Resumo Farmacologia do sistema nervoso

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Introdução 
Sistema nervoso periférico: 
Divisão Eferente: Motora, SNC -> 
Periferia (executa a função) 
 Sistema nervoso autônomo: Sem 
consciência 
o Simpático 
o Entérico: Inerva trato gastro 
intestinal 
o Parassimpático 
 Sistema Nervoso Somático: 
Consciência da função motora 
(músculos esqueléticos) 
Divisão Aferente: Sensitiva, neurônio 
ligado à barorreceptor ou receptor de 
superfície, leva informação periferia -> 
SNC 
 
Sistema Nervoso Autônomo 
Definição: Constituído por nervos 
motores que conduzem impulsos do 
sistema nervoso central à musculatura 
lisa de órgãos viscerais, músculos 
cardíacos e glândulas. 
Função: Controle da digestão, 
cardiovascular e excretor e endócrino. 
2 tipos de neurônios: 
 Pré-ganglionares (corpo celular 
dentro do SNC) 
 Pós-ganglionares (corpo celular 
dentro do gânglio) 
Caracteristicas: 
 Inerva a maioria dos órgãos e 
tecidos 
 Mantem o equilíbrio interno do 
corpo 
 Estimula a musculatura lisa, 
cardíaca e glândulas. 
 
Parassimpático 
Sistema de descanso e digestão 
Funções: 
 Contrai a pupila 
o Miose 
o Contração musculo ciliar 
 Estimula a salivação 
 Reduz batimento cardíaco 
o Menor contratilidade 
 Contrai brônquios 
 Estimula a atividade do estomago, 
pâncreas e vesícula biliar 
o Maior motilidade 
o Mais secreção de glândulas 
o Mais secreção de HCL 
 Contrai bexiga 
 Promove ereção 
Anatomia: 
 Saem da região cranial e sacral 
(Segmento crânio-sacral) 
 Neurônio pós < Neurônio pré 
Aspectos funcionais 
 Colinérgico – acetilcolina 
 Anabólico 
 Sistema de desgaste 
Processo: 
Neurônio pré-ganglionar -> Ach -> 
receptor nicotínico -> neurônio pós 
ganglionar -> Ach -> receptor 
muscarínico. 
Farmacologia do sistema nervoso autônomo 
Simpático 
Sistema de luta ou fuga 
Funções: 
 Dilata a pupila 
o Midríase 
o Relaxamento musculo ciliar 
 Inibe salivação 
 Relaxa brônquios 
 Acelera batimento cardíaco 
o Maior contratilidade 
o Maior frequência cardíaca 
 Vasodilatação da musculatura 
esquelética 
 Vasoconstrição na pele, mucosa e 
vísceras. 
 Inibe atividade do estômago e 
pâncreas 
 Estimula a liberação de glicose 
(gliconeogênese) pelo fígado 
 Estimula a produção de adrenalina 
e noradrenalina 
 Relaxa bexiga 
 Promove ejaculação 
Anatomia: 
 Saem da região toráxica e lombar 
(Segmento Tóraco-lombar) 
 Neurônio pré < Neurônio pós 
Aspectos funcionais 
 Adrenérgico - noradrenalina 
 Catabólico 
 Sistema de desgaste 
Processo: 
Neurônio pré-ganglionar -> Ach -> 
receptor nicotínico -> neurônio pós 
ganglionar -> Noradrenalina -> 
receptor adrenérgico. 
Exceção: Medula da glândula 
supra-renal 
Neurônio pré-sináptico -> Ach -> 
receptor nicotínico -> célula 
cromafim -> adrenalina pro sangue. 
 
Sinapse Colinérgica 
Acetilcolina = Colina (captada 
através do neurônio pré-
ganglionar) + Acetil (Metabolismo 
da glicólise) 
Colina + Acetil -> Acetilcolina-
transferase -> Acetilcolina -> 
armazenado em vesículas 
sinápticas -> despolarização de 
membrana -> liberação de Ach na 
fenda sináptica -> Receptor 
nicotínico e muscarínico. 
Ou 
Acetilcolinesterase -> Acetil e 
Colina -> Colina recaptada para 
dentro da membrana. 
 
