RESUMO FARMACO- FARMACOS DO TGI (ANTIEMETIOS E ANTIACIDOS)

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FARMACOLOGIA DO SISTEMA DIGESTÓRIO
----TRATAMENTO DA DOENÇA ULCEROSA + NAUSEA E
VOMITOS----
→ TGI: principais sistemas endócrinos do corpo +
sistema nervoso entérico + digestão e local de várias
patologias
-GLÂNDULAS GÁSTRICAS: em toda superfície
interna do estômago.
Glândulas gástricas:
Produção de suco
gástrico
● Glândulas
pilóricas: secretoras
de muco. No antro
pilórico .
Constituídos pelos 5 tipos de células: de superfície, do
colo, parietal, principal e pilóricas.
● Células mucosas: secretam muco, água e
bicarbonato
● Células parietais: secretam HCL, fator
intrinseco…-> sao as secretoras de ácidos
por bomba de prótons (K-ATPase)
● Células principais: secretam pepsinogênio
(enzima inativa)- ativada no meio ácido-
quebra peptídeos.
● Células pilóricas (ou G): secretam gastrina
● Células enterocromafins: secretam histamina
→ CÉLULAS PARIETAIS E SECREÇÃO DE HCL
● Controlada por sinais endócrinos e nervosos
● Células enterocromafins na submucosa: libera
histamina (estímulo parasimpático pelo nervo
vago-ou por estimulo da acetilcolina ou pela
gastrina) -> receptor H2 nas células parietais
(alimentos proteicos também estimulam as
células G que produzem gastrina -> ação
sobre as enterocromafins -liberando mais
histamina)->células parietais-> ↑ secreção
de HCL
● Histamina- agonista mais forte na secreção
de H+
● Secreção de pepsinogênio pelas células
principais-> estimulada pelo Ach liberada pelo
plexo mioentérico e pelo ácido do estômago.
Inibição por retroalimentação negativa da produção de
HCL pelas células D :
● ↑ pH -> células D do antro estimuladas->
somatostatina-> células G vizinha -> inibem a
secreção de gastrina-> ↓ secreção de hCL
->REGULAÇÃO DAS CÉLULAS PARIETAIS
● Eixo gastrina-> célula enterocromafim->
célula parietal= importante para controle da
secreção de ácido (3
secretagogos endógenos
controladores: histamina,
acetilcolina e gastrina)
● Gastrina pelas
células G (principal
estímulo para liberação:
peptídeos presentes)->
receptor nas células enterocromafins->
histamina (estimula bomba de prótons e
anidrase carbônica)-> células parietais (recep.
H2) ->↑ AMPc = secreção de prótons para
formação de ácido clorídrico.
● Estímulo vagal direto também pode estimular
a liberação de hcl→ libera Ach -> estímulo
recep. M3 nas células parietais
Logo, há 2 vias principais de tradução de sinais da
célula parietal-> via dependente de cálcio e via
dependente do ampC.
- Gastrina: ou via de cálcio ou estímulo
das células ECS.
- Ach direto: via do cálcio*
INDIRETO: ach-> células ECS
- Histamina (células ECS): usa a via do
AMPc
Ambas as vias ativam as bombas de prótons.
● A Somatostatina pode inibir as células G,
ECL e parietais.
● Já PGS locais- PGI2, PGE2, PGH 22…->
receptores EP3-> efeito inibitório parietais
(↓ AMPc) diminuindo o HCL e agindo sobre
as células epiteliais superficiais -↑ a
secreção de muco e bicarbonato.
-> DENTRO DAS CÉLULAS PARIETAIS
-Estímulo de histamina e acetilcolina
● Célula
parietal estimulada ->
ativação da anidrase
carbônica = pega o
CO2+ OH->
H2CO3
● Bomba de
transporte ativo
dentro da célula: pega íon carbonato-> joga
para fora da célula e pega Cl extracelular e
coloca dentro = trocador HCO3- cloreto.
● Simultaneamente: bomba de prótons: pega o
H+-> lúmen estomacal (forma ativa) em troca,
traz um K+ para dentro = contratransporte
● Entrada de potássio = contragradente ->
ativacao do carreador C -> vai para fora junto
com o cloreto = COTRANSPORTE
● =formação H+ + Cl-
→ FATORES ENVOLVIDOS NA SAÚDE E
LESÃO GÁSTRICA
FATORES AGRESSIVOS: H. pylori, AINES, ácido,
pepsina, fumo, estresse, álcool;
FATORES PROTETORES: muco, bicarbonato, ↑
fluxo sanguíneo, prostaglandinas.
