APG 14

Prévia do material em texto

APG 14 
Tireoide 
Objetivos 
1. Embriologia da tireoide 
2. Histologia, anatomia e fisiologia da 
tireoide. 
3. Hierarquia dos hormônios da tireoide, 
órgãos acessórios e retroalimentação. 
Embriologia 
A glândula tireoide se desenvolve durante 
a quarta semana como um brotamento 
médio ventral do endoderma, chamado de 
divertículo tireóideo, do assoalho da 
faringe no nível do segundo par de bolsas 
faríngeas. O brotamento se projeta 
inferiormente e se diferencia em lobos 
direito e esquerdo e no istmo da glândula. 
A s g l â n d u l a s p a r a t i r e o i d e s s e 
desenvolvem durante a quarta semana a 
partir do endoderma como evaginações da 
terceira e da quarta bolsas faríngeas, que 
ajudam a formar estruturas da cabeça e 
do pescoço. 
Torotora 
É a primeira glândula endócrina a se 
desenvolver no embrião; Com inicio de 24 
dias após a fecundação; Tudo começa 
com um espessamento endodérmico no 
assoalho da faringe, uma pequena 
evaginação que resulta no primórdio da 
tireoide; 
O crescimento do embrião faz com que a 
tireoide desça, essa passa pela frente do 
hioide e de ligamentos da laringe; 
Por um curto tempo, ela fica ligada à 
língua pelo ducto tireoglosso; 
O primórdio é oco, forma-se uma massa 
sólida dividida em lobos direito e 
esquerdo, ligados pelo istmo. Na qual, a 
sua forma final é adquirida em 7 semanas, 
e nessa altura o ducto tireoglosso já se 
degenerou; 
A abertura proximal do ducto forma o 
forame cego. 
Massa sólida de células endodérmicas , 
Cordões epiteliais e Folículos tireoidianos; 
11a semana o coloide aparece (produzido 
pelas células foliculares), a concentração 
de iodo e a síntese de hormônios começa; 
20a semana: aumento dos níveis de TSH 
e Tiroxina. 
1
Cistos: Os cistos podem ser formados em 
qualquer lugar ao longo do ducto; São 
formados quando há persistência do 
ducto; Maioria assintomática; 
Massa indolor, de crescimento progressivo 
e móvel. 
Langman 
 
Histologia 
Revestimento: 
- capsula fibrosa de tecido conjuntivo 
frouxo, essa capsula emite septos e a 
glândula acaba sendo formada por 
pequenos lóbulos. (Glândula lobular) 
- Folículos tireoideanos: pequenas 
esferas formadas por uma parede de 
celular foliculares e no centro elemento 
gelatinoso chamado de TIRÓCITO. 
- Tireócitos ou células foliculares: esta 
dentro do folículo; tireoglobulina serve 
como esqueleto para produção de 
hormônio tireoidiano. 
- Células parafoliculres ou C: sao células 
que ficam ao lado dos folículos; 
produzem calc i tonina (hormônio 
importante para o metabolismo do 
cálcio). 
Os hormônios T3 e T4 aumentam o 
metabolismo, T3 hormônio ativo e produz 
acoes fisiológicas, T4 tem alta produção e 
e biologicamente inativo (nao consegue 
induzir. As acoes fisiologicas). São 
hormônios iodados 
Desiodases: tira o iodo do hormônio 
• Tipo 1: alta quantidade em órgãos 
muito vascularizados (ficado, rim), 
pega o t4 e tira o iodo e gera o t3. 
• Tipo 2: cerebro principalmente (perto 
das células da glia) para evitar que 
falte t3 no local 
• Tipo 3: converte t3 em t3 reverso, 
i n a t i v a n d o - o . E m c a s o s d e 
hipertireoidismo. 
 
