Anti-hipertensivos

Prévia do material em texto

177
Anti-hip!tensivos 
- No Brasil, 330 mil pessoas morrem por ano de 
hipertensão 
- E no mundo, a cada 30s morre uma pessoa de DCV 
- Então vamos ver as classes farmacológicas usadas nos 
tratamentos anti-hipertensivos --> lembrando que os 
órgãos de controle da pressão são: o coração, os 
vasos e os rins 
Alfa-adrenérgicos e beta-bloqueadores 
- Antes de tudo, o que são e pra que servem esses 
receptores? (veremos voltados para questão 
pressórica) 
- Alfa 1: causa vasoconstrição nos vasos periféricos 
- Alfa 2: no neurônio pré-sináptico promove o 
feed-back negativo devido à menor liberação de 
noradrenalina 
- Beta 1: promove uma taquicardia, aumentando o 
débito cardíaco e estimula a liberação de renina 
- Entendemos os receptores, mas como eles influenciam 
na pressão? 
- Os barorreceptores detectam as mudanças de 
pressão --> supondo que a P.A esteja baixa --> 
uma informação é mandada ao cérebro para que 
ocorra a compensação 
- No coração: “joga” noradrenalina para o 
receptor beta-1, que promoverá uma 
taquicardia e aumento da DC (logo, aumento 
da pressão) 
- Nos vasos: “joga” NA para o receptor alfa-1, que 
irá promover uma vasoconstrição, logo, 
aumento da resistência vascular periférica 
- Nos rins: “joga” NA para o receptor beta-1, que 
promove liberação de renina --> promove 
conversão do angiotensinogênio em 
angiotensina 1 --> ECA --> angiotensina 2 --> 
AT1 --> no vaso causa uma vasoconstrição e 
na suprarrenal a liberação de aldosterona 
(excreta K+ e retém Na+) 
- Com o bloqueio dos receptores supracitados, 
ocorreria o contrário --> diminuição da P.A 
- Antagonistas seletivos de alfa 1: prazosina e doxazosina 
(último para hipertensão grave) 
- Vasodilatação e redução da PA 
- Pode ser usado para HPB e hipertensão 
- Efeitos colaterais: hipotensão postural (por causa 
da vasodilatação) e taquicardia reflexa (no início, 
barorreceptor percebe a queda da PA e tenta 
compensar, mas posteriormente, ocorre a 
adaptação reflexa) 
- Agonista de alfa 2: 
- Metildopa 
- Diminuição do tônus simpático e RVP 
- Usado em hipertensão na gravidez 
- É um pró-fármaco 
- Clonidina 
- Diminuição do DC e RVP 
- Ocorre aumento do feed-back negativo, 
diminuindo a NA e reduzindo a PA 
- Antagonistas beta 
- Redução do DC 
- Redução da FC 
- Redução da força de contração cardíaca 
- Redução da liberação de renina (beta 1) 
- Alteração de sensibilidade de barorreceptores 
- Podem ser utilizados em monoterapia 
- Podem ser: 
- Não seletivo (beta 1 e 2): contra-indicado 
para asmáticos e diabéticos 
- Seletivo (beta 1): menos efeitos colaterais 
- Misto (beta 1 e 2 e alfa 1) 
- Efeitos colaterais: asma, bradicardia e hipotensão 
Antagonistas de canais de cálcio 
- Bloqueiam a entrada de cálcio para o interior da 
membrana 
- Bloqueiam os canais do tipo L (longa duração), 
por isso possuem foco de ação no coração e nos 
vasos 
- Voltagem dependente 
- Localizam-se no músculo esquelético, 
músculo cardíaco, músculo liso, cérebro e 
retina 
- Obs: uso de AINES diminuem o seu efeito 
- Nifedipina, amlodipina, nicardipina, nimodipina (possuírem 
mais afinidade pelos bloqueadores de Ca++ do vaso) 
- Maior ação no músculo liso (artérias) --> 
consegue efeito hipotensor rápido 
- Vasodilatação arteriolar 
- Efeito mínimo sobre a condução AV 
- Efeitos colaterais: cefaléia, rubor facial, edema de 
membros inferiores e taquicardia reflexa 
- Verapamil (possuem mais afinidade pelos bloqueadores 
dos canais de Ca++ do coração) 
178
- Diminuição da FC 
- Redução da condução AV, pois para que a 
condução AV ocorra, é necessário Ca++ --> 
logo, ocorre uma condução lenta para os feixes 
de His 
- Vasodilatador fraco 
- Efeito colateral: bradicardia (maior do que deveria) 
- Diltiazem (bloqueia tanto no vaso quanto no coração) 
- Ação intermediária 
- Pouca ação na FC 
- Gera vasodilatação e bradicardia, mas de forma 
mais branda que as anteriores 
Inibidores da eca e antagonistas de 
angiotensina ii 
- São os mais usados 
- Renina --> promove conversão do angiotensinogênio 
em angiotensina 1 --> ECA --> angiotensina 2 --> AT1 
--> no vaso causa uma vasoconstrição e na suprarrenal 
a liberação de aldosterona (excreta K+ e retém Na+) 
- Tanto a ECA quanto o receptor AT1 podem ser 
bloqueados para que ocorra a redução da PA 
- Ao inativar a ECA (captopril) a pressão 
baixa, mas também evita a inativação da 
bradicinina no pulmão, podendo gerar tosse 
- A inativação da AT1 (losartana) é mais 
