Anticonvulsivantes

Prévia do material em texto

191
Antic"vulsivantes 
- Aproximadamente 10% da população tem pelo menos 
uma convulsão durante sua vida 
- Convulsão é caracterizada por: 
- Perda de consciência 
- Movimentos anormais 
- Comportamento atípico ou desigual 
- Percepção distorcida de duração limitada 
- Globalmente, a epilepsia é o terceiro distúrbio 
neurológico mais comum, logo atrás da doença 
cerebrovascular e da doença de Alzheimer 
Classificação das crises epilépticas 
- Focais: ativação de um grupo de neurônios em uma 
parte do hemisfério cerebral 
- Crises simples (consciência não afetada) 
- Descarga começa localmente e permanece 
localizada 
- Sintomas dependem das regiões envolvidas 
- Contrações involuntárias e alterações do humor e 
comportamento 
- Generalizadas: envolvimento do hemisfério bilateral 
- Ausência (pequeno mal) 
- Ocorrem mais em crianças 
- Cessa tudo que esta fazendo abruptamente, 
para de falar e fica estático 
- Sem nenhum distúrbio motor 
- Paciente inconsciente e se recupera sem 
sequelas 
- Tônicos clônicos (grande mal) 
- Contração forte de toda a musculatura 
- Perda da consciência 
- Respiração cessa, defecação, miccção e 
salivação 
- Espasmos sincrônicos e violentos (2 - 4 min) 
- Provocadas: sintomáticas, agudas 
Fisiopatologia 
- Desequilíbrio entre os mecanismos de excitação 
(glutamato) e inibição (GABA) do Sistema Nervoso 
Central (SNC) 
- Descargas elétricas neuronais excessivas 
FARMACOLOGIA DOS ANTICONVULSIVANTES 
- Seleção de acordo com o tipo de crise e/ou síndrome 
epiléptica. 
- Quando mal indicados, alguns antiepilépticos podem até 
mesmo piorar a epilepsia. 
- O objetivo do tratamento é a total supressão das crises 
- Fármacos anticonvulsivantes 
- Potencialização da ação do GABA 
- Fenobarbital e benzodiazepínicos 
- Inibição da função dos canais de sódio 
- Fenitoina, carbamazepina, valproato, 
lamotrigina 
- Inibição da Função dos canais de cálcio 
- Etossuximida e Gabapentina 
Fenitoína 
- Atividade farmacológica muito eficaz, mas muita reação 
adversa 
- Usado em todos os casos, exceto em crise de ausência 
- Mecanismo de ação: bloqueio uso dependente dos 
canais de sódio (inibição da função dos canais de sódio) 
- Doses mais altas: reduz o influxo de cálcio durante a 
despolarização, inibição do glutamato, e facilitação das 
respostas ao GABA (inativa cálcio e aumenta GABA) 
- Usado em crises focais e tônico-clônicas generalizadas e 
no tratamento do estado epilético. 
- Bem absorvida por V.O 
- Exibe biotransformação por enzima saturável - janela 
terapêutica estreita 
- Salicilatos, Valproato, fenilbutazona inibem ligação desse 
fármaco a proteínas plasmáticas de modo competitivo 
(se aumentar a fenitoína livre, aumenta o risco de 
intoxicação) 
- Induz os sistemas enzimáticos CYP2C, CYP3A e UGT 
- Indutor enzimáticos: acelera funcionamento dessas 
enzimas, metabolizando mais rápido os remédio e 
logo, diminuindo o efeito 
- Importante, pois: diminui eficácia de quem usa os 
mesmos sistemas enzimáticos, como 
anticoncepcionais 
- Fosfofenitoína e fenitoína 
- A fosfenitoína é um pró-fármaco --> pode ser 
administrada por via intramuscular (IM) 
- A fosfenitoína é o fármaco de escolha e padrão 
quando se precisa do efeito da fenitoína por via 
intravenosa ou intramuscular 
- Efeitos colaterais: 
- Ataxia 
- Vertigem 
- *Hipertrofia gengival (paciente deve realizar 
escovação mais atenta e deve ser acompanhado 
por um odontologista) 
- *Hirsutismo (pelos na face) 
- Anemia megaloblástica 
- Malformação fetal (especialmente o lábio leporino) 
- Reações de hipersensibilidade (incomum) 
CARBAMAZEPINA 
- Usado em todos os casos, exceto em crise de ausência 
- Em doses mais altas, não atua no Ca++ e GABA 
(como a fenitoína) 
- Derivada dos Antidepressivos Triciclicos 
- Mecanismos de ação: bloqueio uso dependente dos 
canais de sódio 
192
- Crises focais, convulsões tônico-clônicas generalizadas, a 
neuralgia do trigêmeo, transtornos bipolares e 
enxaqueca 
- Absorção lenta e errática após administração por via 
oral 
- Indutor Enzimático CYP1A2, CYP2C e CYP3A 
- Não utilizar com anticoncepcional 
- Preparação prolongada: reduzir efeitos colaterais 
- Melhor para gestantes 
- Reações adversas 
- Ataxia (ataxia e sedação tendem a diminuir com o 
tempo de ingestão) 
- *Sedação 
- *Visão turva 
- Hiponatremia 
- Reações de hipersensibilidade (raro) 
VALPROATO OU ÁCIDO VALPRÓICO 
- Usado para todos os tipos de crise 
- Mecanismo de ação: 
- Inibição do canal de sódio 
- Ação sobre GABAa potencializada 
- Inibição do canal de cálcio tipo T (diminui GABA 
no tálamo) 
- Inibição da GABA transaminase (aumenta GABA) 
- Indicações: maioria dos tipos, particularmente as crises 
de ausência, e também distúrbios bipolares 
- Bem absorvidos por via oral 
- Meia-Vida: 15hs 
- Excretados com conjugação glicuronídeos 
- Efeitos colaterais: 
- Em geral são menores do que com outros 
fármacos: náusea, queda de cabelos, aumento de 
peso, malformações fetais, lesão hepática e 
teratogênico (espinha bífida) 
ETOSUXIMIDA 
- Por bloquear o canal de cálcio tipo T --> indicada 
apenas para crise de ausência 
- Pode ser usada em gestantes! 