2
Anatomia 
Coloração marrom e vermelho 
Peso maior em mulher do que homem, 
geralmente no período menstrual. 
2 lobos e 1 istmo 
Lobo direito e esquerdo divididos pelo 
istmo. 
+ lobo piramidal que pode sair de qualquer 
um dos três em direção do osso hioide, 
geralmente sai do lobo esquerdo. 
Região antero-inferiro do pescoço: C5 e 
T1 
 
Entre o 2 e 3 anel traqueal 
- cartilagem tireoide 
- Glândula tireoide (abaixo) 
- Istmo abaixo da cartilagem cricoidea 
Musculos: 
- esterno-hiodeo 
- Esterno-tireoide 
Realacao posterior 
-esofago 
- arteria carótidas comuns d e E 
- Glandulas parotireoidesa 
Inervação 
- g â n g l i o s s i m p á t i c o s c e r v i c a i s 
superiores, medios e infer iores. 
P r o v e e a p e n a s v a s o c r o n s t i c a o 
(vasomotores), nao provem a secreção 
de hormônios. 
Fisiologia 
Síntese dos hormônios tireodianos 
Os hormônios tireoidianos são produzidos 
por iodação dos resíduos de tirosina na 
tireoglobulina e são armazenados como 
parte das moléculas de tireoglobulina nos 
folículos tireoidianos. 
 
T3 é muito mais ativo do que T4. Também 
é mostrado o T3 reverso (rT3), que não 
tem atividade biológica conhecida. 
Todos os três compostos derivam da 
ligação éter de uma molécula de tirosina 
ao grupo benzil de uma segunda molécula 
de tirosina; um ou dois átomos de iodo 
estão ligados a cada grupo benzil. 
 
 
Membrana basal: voltada para o sangue 
Membrana apical: voltada para lumen do 
foliculo. 
MIT + DIT = T3 
DIT+ DIT= T4 
3
Captação de iodeto 
1.transporte de iodeto do sangue para as 
células e folículos glandulares da tireoide. 
é realizado pela ação de simporte de 
sódio-iodeto (NIS), que cotransporta um 
íon iodeto, junto com dois íons sódio, 
at ravés da membrana basolatera l 
(plasma), para a célula. A energia para 
transportar 1 iodeto contra o gradiente de 
concentração que bombeia 2 sódio para 
fora da célula, instituindo, desse modo, 
baixa concentração de sódio intracelular e 
gradiente de difusão facilitada para dentro 
da célula. 
A captação de iodeto pela tireoide é 
influenciada por diversos fatores, dos 
quais o mais importante é o TSH; esse 
hormônio estimula a atividade da 
b o m b a d e i o d e t o n a s c é l u l a s 
tireoidianas, enquanto a hipofisectomia 
a reduz de forma considerável. 
Uma redução da ingestão dietética de 
iodeto causa depleção do pool circulante 
de iodeto e aumenta muito a atividade do 
transportador de iodeto. Quando a 
ingestão dietética de iodeto é baixa, a 
porcentagem de captação de iodeto na 
tireoide pode chegar a 80% a 90%. 
2. Movimento pela glândula: Após entrar 
n a g l â n d u l a , o i o d e t o m o v e - s e 
rapidamente para a membrana plasmática 
apical das células epiteliais. Dali, o iodeto 
é transportado para a luz dos folículos por 
um t ranspor tador de iodo/c lo re to 
independente de sódio chamado pendrina. 
3. O iodeto é imediatamente oxidado e 
incorporado em resíduos de tirosina no 
interior da tireoglobulina. Uma iodação 
única fornece uma monoiodotirosina (MIT); 
uma segunda iodação do mesmo resíduo 
produz diiodotirosina (DIT). 
MIT + DIT = T3 
DIT+ DIT= T4 
4. Conversão dos íons iodeto para a forma 
oxidada de iodo, ou iodo nascente (I0) ou 
I3−, que, então, é capaz de se combinar 
diretamente com o aminoácido tirosina. 
Essa oxidação da tirosina é promovida 
pela enzima peroxidase, acompanhada de 
peróxido de hidrogênio. 
5. A tireoglobulina surge, vinda do 
aparelho de Golgi e através da membrana 
celular, sendo armazenada no coloide da 
tireoide. Ela entra na célula por endocitose 
e então as vesículas endocitóticas 
fundem-se então com lisossomos e a 
tireoglobulina é degradada. 
Quando o sistema da peroxidase é 
b l o q u e a d o o u q u a n d o e s t á 
hereditariamente ausente das células, a 
formação de hormônios tireoidianos cai 
para zero. 
6. Ha a proteólise, o MIT e DIT, que 
também são liberadas são rapidamente 
desiodadas no interior da célula folicular 
pela enzima iodotirosina desiodase, essa 
desiodase é específica para MIT e DIT e 
não consegue utilizar T4 e T3 como 
substrato. O iodeto é então reciclado na 
síntese de T4 e T3. Apenas quantidades 
mínimas de tireoglobulina intacta deixam a 
célula folicular em circunstâncias normais. 
T4 e T3 liberadas enzimaticamente são 
transportadas pelo lado basal da célula e 
entram no sangue. 
Os hormônios t i reoid ianos são 
a rmazenados nos fo l í cu los em 
quantidade suficiente para suprir as 
necessidades normais do organismo 
por 2 a 3 meses. Portanto, quando a 
síntese de hormônios tireoidianos é 
interrompida, os efeitos fisiológicos de 
sua deficiência só são observados 
vários meses depois. 
Berne e levy + guyton 
4
 