específica e possui menos efeito colateral 
que a da ECA 
- Inibidores da ECA: captopril, enalapril, lisonopril e ramipril 
- Hipotensão 
- Vasodilatação 
- Diminuição da aldosterona (excreção de sódio e 
água) 
- Nefropatia diabética, ICC e IAM 
- Efeitos colaterais: tosse seca, hipercalemia e rash 
cutâneo no captopril 
- Possui interação com os AINES 
- Contra-indicado na gestação risco X 
- ARA 11: losartana, valsartana, candesartan 
- Não afeta o metabolismo da bradicinina 
Vasodilatadores 
- Nitratos: doam óxido nítrico para o músculo liso, 
diminuindo Ca++, promovendo vasodilatação 
- Isossorbida (SL) 
- Nitroprussiatodesódio (EV) 
- Fármaco de administração hospitalar 
- Potente vasodilatador 
- Efeitos colaterais: todos da classe tendem a oxidar 
o ferro, formando a metemoglobulina, onde o 
oxigênio não consegue se ligar --> paciente com 
pouca oxigenação 
- Acúmulo do cianeto 
- Acidose, arritmia e morte 
- Tiossulfato de sódio e 
hidroxicobalamina 
- Metemoglobinemia 
Diuréticos 
- Mecanismos pelos quais os fármacos conseguem 
aumentar a eliminação dos líquidos 
- Transporte ao longo do néfron 
- Osmose 
- Inibindo algumas enzimas 
- Receptores hormonais (antagonizando) 
- Aumentam a eliminação de água (sódio) 
- Atuam sobre o túbulo proximal: acetazolamida 
- Inibição da anidrase carbônica 
- Precursores dos diuréticos modernos 
- Derivados das sulfonamidas 
- Aumentar a eliminação de sódio, potássio, água e 
bicarbonato --> pH urinário --> acidose metabólica 
- Gera tolerância: 
ocorre 
compensação nos 
segmentos 
seguintes 
- Devido à tolerância 
e a reabsorção de 
NaCl ao longo do 
néfron, não é mais 
utilizado no tratamento de HAS 
- Indicações clínicas: 
- Glaucoma (dorzolamida, brinzolamida) 
- Uso tópico 
- Redução da formação de humor 
aquoso 
- Bicarbonato 
- Alcalinização da urina (acetazolamida) 
- Excreção de ácido úrico e ácidos 
fracos 
- Usada apenas para iniciar o efeito 
- Doença das montanhas aguda 
(acetazolamida) 
- Alpinistas 
- Fraqueza, tontura, cefaléia e náusea 
- Casos graves: edema cerebral 
- Estudando se pode ser usado para 
profilaxia, visto que é muito comum no 
alpinismo o edema cerebral acontecer 
- Atuam na alça: furosemida, torsemida, ácido etacrínico 
- Inibem o NKCC2 
(sendo comum a 
hipocalemia, pois 
também não 
reabsorve K+) 
- Excreção de Mg2+ 
e Ca2+: 
hipomagnesemia 
- Síntese de prostaglandinas - AINES 
- Usado em hipertensão complicadas e ICC crônica 
179
- Efeito mais potente quando comparado com os 
medicamentos dos outros segmentos 
- Efeitos adversos: 
- Alcalose metabólica 
- Hipocalemia 
- Hiperuricemia 
- Aumento da reabsorção no TP 
- Tiazídicos: hidroclorotiazida, cortalidona, indapamida 
- Uso de AINES - 
prostaglandinas 
- Hiperuricemia: 
competição na 
excreção 
- Hipocalemia 
- Hipocalciúria sem 
hipercalcemia 
- Bom para 
cálculo renal 
- Efeitos colaterais: 
- Alcalose 
metabólica 
- Hiperuricemia 
- Tolerância à carboidratos: hiperglicemia 
(cuidado com os diabéticos!!) 
- Diminui liberação de insulina e 
aproveitamento celular 
- Hiperlipidemia: aumento de 5 - 15% do LDL 
- Disfunção erétil (reversível com a retirada 
do medicamento) 
- Poupadores de potássio: espironolactona (bloqueia 
receptor de aldosterona), amilorida e triantereno 
- Efeito baixíssimo 
(por ja estarem no 
final da alça) 
- Competem com a 
aldosterona ou inibe 
o influxo de Na+ 
- Isolado possui ação 
limitada 
- Prolongam a 
sobrevida de 
pacientes com IC: com o efeitocompensatório, 
ocorre supra liberação de aldosterona, mas se 
antagonizar a aldosterona, aumenta sobrevida no 
IC 
- Impedem a hipocalemia em combinação com 
tiazídicos e alça 
- Reduzem o efeito na presença de AINES 
- Espironolactona (antagonista receptor) 
- Efeito demorado: esteróide 
- Metabolização hepática 
- Amilorida (bloqueio do canal iônico na membrana 
apical) 
- Excreção inalterada na urina 
- Posologia mais cômoda 
- Triantereno (bloqueio do canal iônico na 
membrana apical) 
- Metabolização hepática excreção renal 
- Meia vida mais curta 
- Aumentam a excreção de água: manitol 
- Osmóticos 
- Pouco absorvidos, não sofre metabolização 
- Via parenteral 
- Excreção renal (30-60min) 
- Diurese hídrica 
- Via oral 
- Diarréia osmótica (intoxicações, 
colonoscopia . . .) 
- Redução da pressão intracraniana e intraocular: 
diminuição do volume intravascular 
- Aumento do volume urinário 
- Anúria ou oligúria 
- Remoção de toxinas renais 
- Contrastes radiológicos 
- Cuidado com a desidratação!!!