Atividade TICs Genética

Prévia do material em texto

Tarefa de TIC
Nome: Alan José Tiradentes de Melo
Tema
da Semana:
Genética
Na tarefa desta semana trabalharemos as seguintes
síndromes: Crigler-Najjar, Gilbert, Dubin-Johnson e Rotor.
Quais as diferenças entre elas?
Data: 13/11/2022
RESPOSTA:
A síndrome de Gilbert é um distúrbio genético do fígado que apresenta origem
autossômica recessiva de glucuronidação da bilirrubina, assim, é considerada
uma condição hereditária comum (aproximadamente 7% da população) e
benigna. Essa patologia se manifesta como hiperbilirrubinemia não conjugada.
A causa é uma mutação do gene UGT1A1 que ocasiona uma diminuição
pequena dos níveis hepáticos de Glucuronosiltransferase. Com isso, a
síndrome de Gilbert é considerada uma forma mínima da doença de
Crigler-Najjar.
Sendo assim, a deficiência elevada (grave) de glucuronosiltransferase pode
causar uma patologia rara e grave chamada síndrome de Crigler-Najjar Tipo 1
que, geralmente, é fatal na infância.A Síndrome de Crigler-Najjar é uma
patologia genética causada por problemas no metabolismo das bilirrubinas.
Essa síndrome também se desenvolve em consequência de um problema na
produção da enzima Glucuronosiltransferase. Nesse sentido, na síndrome de
Crigler-Najjar Tipo 1 tem-se ausência completa da atividade hepática da
enzima UDP-glicuronosiltransferase. Vale destacar que o fenobarbital não tem
efeito benéfico, mas a fototerapia reduz um pouco os níveis de bilirrubina no
plasma. Dessa forma, essa patologia é fatal nos 15 primeiros meses de vida.
Já na síndrome de Crigler-Najjar Tipo 2 parte atividade da bilirrubina
UDP-glicuronosiltransferase ainda é conservada(aproximadamente 10 %).
Com isso, esse distúrbio é considerado benigno. Além disso, é importante
considerar que os pacientes respondem ao tratamento com grandes doses de
fenobarbital.
A síndrome de Dubin-Johnson é uma doença genética benigna que resulta de
um problema autossômico recessivo na proteína transportadora que é
responsável pela excreção hepatocelular de glicuronídeos de bilirrubina através
da membrana canalicular. Com isso, os indivíduos afetados apresentam
acúmulo de bilirrubina direta (hiperbilirrubinemia conjugada). Assim, o fígado
consegue conjugar normalmente bilirrubina indireta em direta, porém não é
capaz de secretá-la . Em decorrência disso tem-se aumento de bilirrubinas ,e
possível icterícia. Os pacientes com essa doença possuem pigmentação no
fígado e hepatomegalia, mas apresentam-se geralmente normais.
Nas síndromes de Rotor como também na de Dubin-Johnson, ocorre aumento
discreto de bilirrubina conjugada. Com deficiência de transportadores da
membrana canalicular . Nessas duas doenças a icterícia é intermitente e
acompanha-se de colúria. No entato, a diferença principal entre as duas
patologias é que na sindrome de Dubin-Johnson o fígado é negro, devido ao
pigmento de Dubin-Johnson, e na doença de Rotor o órgão é normal. Ambas
são distúrbios autossômicos recessivos e inócuos.
Portanto, as Síndromes de Crigler-Najjar tipo I e ll e a de Gilbert apresentam
Hiperbilirrubinemia não Conjugada hereditária devido a mutações em UGT1A1.
A Síndrome de Crigler-Najjar tipo I é Autossômica recessiva, apresenta
atividade de UGT1A1 ausente e, é fatal no período neonatal. A Síndrome de
Crigler-Najjar tipo II é autossômica dominante com penetrância variável,
apresenta atividade de UGT1A1 diminuída e ,geralmente, o curso clínico é leve
e ocasional kernicterus. A Síndrome de Gilbert é autossômica recessiva,
apresenta atividade de UGT1A1 diminuída e o curso clínico é Inócuo.
Além disso, as Síndromes de Dubin-Johnson e Rotor apresentam
Hiperbilirrubinemia Conjugada. A Síndrome de Dubin-Johnson é autossômica
recessiva, apresenta deficiência da excreção biliar de glicuronídeos de
bilirrubina devido a mutação na proteína canalicular, tem glóbulos
citoplasmáticos pigmentados e apresenta curso clínico inócuo. A Síndrome de
Rotor é autossômica recessiva, apresenta diminuição da excreção biliar e curso
clínico inócuo.
REFERÊNCIAS:
1º: KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul; ASTER, Jon. Robbins & Cotran Patologia -
Bases Patológicas das Doenças . [Digite o Local da Editora]: Grupo GEN,
2016. E-book. ISBN 9788595150966. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595150966/. Acesso em:
13 nov. 2022.
2º: RODWELL, Victor W. Bioquímica Ilustrada de Harper. [Digite o Local da
Editora]: Grupo A, 2021. E-book. ISBN 9786558040033. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9786558040033/. Acesso em:
13 nov. 2022.
3º: FILHO, Geraldo B. Bogliolo - Patologia . [Digite o Local da Editora]: Grupo
GEN, 2021. E-book. ISBN 9788527738378. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788527738378/. Acesso em:
13 nov. 2022.
4º: KUMAR, Vinay. Robbins Patologia Básica . [Digite o Local da Editora]:
Grupo GEN, 2018. E-book. ISBN 9788595151895. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595151895/. Acesso em:
13 nov. 2022.
5º: JUSTINO, Maria Cleonice Aguiar; SOARES, Eliana Canen Pinto; AMORIM,
Cláudio Sérgio Carvalho de. Síndrome Dubin-Johnson: importante causa de
icterícia colestática na infância. Rev Pan-Amaz Saude, Ananindeua , v. 1, n.
3, p. 133-136, set. 2010 . Disponível em
<http://scielo.iec.gov.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2176-62232010000
300018&lng=pt&nrm=iso>. acessos em 13 nov. 2022.
http://dx.doi.org/10.5123/S2176-62232010000300018.
6º: BRÊDA, C. F. de M.; VIEIRA, I. K. F.; MACHADO, R. K. C.; BARRETO, T. C.
F.; LEONE, T. R.; OLIVEIRA, S. G. de. Mecanismo fisiopatológico da Síndrome
de Gilbert. SEMPESq - Semana de Pesquisa da Unit - Alagoas, [S. l.], n. 8,
2020. Disponível em: https://eventos.set.edu.br/al_sempesq/article/view/13728.
Acesso em: 13 nov. 2022.