Efeitos do T3 re T4 
T3 e T4 afetam quase todos os tecidos do 
corpo, mas nem todos eles respondem da 
mesma forma. Em algunstecidos, o 
metabolismo é primordialmente afetado; 
em outros, o crescimento e a maturação 
são influenciados. 
Como um aumento da taxa metabólica 
produz calor, a temperatura normal do 
corpo é parcialmente devida a uma ação 
adequada dos hormônios tireoideanos. 
Estes aumentam a atividade da bomba de 
N a + - K + , q u e l i b e r a c a l o r c o m o 
subproduto. 
O T3 e T4 também alteram o número e a 
atividade da mitocôndria, resultando em 
um grande aumento da síntese de ATP e, 
assim, produção de calor. 
O T3 e T4 regulam o crescimento normal e 
a maturação de órgãos. Logo, se T3 e T4 
não estiverem presentes o GH não possui 
seu efeito normal nos tecidos-alvo. 
Hipersecreção de T3 e T4: aumenta a 
taxa metabólica. Alta temperatura corporal, 
perda de peso, aumento do apetite, alta 
frequência de batimentos cardíacos e 
aumento do tamanho da tireoide são os 
maiores sintomas. 
Hipossecreção de T3 e T4: diminui a taxa 
metabólica. A diminuição da temperatura 
corporal, ganho de peso, re- dução do 
apetite, frequência cardíaca diminuída, 
enfraqueci- mento do músculo esquelético 
e apatia são os maiores sintomas 
Regulação da secreção dos hormônios 
tireoideanos 
O hormônio liberador de tireotrofina (TRH) 
do hipotálamo e o TSH da adeno-hipófise 
trabalham juntos para aumentar a secre- 
ção de T3 e T4 da tireoide. O efeito geral 
dos hormônios tireoidianos consiste em 
ativar a transcrição nuclear de grande 
número de genes. O resultado final é o 
aumento generalizado da atividade 
funcional de todo o organismo. 
1. O TRH estimula a secreção de TSH da 
adeno-hipófise. 
2. O TSH viaja para a tireoide, onde 
estimula a síntese e a secreção de T3 
e T4. 
O TSH também causa hipertrofia 
(aumento do tamanho das células) e 
hiperplasia (aumento do número de 
células) da tireoide, o que ajuda a explicar 
5
o tamanho anormal da glândula no caso 
de bócio. 
 
