anti-inflamatório esteroidais

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Anti-inflamatórios Esteroidais 
Introdução
Os anti-inflamatórios esteroides são conhecidos também como corticoides e corticosteroides. São fármacos produzidos com base em hormônios sintetizados nas glândulas supra-adrenais, que possuem potente ação anti-inflamatória. 
Eicosanoides 
São mediadores químicos responsáveis pelos 5 sinais cardeais da inflamação: calor, rubor, dor edema e perda de função. São eles:
· Prostaglandinas 
· Prostaciclina 
· Leucotrienos 
· Tromboxano 
Embora participem do processo inflamatórios eles também são responsáveis por funções fisiológicas.
Glândula adrenal
DIVISÃO ADRENAL:
· Medula
· Cortex 
MEDULA
Ocorre a produção de catecolaminas – adrenalina e norepinefrina .
cortex
É subdividido em 3 zonas histologicamente diferentes:
· Zona reticulada – Zona mais interna perto da medula. Produz esteroides sexuais (estrogenos e androgenos)
· Zona faciculata – Zona média. Produz glicocorticoides (cortisol)
· Zona glomerulosa – Zona externa. Produz mineralocorticoides (aldosterona)
 
Figura 1 - Eixo hipotalâmico Hipofisário Adrenal
EIXO HIPOTALAMICO HIPOFISÁRIO ADRENAL
Eixo responsável por iniciar a produção dos hormonios sintetizados na adrenal. Hipotalamo irá produzir um hormonio chamado CRH (hormonio corticotrofina). CRH sai do hipotalamo e vai para a hipofise. Ao chegar na hipofise irá estimular a produção de ACTH (homonio adreno corticotrofico). ACTH sai da hipofise e vai para o cortex da adrenal. ACTH no cortex adrenal irá estimular a produção de aldosterona, cortisol e hormônios sexuais. O cortisol (glicocorticoide) produzido e liberado pela adrenal cai na corrente sanguinea e ao chegar no hipofise e hipotálamo fará feed back negativo, bloqueando a liberação de CRH e ACTH.
Efeito dos glicocorticoides 
· São agentes hiperglicemiantes inibindo a ação da insulina.
· Aumentam o calatolismo de proteínas e consequentemente pioram o processo de cicatrização.
· Potencializam a lipólise (precesso de lise de gorduras) 
· Pode ocorrer efeito de mineralocorticoide se ligando a receptores renais de aldosterona causando retenção de sódio, hioertensão, redução na absorção intestinal de cálcio e hipercalciúria.
· Corticoides possuem efeitos em TODOS os sistemas.
Sistema digestório
· Aumento da secreções gástricas (HCL e pepsina)
· Aumento de secreção pancreática 
· Induz produção de isoenzima hepática FA principalmente decvido aumento de lipólise 
· Polifagia e polipsia 
Sistema digestório
· Fraqueza e atrofia muscular 
· Aumentam reabsorção óssea 
· Reduzem a formação de matriz óssea
Pele
· Inibem a síntese de colágeno e ác, hialurônico 
· Dificulta a cicratização de induz hiperqueratose 
· Atrofia de glândulas sebáceas e folículo piloso
· Hiperpigmentação
Sistema endócrino
· Atrofia da adrenal 
· Reduz screção de diversos hormônios como TSH, T4, GH, FSH, LH, Prolactina, ADH
Ocorre a atrofia da adrenal devido ao feed back negativo por razão das altas taxas de cortisol sintetico no sangue.
Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores
· Redução das atividades dos neutrófilos
· Diminuição da atividade fagocitário de monócitos e macrófagos 
· Redução da apresentação de antígenos 
· Linfopenia 
· Inibição das fosfoçipase A2 e cicloxigenase 
· Produção de lipomodulina-1
Mecanismo de ação
Inibem a ação da fosfolipase A2 e ciclooxigenase na cascata do ácido aracdonico. Além disso induzem a produção de lipomodulina –1 que se liga a fosfolipase A2 impedindo a formação dos eicosanoides.
 
Figura 2 - Cascata do ácido araquidônico sofrendo ação de corticoides
classificação
Podem ser classificadas de acordo a potência ou a meia vida biológica. Quanto maior for sua potência menor será seu efeito mineralocorticoide. 
 Anti-inflamatória
Mineralocorticoide
Hidrocortisona 
Prednisona
Prednisolona 
Deflazacort
Metilprednisolona
Triancinolona 
Dexametasona 
Betametasona 
FARMACOCINÉTICA 
· A base dos glicocorticoides é lipídica sendo lipossolúveis e de ampla ação nos sistemas.
· Cortisona e prednisona precisam passar por biotransformação hepática sendo transformadas em hidrocortisona e prednisolona 
· Eliminação ocorre via renal e biliar 
Indicações terapêuticas
· Deve ser utilizada a menor dose terapêutica durante o menor tempo possível devido aos grandes efeitos colaterais
· Devem ser aplicados somente quando AINEs são ineficazes 
· Dose imunossupressora é ao menor 2x maior que a anti-inflamatória que é 10x maior que a fisiológica 
· USOS
· Reposição de glicocorticoides em casos de insuficiência de adrenal 
· Doenças autoimunes 
· Dermatite alérgica 
· Reações a picadas de animais peçonhentos 
· Doenças brônquio pulmonares de natureza alérgica 
· Traumas articulares
· Traumas e edemas cérebro-espinhais 
· Choque séptico, hemorragia ou anafilático
Efeitos adversos
· Susceptibilidade a infecções 
· Hiperglicemia e resistência a insulina 
· Atrofia e fraqueza muscular 
· Osteoporose 
· Hepatotoxicidade
· Hiperadrenocorticismo iatrogênico 
· Ocorre devido a altas dosagens 
· Apatia
· Polifagia, poliúria e polidipsia 
· Abdome abaulado
· Rarefação pilosa 
· Atrofia muscular 
· Estado pró-trombótico
· Síndrome de privação de corticoide
· Ocorre a atrofia da adrenal
· Nunca suspender administração de corticoides de forma abrupta 
· Redução gradativa em semanas 
· Anorexia, vômito, diarreia, hipotensão, letargia, arritmias cardíacas.