→ ÚLCERA PÉPTICA/ LESÃO GÁSTRICA
● Erosão na mucosa gástrica
● Classicamente no estômago ou início do
duodeno
● Geralmente causada por infecção por H.
pylori OU uso de
AINES.
● Sintomas:
dor epigástrica
em queimação
aliviada com
alimentação
● Tratamento: supressão ácida, erradicação h
pylori ou abstenção do uso de AINES
-ÚLCERA PELA H PYLORI
● Mais comum causa da úlcera péptica
● Gera gastrite crônica, úlcera péptica,
adenocarcinoma, dor abdominal…
● Sintomas de gastrite aguda: náusea, vômito ,
digestão difícil-> caracteriza pelo aumento da
secreção gástrica-> precursora para gastrite
crônica ativa, com infiltrado na mucosa ->
danos a mucosa-> gastrite atrófica,
metaplasia…
● Diminui as defesas da mucosa-> produção de
proteases -> dano epitelial-> ulceração
● Ulceração colonizadas-> ↑ gastrina e
pepsinogênio + aumento da acidez duodenal->
predisposição para metaplasia duodenal
● Bactéria-> produz amônia e proteases->
ação agressora das células e de neutralização
do ácido para sobrevivência no ambiente
estomacal.
● TRATAMENTO: omeprazol (para redução
de sintomas apenas) + metronidazol +
amoxicilina
-ÚLCERAS E AINES
AINES-> ↓ a produção de muco e ↑ a produção de hcl.
● PGE2 ->inibe a atividade da célula
enterocromafim = ↓ HCL
● AINES-> inibe
COX 1->inibe as
PGES-> inibe efeito
inibitório das PGES->
maior atividade das
ECS-> produz mais
histamina-> mais
ativação das células
parietais-> mais ácido
● *inibidores de
COX 2 seletivos nao tem
esse efeito
-SOMATOSTATINA
● Produzida pelas células antrais e ilhota de
langerhans
● ↑ pH -> estímulo-> libera somatostatina->
inhibe células ECS (HISTAMINA), células G
e (gastrina) células parietais(HCL)
=CONTROLE INIBITÓRIO
LOGO-> CONTROLES INIBITÓRIOS
NATURAIS: PGE2 e somatostatina
→ DOENÇA POR REFLUXO
GASTROESOFÁGICO
● Conteudo estomacal (acido e bile)-> vai pro
esofago = inflmacao no esofago e dor no torax
● Causa: relaxamento do esfíncter esofágico
inferior (anel que fecha o esofago
inferiormente)
● Sintoma mais comum: refluxo, azia, queimação.
● Tratamento-> evitar alimentos gordurosos
medicamentos que reduzem o ácido gástrico.
● Danos no esfofago
-----------FÁRMACOS------------
CLASSIFICAÇÃO:
-Redutores da acidez gástrica; inibidores da bomba de
prótons, antagonista dos receptores H2, antiácidos
-Protetores da mucosa gástrica: análogos de
prostaglandinas (misoprostol), sucralfato, compostos
de bismuto.
*PRINCIPAIS INDICAÇÕES: ulceraçao peptica e
duodenal, e esofgaite de refluxo
Geralmente associados com outros medicamentos.
1→ ANTIÁCIDOS
● Bases fracas que reagem com o HCL = sal e
água.
ex:
Bicarbonato de sódio, bicarbonato de calcio, hidroxido
de aluminio, hidroxido de magnésios
Trissilicato de magnésio, gel de hidróxido de alumínio
● Uso: para dispepsia, sintomas de úlcera
péptica. Forma clássica e simples para
redução imediata do pH- tratamento
sintomático e não de forma preventiva.
● Ex: bicarbonato de sódio, estomazil
● Neutralizam diretamente o ácido
● Podem produzir fechamento das úlceras
duodenais
● Maioria sao sais de magnésio (diarreia) ou
alumino (causa constipação)-> combinar os 2
● Tem altas concentrações de sódio-> contra
indicação para hipertensos.
->
antiácidos apenas neutralizam o produto final das vias
de sinalização, reagindo com o HCL
● Sao bases fracas que deve ser usados por
pouco período de tempo
→Classificados como sistêmico e não sistêmicos
(reagem e não absorvidos) .
-Sistêmicos: ação rápida e breve, com
possível rebote. Pois elevam a secreção de
gastrina, além de poder causar alcalose
sistêmica. Não indicados para tratamento a
longo prazo. Ex: bicarbonato de sódio. Usado
em casos agudos. Aumenta a PA.