Retroalimentação 
O T3 e T4 possuem um efeito de 
retroal imentação negativa sobre o 
hipotálamo e a adeno-hipófise. Com o 
aumento de T3 e T4 na circulação, os dois 
inibem a secreção de TRH e TSH. Se a 
tireoide for removida ou se a secreção de 
T3 e T4 for diminuída, o nível de TSH no 
sangue aumenta drasticamente. 
Seeley 
Receptor intracelular nucleo genomico 
1. Antes de agir nos genes, aumentando 
sua transcrição, um átomo de iodo é 
removido de quase todas as moléculas de 
tiroxina, formando tri-iodotironina. Devido 
a alta afinidade do hormônio tireoidiano 
com a tri-iodotrionina , mais de 90% das 
moléculas de hormônio tireoidiano que se 
ligam aos receptores consistem em tri-
iodotironina. 
2. Os receptores de hormônio tireoidiano 
estão ligados às fitas genéticas de DNA ou 
se localizam próximos a elas. O receptor 
do hormônio tireoidiano, em geral, forma 
heterodímero com o receptor de retinoide 
X (RXR) nos elementos específicos de 
resposta hormonal tireoidiana no DNA. 
3 . Após se l igarem ao hormônio 
tireoidiano, os receptores são ativados e 
iniciam o processo de transcrição. 
4. É formado um grande número de 
diferentes tipos de RNA mensageiro que, 
após alguns minutos ou horas, são 
t r a d u z i d o s n o s r i b o s s o m o s 
citoplasmáticos, formando centenas de 
novas proteínas intracelulares. 
as concentrações das proteínas 
p r o d u z i d a s n ã o a u m e n t a m p o r 
porcentagens semelhantes Acredita-se 
que a maioria das ações do hormônio 
t i reoidiano resulte das funções 
enzimáticas ou outras funções dessas 
novas proteínas. 
6
Guyton 
Outros efeitos de t3 e t4 
Aumento da atividade metabolica 
celular: 
• Pode ser aumentado de 60% a 100%; 
• Aumenta a velocidade de utilização 
dos alimentos para gerar energia; 
• Aumenta o anabolismo e catabolismo 
proteico; 
• Crescimento de jovens, atividade 
mental, outras glândulas endócrinas... 
Efeito no crescimento: 
• Principalmente em crianças (muito 
a f e t a d a s p e l o h i p o t i r e o i d i s m o 
congênito); 
• P r o m o v e o c r e s c i m e n t o e 
desenvolvimento do cérebro durante a 
vida fetal e nos primeiros anos pós-
natal; 
Metabolismo de carboidratos: 
• Captação de glicose pelas células, 
glicólise, gliconeogênese, absorção 
pelo TGI, secreção de insulina... 
• Efeitos devido ao aumento nas 
enzimas metabólicas. 
Metabolismo de gorduras: 
• Lipídios rapidamente mobilizados a 
partir do tecido adiposo 
Gorduras plasmáticas e hepáticas: 
• O aumento do hormônio diminui as 
c o n c e n t r a ç õ e s d e c o l e s t e r o l , 
fosfolipídios e triglicerídeos no plasma; 
• Isso ocorre pois aumenta a secreção 
da bile 
• Aumenta a concentração de ácidos 
graxos livres; 
• A redução do hormônio promove 
depósito de lipídios no fígado. 
Aumento do fluxo sanguíneo e debito 
cardiaco: 
• Aumento do metabolismo nos tecidos 
causa vasodilatação, elevando o fluxo; 
• F l u x o d a p e l e a u m e n t a p e l a 
necessidade de eliminar calor. 
 
A u m e n t o d a r e s p i r a ç ã o : m a i o r 
metabolismo aumenta o uso de oxigênio e 
formação do CO2. 
 
Aumento da motilidade gastrointretinal: 
tanto secreções quanto motricidade; 
 
Efeitos exitatorios do SNC: aumento da 
ve loc idade da a t i v idade cerebra l 
7
(ansiedade, nervosismo, preocupação 
excessiva, paranoia). 
REF: seeley, guyton, tortora, langman berne e 
levy. 
 
8