AULA 6 - IMUNOLOGIA E PATOGENIA VIRAL

Prévia do material em texto

Respostas Imunes as Infecções Virais
João Antônio Machado
Introdução
• Integrar a imunidade inata ou natural, e a imunidade adquirida, ou específica.
Introdução
• Integrar a 
imunidade inata 
ou natural, e a 
imunidade 
adquirida, ou 
específica.
Introdução
• Integrar a 
imunidade inata ou 
natural, e a 
imunidade 
adquirida, ou 
específica.
Interferons do Tipo I
• Interferon alfa + Interferon beta + Interferon 
gama. 
• Secretado por macrófagos e células dendríticas. 
• Induz o estado antiviral nas células infectadas. 
• Tanto vírus de RNA, quando DNA induzem a 
produção. 
• Possui ação parácrina - auxílio a células vizinhas.
Células NK
• Detectam partículas virais e destroem células infectadas. 
• Produzem Interferon gama - aumento da fagocitose. 
• Possuem receptores ativadores ou inibidores na membrana. 
• Os vírus apresentam a capacidade de diminuir a expressão de 
receptores nas células. 
• As NK reconhecem até mesmo essas células. 
• Lisam as células antes da ativação dos Linf. TCD8+.
Células NK
• Assim como TCD8 possuem perforina e granzima. 
• Proliferam na presença de IL12 (macrófagos) e IL15 
(macrofagos e outros tipos celulares). 
• Aumentam a atividade citolítica e a produção de INF gama 
por esses células. 
Imunidade Adquirida ou Específica
• Ativação de linfócitos - mais demorado. 
• Células apresentadoras de antígenos. 
• Anticorpos 
• Citocinas e Mol. de MHC. 
• Linfócitos T e B são produzidos na medula. 
• Linfócito B são maturados na Medula. 
• Linfócitos T são maturados do Timo. 
• T CD4+ e T CD8+.
Imunidade Adquirida ou Específica
• Anticorpos são importantes para diminuir a disseminação 
viral. 
• Em reinfecções a presença de anticorpos específicos é 
importante pra bloquear o vírus. 
• IgA, IgD, IgE, IgM, IgG. 
• Produzidos pelos linfócitos, podem estar presentes na 
membrana. 
• Essa célula também possui a função de APC. 
• IgG, IgM e IgA bloqueiam a fusão de envelopes a membrana. 
Imunidade Adquirida ou Específica
• IgG - aumenta a fagocitose e ativam complemento (IgM). 
• Linfócitos B de memória são gerados. 
• Respostas iniciais - IgM. 
• Resposta secundária - IgG
Imunidade Adquirida ou Específica
• Linfócitos T. 
• TCR-MHC. 
• Macrófagos e células dendríticas. 
• Estímulos são gerados no processo de reconhecimento. 
• Proliferação e expansão clonal. 
• Diferenciação em efetores e memória. 
• Produção de citocinas pelas efetoras. 
Imunidade Adquirida ou Específica
• Linfócitos citolíticos liberam enzimas que atuam na membrana da 
cel infectada por vírus.
Patogenia das Infecções Virais
Fatores de Virulência do Vírus
• Virulência 
• Capacidade de produzir estado patológico no hospedeiro. 
• Depende: 
• Estirpe viral. 
• Quantidade de inóculo inicial. 
• Local de inoculação.
Fatores de Predisposição do Hospedeiro
• A susceptibilidade ou resistência à uma infecção depende: 
• Potencial genético. 
• Fatores nutricionais. 
• Estado imune. 
• Estresse. 
• Gravidez 
• Idade. 
• Febre.
Fatores de Predisposição do Hospedeiro
• Vias de penetração:
Fatores de Predisposição do Hospedeiro
• Pele 
• Camada epidérmica queratinizada. 
• Vias de entrada: 
• Picada de artrópode (vetor): Arbovírus (Dengue). 
• Pequenas lesões: HPV, HSV, HBV. 
• Mordida de Animal: Raiva. 
• Iatrogênica (intervenção humana): HBV, HCV, HIV.
Fatores de Predisposição do Hospedeiro
• Mucosa 
• Trato respiratório: 
• Mecanismo de proteção: muco, movimentos ciliares e IgA. 
