVP
● Dilata os vasos do coração = ↑
perfusão coronariana = ↓ chance de
infarto.
● Em crises de HAS severa-> uso de
doadores de óxido nítrico (ao entrar
em contato com o sangue vira NO) =
NITROPRUSSIATO-> potente
vasodilatador, via parenteral, ação
rápida e curta duração- diminuem o
turbilhonamento do sangue em cima do
turbilhonamento aterosclerótico ->
↓ da placa aterosclerotica se romper.
● Uso pós isquemia -> dilata as
colaterais
● Formulação sublingual-> rápido
Dipiridamol (bloq de Ca) x Nitrato
● Dipiridamol: diminui a perfusão do
tecido isquêmico, menos permeável que
nitrato, vasodilata so as areas normais
● Nitrato: mais permeável, ou seja,
atinge colaterais e vai para o lado
isquêmico -> tratamento de isquémico
*Não usado regularmente (tratamento
de crises hipertensivas ou tratamento
de obstruções coronarianas)
-----ANTAGONISTAS
ADRENÉRGICOS
● Antagonistas alfa 1 adrenérgicas
● Antagonistas beta 1 adrenérgicos
● Simpatolíticos de ação central.
S. A S.-> = aumento da contratilidade,
vasoconstrição periférico, secreção de
adrenalina e nora.
->ATIVAÇÃO ADRENÉRGICA E
EFEITOS CARDIOVASCULARES
RECEPTORES - LOCALIZAÇÃO E
AÇÃO
● Beta 1: coração (nó sinoatrial,
contratilidade ↑) , rins (secreta
renina).
● Beta 2: relaxa músculo liso bronquial
● Alfa 1: contrai músculo liso vascular
- Bloqueio dos receptores adrenérgicos
em geral: inibem respostas
cronotrópicas, inotrópicas e
vasoconstritoras e ação das
catecolaminas.
→ BLOQUEADORES DOS
RECEPTORES ALFA 1-
ADRENÉRGICOS
● Receptores alfa 1 adrenérgico
acoplados à proteína Gq-> ativam a
fosfolipase C-> quebra fosfolipídeos
de membrana em diacilglicerol (DAG) e
inositol trifosfato (IP3)
● DAG-> ativa a proteína quinase C
● IP3: ligam aos seus receptores no
retículo sarcoplasmático (onde há
estoque de cálcio)-> aumento da
liberação de cálcio= contrai.
-Antagonista + receptor-> bloqueia a ação de
IP3 (↓ liberação de estoques de cálcio
intracelular ) ->↓ contração da musculatura
lisa.
EXEMPLOS: prazosina, doxazosina.
● Alfa 1 seletivos (moderados)->
VASODILATAÇÃO ARTÉRIAS E
VEIAS (↓ RVP)
● Usados em associação
-EFEITOS ADVERSOS
● Hipotensão ortostática, tontura,
fraqueza, rubor facial,
● Taquicardia reflexa (precipitação de
angina)
● Obstrução nasal
● Vasodilatação = retenção hídrica
● Pode bloquear pequena quantidade de
alfa 2-> exacerbamento da atividade
simpática -> + ação do coração ( mas
não gera vasoconstrição dos vasos) =
taquicardia reflexa
→ BLOQUEADORES (antagonistas)
BETA ADRENÉRGICOS: beta 1,2 e 3
Ex: propranolol
● Tipo Gs- unidos a adenilato ciclase
● Agonista + receptor->ativa
adenilatocilase-> ↑ AMPc-> cascta
enzimatica intracelular -> efeito final
(ex: beta 1-> ↑ contratilidade)
-RECEPTORES beta1
● Aumento do DC, FC e Fração de
ejeção
● Liberação de renina
● Lipólise do tecido adiposo
-Beta2
● Predominam no músculo liso->
relaxamento visceral: nos brônquios
● Relaxamento gastrointestinal, urinário
e útero gravídico
● Dilatação de artérias do músculo
esquelético
● Glicogenólise e gliconeogênese.
-BLOQUEADORES
● Efeitos adversos: bradicardia, bloqueio
AV.
● Insuficiência cardíaca congestiva
● Crise asmática
● Obscurecer hipoglicemia em diabéticos
● Efeitos sobre SNC: fadiga, sedação…
--FÁRMACOS:
Mais comuns: atenolol (seletivo beta 1) e
propranolol (não seletivo)
-CARDIOSSELETIVOS:
● B1 bloq: atenolol, metoprolol
● B1 + alfa 1 bloqueadores: carvedilol.
labetalol
-NÃO SELETIVOS:
● B1+ B2 bloq: propranolol
-PROPRANOLOL
● Diminui a atividade cardíaca
● Não seletivo-> pode causar
broncoespasmo (ao inibir beta 2)= CI
para asmáticos
● Usados em pacientes com ICC
(pacientes com ↑ período de diástole->
aumento da força de ejeção)
-ANTAGONISTAS BETA MISTOS
● Beta e alfa bloq -> LABETALOL
(prescrito para gestante, propranolol
não pode).
● BETA 1 > BETA 2> ALFA 1> ALFA
2= MAIS CARDÍACO QUE
VASODILATADOR
● Diminui trabalho cardíaco mas também
pos carga.
● ↑ uso em pacientes com
feocromocitoma e grávidas
→ SIMPATOLÍTICOS DE AÇÃO
CENTRAL: alfa 2 agonistas-> metildopa,
clonidina
● Agonistas dos receptores alfa 2
(ativados-> diminuem amp cíclico-> ↓
liberação de noradrenalina)
-CLONIDINA
● Hipotensor usada também em
gestantes (não atravessa barreira) mas
pouco usada
● Atuação direta no receptor pré
sináptico inibitório> Alfa 2 agonista
● Alfa 2 adrenérgico presentes no
tronco cerebral no SNC quando
ativados: ↓ atividade simpática
eferente -> ↓ PA.
● Início da terapia com clonidina ->
aumento da pressão no primeiro dia
(pois a ativação dos receptores alfa 1
periferico) -> dias apos-> efeito
principal (efeito mais demorado)
● Primeiros dias: comum uso de
nifedipina
● Ação no coração e nos vasos (↓ RVP
e FC)
● Vasodilatador (diminui pré carga)->
uso de diurético devido a predisposição
à retenção de líquido (vasodilatação
arterial e venosa- atrapalhao retorno
venoso)
-METILDOPA
● Anti Hipertensivo simpatolítico de
ação central-> VASODILATADOR
usado principalmente na HAS da
gestante (pois não atravessa barreira
hematoencefálica, na primeira linha)
● Atrapalha a produção de adrenalina
(substitui a NA original = ↓ do fluxo
simpático)
● Agonista dos receptores adrenérgicos
alfa 2 (inibição da liberação de nora)
● Profármaco
● Substitui a norepinefrina = falso
neurotransmissor
● Tratamento da hipertensão crônica na
gravida e na pré eclâmpsia
● Não é inativada pela MAO-> acumula
-> maior redução da adrenalina natural
● ↑ EFEITOS COLATERAIS: impacto
hemodinâmico grande, hipotensão
postural (devido a redução da atividade
simpática), diminui a produção de
dopamina (repercussão hormonal,
comportamental e cognitiva-
disfunção, sonolência