Receptores Muscarínicos 
(Metabotrópicos) 
Acoplados à proteína G 
Receptores: 
Excitatórios 
 M1: entérico, neural 
 M3: glandular, vascular 
 M5: SNC 
Proteína Gq (Excitatório) 
Ativação da fosfolipase C: 
 Mais Ca++ intracelular 
(estimulação) 
 Menos condutância de K+ 
(Despolarização) 
Gq -> estimula fosfalipase C -> 
quebra o fosfolipideo de membrana 
-> IP3 -> abertura dos canais de 
cálcio -> + cálcio 
Quebra do fosfolipideo de 
membrana -> DAG -> proteína 
quinase C -> fosforilação de 
proteínas 
 
Inibitórios: 
 
 M2: cardíaco 
 M4: SNC 
Proteína Gi (Inibitório) 
Inibição da Adenilato ciclase: 
 menos Ca++ intracelular 
(Inibição) 
 mais condutância de K+ 
(polarização) 
 Menos cAMP 
Gi -> inibe adenilato ciclase -> 
diminuição do AMPc -> Diminuição 
da Proteina quinase A -> sem 
fosforilação de proteínas -> sem 
abertura dos canais de sódio -> 
sem despolarização -> sem 
abertura dos canais de cálcio -> 
força de contração diminuída. 
Receptores Nicotínicos 
Receptores pentamericos (5 
subunidades proteicas) 
Receptores: 
 Nn ou N1: gânglios, medula 
supra-renal (α2β3, α3β2) 
 Nm ou N2: musculo esquelético 
(criança α2βδξ, adulto α2βδγ) 
 α subunidade: ligação com a 
Ach 
ACh -> ligação com a subunidade α 
-> entrada de sódio e saída de 
potássio -> depolarização -> 
Excitação neuronal ou contração do 
musculo esquelético. 
 
Sinapse Adrenérgica 
Noradrenalina 
 Tirosina -> Dopa -> Dopamina -> 
Precisa atravessar a vesícula -> 
VMAT -> passa para dentro da 
vesícula -> Noradrenalina -> 
Fenda sináptica -> receptores 
α1, β1 e β2 
Recaptação: 
Pré-ganglionar: 
 -> Recaptação pelo NET -> 
citoplasma do neurônio -> VMAT 
-> vesícula. / ou / -> degrada 
por MAO -> compostos inativos 
Pós-ganglionar 
 Captada por tecidos periféricos 
-> COMT -> compostos inativos 
 Receptores: 
α1: 
 Proteína Gq 
 Excitatório 
 Aumento de IP3 (Mais cálcio) 
 Aumento de DAG (Fosforilação 
de proteínas) 
 Noradrenalina 
Localização e função: 
 Musculo liso vascular e 
geniturinário - contração 
 Musculo liso intestinal – 
relaxamento 
 Coração – excitabilidade 
 Fígado - gliconeogênese 
α2: 
 Proteína Gi 
 Inibitório 
 Menos cAMP 
 Menos canais de cálcio 
 Mais condutância de K+ 
 Noradrenalina 
Localização: 
 Células β do pâncreas – menor 
secreção de insulina 
 Plaquetas – Agregação 
 Nervo – Menos neropinefrina 
 Musculo liso vascular - 
contração 
 
 
β 1,2 e 3: 
 Proteína Gs 
 Mais cAMP 
 Excitatório 
 Isoproterenol 
Gs -> estimula adenilato ciclase -> 
aumento do AMPc -> ativação da 
Proteina quinase A -> fosforilação 
de proteínas -> efeito biológico 
 
Localização: 
β 1: 
 Coração – Aumento da 
frequência cardíaca e contração 
 células renais – Secreção de 
renina 
β 2: 
 Musculo liso - Relaxamento 
 Fígado – Glicogenólise e 
glicogênese 
 Musculo esquelético – 
Glicogenólise e captação de K+ 
β 3: 
 Tecido adiposo - Lipólise 
 
Agonistas muscarínicos 
 Drogas de ação direta: Ocupam e 
ativam receptores muscarínicos 
 Drogas de ação indireta: Inibem a 
ação de aceticolinesterase, 
aumentam os níveis de ACh e 
potencializa seus efeitos 
 