- Bem absorvida 
- Metabolizada e excretada semelhante ao fenobarbital 
- Meia-vida: 60 horas 
- Efeitos colaterais: 
- Náusea, anorexia 
- Alterações de humor 
- Cefaléia 
FENOBARBITAL 
- Usado em todos os tipos de crise, exceto de ausência 
- O mecanismo de ação primário do fenobarbital é a 
potenciação dos efeitos inibitórios dos neurônios 
mediados por GABA 
- Também em altas concentrações, bloqueiam algumas 
correntes de Ca2+ 
- Um efeito sobre a liberação de glutamato 
provavelmente e mais significativo do que o bloqueio 
das respostas AMPA 
- Efeitos semelhantes a Fenitoína, porém com mais 
sedação (que é seu principal efeito adverso) 
- Obs: possui efeito de tolerância e doses maiores 
podem causar depressão cardiorrespiratória 
- Bem absorvido 
- 50% ligado as proteínas plasmáticas (o que diminui a 
sua segurança) 
- Meia-vida: 50-140h 
- 25% excretado na forma inalterada na urina alcalinizada 
- Indutor Enzimático 
- Efeitos colaterais: 
- Sedação 
- Rashes cutâneos 
- Osteomalácia 
- Anemia megaloblástica 
- Hipoprotrombinemia em recém nascidos (o que 
pode gerar maior facilidade em hemorragias --> 
contra-indicado para gestantes) 
- Depressão cardiorespiratória 
- Manejo de convulsões por febre alta principalmente em 
crianças que tem risco de desenvolvimento de epilepsia 
- Estado de mal epiléptico (BZP) 
- Urgência convulsiva --> usa fenobarbital ou 
benzodiazepínicos (que possui efeito mais rápido 
e mais seguro; um exemplo é o diazepam) 
Benzodiazepínicos 
- Considerados seguros 
- Usados apenas na urgência 
- Agonista GABAa (potencialização da ação do GABA): 
aumenta entrada de cloreto na célula 
- Principais indicações: estado de mal epiléptico 
Novos Agentes Antiepilépticos 
- Vigabatrina 
- Usado apenas quando o paciente não responde a 
outros fármacos 
- Atua ao inibir a GABA transaminases (aumenta 
GABA --> pode ser usado em todos os tipos de 
crise, exceto nas de ausência) 
- Eficaz em pacientes que não respondem a 
fármacos convencionais. 
- Principais efeitos colaterais: sonolência, alterações 
comportamentais e de humor - perda do campo 
visual em 30% dos pacientes ou mais 
- Lamotrigina 
- Usado em todos os tipos de crise 
193
- No EUA e Europa: usado preferencialmente nas 
gestantes 
- Atua ao inibir canais de sódio; mecanismos 
múltiplos 
- Crises de ausencia e tônico-clônicas generalizadas 
- Efeitos colaterais: 
- Náuseas 
- Sonolência 
- Diplopia 
- Cefaléia 
- Síndrome de Stivens-Johnson 
- Gabapentina e Pregabalina 
- Mecanismo de ação desconhecido: acredita-se 
que eles podem ter um comportamento análogo 
do GABA 
- Absorção saturável, sendo portanto segura em 
superdosagem 
- Usado geralmente em: crises parciais e as crises 
tônico-clônicas generalizadas; dor neuropática 
- Felbamato 
- Bloqueio dependente do uso do receptorde 
NMDA (diminuição do glutamato); agonista GABA 
(diminui glutamato e aumenta GABA) 
- Perfil terapêutico amplo 
- Sindrome de Lennox-Gastaut 
- Uso restrito aos casos intratáveis, devido ao grave 
risco de reações de hipersensibilidade 
- Tiagabina 
- Usado em tudo, menos crises de ausência 
- Inibidor da captação de GABA. 
- Crises parciais e tônico-clônicas generalizadas 
- Efeitos colaterais: 
- Sedação 
- Aumento de massa corporal 
- Fadiga 
- Cefaleia 
- Tremor 
- Tonturas 
- Topiramato 
- Bloqueio dos canais de sódio, potencialização da 
inibição GABA; bloqueio da atividade excitatória do 
glutamato através de sua ação sobre o receptor 
AMPA, inibição dos canais de cálcio de alta 
voltagem 
- Efeitos colaterais: 
- Parestesias 
- Infecção respiratória (nariz e boca) 
- Perda de apetite 
- Náusea 
- Diarréia 
- Teratogênico (lábio leporino) 
- Interação com ACO - estrogênio 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
- Fenobarbital e Carbamazepina: aumentam o 
metabolismo um do outro. 
- Valproato desliga a fenitoína da ligação proteica 
- Cloranfenicol, cimetidina, dicumarol e varfarina: inibidores 
enzimáticos - precipitam sua toxicidade 
- Aumenta a degradação dos esteroides (Indutores 
Enzimáticos): falha dos anticoncepcionais. 
- Sucralfato: inibe a absorção da fenitoina.