- Não sistêmicos: ação mais lenta e
duradoura, com atuação gradual, sem efeito
rebote. Magnésio, alumínio. USO
CONTÍNUO A BASE ALUMINIO->
possibilidade para contribuição de doenças
neurodegenerativas por acúmulo de alumínio.
OBS: ↑ motilidade gastrointestinal = principal efeito
colateral. Aumento da osmolaridade do conteúdo
intestinal (na luz)-> acúmulo de água no conteúdo = ↑
motilidade= diarreia. Substâncias purgativas.
*bicarbonatos: sem este fim -> produzem gas na
dissociação -> distensão gástrica-> gastrina -> mais
ácido
-REAÇÕES:
● Eructação, náuseas,distensão abdominal,
flatulência
● Combinações: hidróxido de magnésio ação
rápida e de alumínio e de reação lenta ->
efeito constipante
2-ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2
● Célula parietal estimulada por gastrina,
acetilcolina e histamina
● Antagonistas competitivos superáveis dos
receptores H2 nas células parietais
● Inibem 60-70% da secreção do ácido total
● Utilizada em dispepsia não ulcerosa e
sangramento por estresse
*atuam em receptores H2 todo corpo
● Secreção de pepsina também cai com a
redução do volume do suco gástrico
● Diminui a quantidade de ácido e fechamento
das úlceras.
● Principais fármacos: cimetidina, ranitidina,
nizatidina e famotidina.
-OS FÁRMACOS
● Famotidina-> maior potência
● Cimetidina- menos potência
● REDUÇÃO DA SECREÇÃO GÁSTRICA
E ↓ pH gástrico-> aumenta a quantidade de
gastrina.
● Não tao potentes -> doses maiores
OBSERVAÇÕES:
*FÁRMACOS SEGUROS MAS-> cimetidina inibe
enzimas hepáticas e pode retardar o metabolismo de
outros fármacos-> interações medicamentosas
*Fármaco de forma crônica alta dosagem->
metabolizado por enzimas do citocromo p450->
mudanças no metabolismo hepático.
3-INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS
Primeira escolha.
● Sao os mais potentes inibidores irreversíveis
da secreção de ácido gástrico - dose menor
● Inibidores da
H+,k+ atpase
● Omeprazol,
pantoprazol,
lansoprazol.
● Pró
fármacos->Ativados
no ambiente ácido
● Principais
fármacos usado na
diminuição da secreção
gástrica
● Bases fracas-> acumulam nos canalículos das
células parietais-> ação= efeito específico
sobre estas células
● Tempo de meia vida curta, mas longa açao da
inibição secretora - efeito duradouro (1 dose
ao dia)
-CARACTERÍSTICAS
● Rápida absorção
● Na administração com alimentos-> redução
da biodisponibilidade em 50%-> administracao
30 min antes da refeição
● Metabolismo de primeira passagem no fígado
● Eliminação renal
● Biodisponibilidade do esomeprazol alta (> 80)
● Administrados de forma oral -> com
revestimento ácido resistente ->
desintegrados no intestino-> absorvido
sistemicamente rapidamente-> ai sim ação
estomacal: acúmulo nos canalículos
secretores-> convertidos na forma ativa
● Não muito usado para efeito imediato
-EFEITOS ADVERSOS
● Náuseas, vômitos, dor abdominal, constipação,
flatulência, diarréia…
● Hipergastrinemia
-INTERAÇÕES
● ↓ acidez estomacal-> ↓ absorção do
cetoconazol e digoxina
● Inibição de enzimas do sistema p450->
aumento da meia vida de benzodiazepínicos,
varfarina, fenitoína…
-----PROTETORES DA MUCOSA
GÁSTRICA-> Aumentam os mecanismos endógenos
de produção da mucosa ou proporcionam barreira
física para superfície ulcerativa.
.
1-SUCRALFATO
● Complexo de hidróxido de
alumínio e sacarose-> libera
alumínio na presença de ácido
● Complexo residual->
carga negativa que liga aos cátions
(proteínas e glicoproteínas)-> formação de
géis complexos com o muco = diminui a
degradação do muco pela pepsina , e limita a
difusão dos íons H +.
● Inibe ação da pepsina e estimula a secreção de
muco, partes muito protetoras..
● = efeito protetor da mucosa
● V.O -> 3 horas após ainda presente
● Forma uma pasta que pode tampar e prender
ao estômago-> reduz a absorção de vários
outros fármacos (como antibióticos)
● Antiácidos administrados juntos-> diminui a
eficácia
● E.A: constipação, boca seca, náuseas,
vômitos..
