Mapa Mental - AIEs

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-  Ação nas células sanguíneas, reduzindo o
número de macrófagos, eosinófilos e linfócitos
e suas ações.   
- Inibição da síntese e liberação de TNF-α,
interleucinas de 1 a 8, interferon γ e a ativação
de células T e B por citocinas.  
- Ação anti-inflamatória: bloqueio duplo da
cascata do ácido araquidônico, por meio da
indução da lipocortina, que age inibindo a
fosfolipase A2 e da inibição das COXs, que
possuem papel crucial na mediação da
inflamação ao produzir prostaglandinas e
prostaciclinas.   
- Inibição da função de fibroblastos, com menor
produção de colágeno e glicosaminoglicanos e
certa redução na cicatrização e reparo.
Esse complexo Glicocorticoide-GR é
transportado para o núcleo, onde estimula ou
inibe a expressão gênica, alterando a função
celular. O estímulo ou inibição de determinadas
sequências gênicas varia de órgão para órgão.
Na corrente sanguínea o corticoide está ligado
à albumina (10%) e, principalmente (90%), à
Globulina de Ligação ao Corticoide (CBG). 
Quando chega ao órgão alvo, o corticoide
desliga da CBG e atravessa a membrana
plasmática. Uma vez no interior da célula,
interage com o Receptor para Glicocorticoide
(GR). 
Glicocorticoides
A Fludrocortisona é considerada um
mineralocorticoide, por isso apresenta maior
potência de retenção de sódio.    
A Prednisona é um pró fármaco. Precisa ser
biotransformado no fígado para virar
Prednisolona.    
Todo corticoide sintético é mais potente que o
cortisol natural, exceto pela hidrocortisona, que
apresenta uma potência semelhante.  
Existem várias formulações sintéticas de corticoides,
as mais usadas são: Hidrocortisona,
Fludrocortisona, Prednisona, Prednisolona,
Metilprednisolona, Triamcinolona, Betametasona e
Dexametasona.
▪ Tratamento da Síndrome de Cushing:
. Inibidores da síntese de glicocorticoides:
auxiliam na diminuição da produção de
glicocorticoides. Ex.: Aminoglutetimida,
Cetoconazol, Metirapona, Trilostano.
 
. Antagonista de GR: interagem com o Receptor
para Glicocorticoide (GR), inibindo a formação
do complexo Glicocorticoide-GR. Ex.:
Mifepristona.
2.3. Hipercortisolismo Iatrogênico: terapia com
cortisol por alguma outra condição,
aumentando os níveis circulantes desse
hormônio.
À longo prazo, essa condição pode levar em
atrofia das adrenais (Insuficiência Suprarrenal
Secundária).   
O tratamento é baseado no desmame (retirada
gradual) do corticoide.
2.2. Tumor hipofisário secretor de ACTH
(Doença de Cushing): supersecreção de
cortisol pela glândula adrenal
(hipercortisolismo secundário). Tumor não
sujeito à via de retroalimentação negativa
normal.    
2.1.Tumor adrenal: aumento da secreção de
cortisol (independentemente da influência do
ACTH).   
▪ Tratamento: reposição apenas com
hidrocortisona (glicocorticoide).
1.2. Insuficiência Suprarrenal Secundária:
Decorrente de Alterações no Hipotálamo
(incapacidade do hipotálamo em estimular a
produção hipofisária) ou Alterações na Adeno-
hipófise (pan-hipopituitarismo secundário à
tumor hipofisário). Ou, ainda, decorrente de
Administração prolongada de glicocorticoides
(atrofia das adrenais).
 
Obs.: Nas situações em que temos alterações
(lesões) no hipotálamo ou adeno-hipófise, os
níveis de Glicocorticoides vão estar reduzidos,
enquanto os níveis de Aldosterona estarão
normais. Nos casos em que temos atrofia das
adrenais, tanto os níveis de Glicocorticoides
quanto os níveis de Aldosterona estarão
reduzidos.
▪ Sintomas: fraqueza, anorexia, depressão,
hipoglicemia.
 
▪ Tratamento: reposição com hidrocortisona
(glicocorticoide) e fludocortisona
(mineralocorticoide).
1.1. Insuficiência Suprarrenal Primária (Doença
de Addison): Decorrente de destruição por
inflamação crônica autoimune do córtex
adrenal. 
Ocorre a redução dos hormônios
glicocorticoide e mineralocorticoides.
2. Síndrome de Cushing1. Insuficiência Suprarrenal
PATOLOGIAS ASSOCIADAS A ALTERAÇÕES
NA PRODUÇÃO DE GLICOCORTICOIDES
Os corticoides exercem seu efeito por atuarem
em receptores intracelulares. 
MECANISMO DE AÇÃO
. Via sistêmica: são aqueles tomados por via
oral ou via intravenosa. 
. Via inalatória: na asma é muito comum a
administração do corticoide inalatório. 
. Via intranasal: via preferencial na rinite e
sinusite.
. Via tópica: doenças de pele (cremes ou
pomadas).
Pode haver corticoides em colírios e em
soluções para administração nos ouvidos. Nas
artrites, a via pode ser intra-articular
(infiltração).   
As diferentes vias de administração permitem
adequação à situação de necessidade do uso
do corticoide (ex.: emergência ou não, ação
local/ação sistêmica) e uma redução dos
efeitos adversos.   
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Os glicocorticoides sintéticos, quando
comparados com o cortisol endógenos,
possuem atividade anti-inflamatória e
imunossupressora ampliada e atividade
mineralorreguladora diminuída.
Os GLICOCORTICOIDES utilizados na prática
médica são versões sintéticas, produzidas
laboratorialmente, do hormônio natural cortisol.
AIEs
Tecido adiposo
 
Lipólise
Tecido muscular
Catabolismo de proteínas
Fígado
 
Gliconeogênese
Sistema Imune
 
Supressão
Feedback Negativo (-)
CÓRTEX ADRENAL - Zona Fasciculata
Produção de Glicocorticoides (Cortisol)
ADENO HIPÓFISE
 
Produção de ACTH
HIPOTÁLAMO
 
Produção de CRH
EIXO HIPOTÁLAMO HIPÓFISE
Cortisol tem ação no metabolismo da glicose,
proteínas e lipídeos, na cicatrização, no sistema
imune, no controle do crescimento e em muitas
outras ações básicas do nosso corpo.
A aldosterona age no rim, havendo retenção de
sódio e água e excreção de potássio
aumentando a pressão arterial sistêmica.  
. Hormônios produzidos pela Zona Glomerulosa
do córtex da suprarrenal.
. Representados pela aldosterona. 
. Hormônios esteroides, não-anabolizantes e
não-sexuais, produzidos pela Zona Fasciculata
do córtex da glândula suprarrenal. 
. O principal glicocorticoide produzido
naturalmente pelo nosso organismo é o
cortisol.
Mineralocorticoides
CORTICOSTEROIDE