• Infecções respiratórias localizadas: 
• Rinovírus, Parainfluenza, Influenza, Coronavírus, RSV, muitos 
Adenovírus e alguns enterovírus. 
• Doenças generalizadas: 
• Vírus da caxumba, sarampo, rubéola, catapora e varíola.
Transmissão de vírus respiratórios
• Formação de aerossóis
Mucosa
• Trato Gastrintestinal 
• Mecanismo de proteção 
• muco, IgA, pH ácido, bile, enzimas 
proteolíticas. 
• Redução de infecção entérica: 
• Rotavírus, calicivírus e alguns adenovírus. 
• Produção de doenças generalizadas: 
• Enterovírus.
Mucosa
• Trato Genital 
• Mecanismo de proteção: 
• muco cervical, pH ácido, secreção vaginal. 
• Produção de lesões locais: 
• HPV. 
• Produção de doenças generalizadas: 
• HIV, HBV, HSV.
Mucosa
• Conjuntiva 
• Mecanismo de proteção: lágrima e piscar 
de olhos. 
• Conjuntivites: alguns Adenovírus e 
Enterovírus. 
• Outras vias: 
• Transplantes: CMV, EBV. 
• Transmissão vertical (in utero): Rubéola, 
CMV, HIV, Zikavírus.
Transmissão Vertical
• Transmissão
Fase de Incubação
• Período de Incubação 
• Período inicial, antes que os sintomas sejam detectados.
Infecção Manifestação dos Sintomas
Fase de Manifestação de Sintomas
• Período de Prodrômico 
• Período em que o paciente apresenta sintomas inespecíficos. 
• Febre, mialgia, artralgia, náusea, anorexia
Período 
Prodrômico Doença
Vias de Disseminação
• Localizada 
• O vírus permanece na porta de 
entrada. 
• HPV
Vias de Disseminação
• Sistêmica 
• Viremia 
• Quando o vírus atinge o sangue, após sua 
multiplicação nos linfonodos. 
• Sarampo, rubéola. 
• O vírus pode sofrer uma 2 viremia após sua 
multiplicação em outros sítios do organismo. 
• Dengue, catapora.
Vias de Disseminação
• Sistêmica 
• Neuronal 
• Quando a disseminação do vírus ocorre através dos nervos. 
• HSV, vírus da raiva, poliovírus.
Tipos de Infecção
• Sintomática 
• Aguda 
• O vírus pode ser eliminado do organismo com a recuperação do 
paciente, ou podendo, em alguns casos levar a morte. 
• Influenza, Rotavírus.
Tipos de Infecção
• Persistente 
• O vírus se mantêm no organismo por tempo prolongado, com ou 
sem manifestações clínicas. A infecção persistente pode ser: 
• Crônica 
• Latente
Tipos de Infecção
• Persistente 
• Crônica 
• O vírus infecta na forma clínica ou inaparente, e sua 
multiplicação é contínua. Esta replicação viral pode demorar 
anos para resultar em manifestações clínicas. 
• Hepatite B, HIV.
Tipos de Infecção
• Persistente 
• Latente 
• O vírus permanece no organismo após a infecção inicial, 
podendo reativar uma ou mais vezes. Tanto a primoinfecção 
como as reativações podem ser com ou sem manifestações 
clínicas. 
• Herpesvírus.
Tipos de Infecção
• Infecção Oncogênica 
• Alguns vírus estabelecem infecções persistentes que podem 
estimular o crescimento celular descontrolado. 
• Acúmulo de mutações levando a alterações funcionais como 
perda de inibição de contato, expressão alterada de 
receptores. 
• HPV, HTLV-1
Tipos de Infecção
• Infecção Congênita 
• A infecção viral durante a gestação pode causar 
lesões ou morte do embrião. 
• A infecção materna pode alcançar o feto por 
viremia e promover uma infecção 
transplacentária, ou por infecção vaginal 
ascendente, atingindo a membrana amniótica. 
• Vírus da rubéola, CMV, Zikavírus, HIV.
Tipos de Infecção
Vias de entrada/Vírus
Tratamento
• Quimioterapia. 
• Antes se pensava impossível o desenvolvimento de drogas 
(intracelular). 
• Enzimas que participam de diferentes processos. 
• Bloqueio enzimático. 
• As drogas antivirais podem atuar sobre qualquer parte do 
processo de replicação. 
• RESISTÊNCIA!!