● Indicado principalmente no tratamento de
curto prazo da úlcera duodenal ativa,
associado com antiácidos para alívio da dor.
Também úlcera gástrica, esofagite por refluxo,
estomatite…
2-COMPOSTOS DE BISMUTO
● Bismuto, pepto-zil…
● Usado em esquemas
combinados para combater o H.pylori
(junto com metronidazol,
tetraciclina…)
● Forma uma camada protetora que recobre a
úlcera
● Pouco absorvido
● Elevações plasmáticas elevadas->
encefalopatia
COMPARAÇÃO
3-ANÁLOGOS DAS
PROSTAGLANDINAS
● Misoprostol =
CYTOTEC (nome comercial)
● Análogo a PGE2->
estimula a produção de muco e
reduz a secreção de HCL
● Absorção rápida
● METABÓLITO ATIVO
● Meia vida de 30 min
● Usado para cicatrização de úlcera ou
prevenção em uso crônico de AINES.
● E.A: cólicas abdominais, diarreia, contração
uterina= CI na gravidez (abortivo) e na
hipersensibilidade.
● PGE2 ligada a célula parietal -> reduz ampC
-> inibe a bomba de prótons e ligada a célula
epitelial estimula a produção de muco
→ NÁUSEAS E VÔMITOS =
ANTIEMÉTICOS
● Pode ser efeito colateral (da
quimioterapia, em uso de opioide…),
neoplasia, alterações metabólicas,
doenças dos GI…
● Antieméticos aliviam
● Devem ser administrados antes das
refeições
● Emese prolongada-> desidratação,
perda de suco gástrico intensa, e íons
importantes (cloro, potássio…)
● Ação no SNC ou no trato GI
-ESTÍMULOS EMÉTICOS
● Várias vias de sinalização-> periferia
pro centro emético = bulbo
-
● ESTÍMULOS: aferências corticais
(dor, visao desagradvel), do labirinto
(cinetose) e ate alta distensão -
DESENCADEIA RESPOSTA
VAGAL PARA INDUÇÃO DO
VÔMITO.
● Ao lado do centro: zona de gatilho
quimiorreceptora (ZGQ)-> saem
aferencias para o centro do vômito.
ZGQ não protegida pela barreira
hematoencefálica-> passagem livre
● Logo: centro emético recebe
aferências corticais, labirínticas, do
sistema GI e ZGQ.
● Principais neurotransmissores
envolvidos no circuito: acetilcolina,
histamina, dopamina e substância P
-> ÁREAS E
FÁRMACOS
● Nucleo
vestibular (sinapse:
labirinto - núcleo
vestibular- ZGQ-
centro emetico)-> tem receptores:
H1 E MUSCARINICOS-> uso de
inibidores destes receptores->
inibição da cinetose= DRAMIN
(antagonista de receptor H1)
● ZQG: estímulo direto -> receptores
para dopamina (D2) e serotonina (5
HT3)-> vão direto para o centro do
vômito. Bloqueio desses
receptores-> também bloqueia a
cinetose.
● Faringe e estômago (distensões)->
podem subir diretamente para o
centro do vomito ou ir para a ZGQ.
→ AÇÕES FARMACOLÓGICAS
● Antagonista muscarínico: mais efetivo para
controle do vômito-> atuação direta no
centro do vômito. OBS: tem ↑ efeitos
colaterais
● Via do TGI-> conjunto de fármacos para
efetivo (↑ receptores + via reflexa) -> vonau
(antagonista de serotonina-receptor 5HT3
nas vias aferentes E no ZGQ) + antagonista
de D2 (ZQG)+ antagonista muscarínico (atua
no centro emético)
● Bloqueio da cinetose: antagonista de H1 (no
núcleo vestibular) ou antagonistas
muscarínicos (núcleo vestibular também)-> +
uso de bloq. h1 (menos efeitos adv.)
● Bloqueio da ZGQ-> de D2 (plasil) e 5HT3
(vonau)
→ FÁRMACOS
● Benzamidas (principal: emtol clopamida): pós
anestesia geral, radioterapia, quimioterapia…
● Antagonistas de H1 (antihistamínicos) :
dramin, b prometazina... CI: asma aguda,
insuficiência respiratória, convulsões.. E.A:
sedação parcial.
● Antagonistas muscarínicos: buscopan
(hioscina) . Pouco usado
● Antagonista do receptor 5HT3: nausedron e
vonau- muito usados
● Antagonistas de receptores D2(dopamine):
domperidona (peridal) e metoclopramida
(plasil)
● Canabinóides: vetado no brasil.