Efeitos: 
 Cardiovasvulares: Diminuição da 
frequencia e do debito cardíaco; 
vasodilatação; queda da pressão 
 Musculo liso: Contração e 
aumento do peristaltismo 
gastrointestinal; Bexiga e 
brônquios contraem também. 
 Secreção sudorípara, lacrimal, 
salivar e brônquica 
 Olho: Contração do musculo 
ciliar (Miose) 
Principais agonistas: Acetilcolina, 
Metacolina, Carbacol, Betanecol. 
 Betanecol – Estimula musculo liso 
do trato gastro intestinal e bexiga 
 Pilocarpina – Glaucoma (pressão 
ocular), xerostomia (Boca seca) 
 Cevimelia – Xerostomia (- ef 
colateral) 
 Agonistas M1-seletivos – doença de 
alzaimer 
 
Usos clínicos 
Hiperplasia prostática benigna 
 Betanecol (Receptor M3) 
 Próstata maior, obstrução do canal 
da uretra 
 Relaxamento do musculo esfíncter 
Glaucoma 
 Pilocarpina e Carbacol (Receptor 
M3) 
 Contração do musculo esfíncter e 
musculo ciliar -> abertura -> 
passagem do humor aquoso. 
 
Reação adversa 
 
 
 
Contraindicação: 
 Asma 
 Distúrbios pépticos ácidos 
 Hipotensão 
 Insuficiência coronariana 
 
Antagonistas muscarínicos 
Efeitos: 
 Inibição de secreções (pele e boca 
seca) 
 Aumenta a frequência e contração 
cardíaca (Taquicardia) 
 Dilatação da pupila (midríase) 
 Inibição da motilidade 
gastrointestinal 
 Relaxamento dos músculos lisos 
 Efeitos excitatórios no SNC. Causa 
agitação e desorientação 
Casos clínicos: 
Asma 
 Ipratrópio e Tiotrópio 
 Promove a Bronquidilatação 
Hiperatividadeda bexiga 
 Tolterodina, cloreto de tróspio, 
oxicutinina, solifenacina e 
propantelina (receptor M3) 
 Sem contração da bexiga 
Bradicardia 
 Atropina (receptor M2) 
 Aumento da frequencia cardiaca e 
contração 
Efeitos adversos 
 Boca seca 
 Tarquicadia 
 Visão borrada 
 Dificuldade de micção 
 Menor motilidade TGI 
 
 
 
Agonistas Indiretos 
Inibem a enzima acetilcolinesterase -> 
aumentam a Ach. 
Acetilcolinesterase: 
 encontrada na membrana 
 1 colageno: 4 enzimas 
 1 enzima: 4 subunidades 
 
 
 Sitio esterásico: degrada a Ach 
 Sitio Aniônico: Liga-se à Ach 
Classificação dos anticolinesterásicos 
 
Ação curta: 
Edrofônio 
 Liga-se ao sitio aniônico da enzima 
 Utilizada com finalidade 
diagnostica: melhora a força 
muscular na miastenia gravis 
Ação media: 
Neostigmina, piridostigmina e 
fisiostigmina 
Ação irreversível 
Fósforo pentavalentes 
Mecanismo de ação 
 Edrofonio – Se liga apenas ao sitio 
aniônico 
 Carbamatos – Se liga ao sitio 
aniônico e esterásico 
 Organofosforados – Se liga apenas 
ao sitio esterásico 
Neostigmina – Demora mais para 
sofrer a quebra e ser metabolizada 
por conta do anel benzênico, que 
dificulta sua quebra. 
Neostigmina x Fisiostigmina 
Neostigmina: Mais um grupamento 
metil (mais resistente à hidrolise) e 
carga positiva (não atravessa 
barreira hematoencefalica) 
 
Organofosforados 
 Grupamento fosforo quaternário se 
liga ao grupo esterásico -> ligação 
estável (irreversível). 
Reativação de ligações irreversíveis 
 Pralidoxime 
 A reação não pode ter sido 
estabelecida (tem que ser aplicada 
o mais rápido possível) 
 Se liga ao sitio aniônico -> 
organofosforado esta se ligando ao 
sitio esterásico -> Pralidoxime se 
liga ao organofosforado com uma 
força maior -> Organofosforado 
“puxado” da enzima. 
Uso clinico: 
Olho: 
 Miose (contração ciliar) 
 Glaucoma 
 Fisiostigmina ou ecotiofato (colírio) 
TGI: 
 Maior motilidade 
 Neostigmina 
Placa motora: 
 Neostigmina na Miastenia grave 
 Edrofônio no diagnoistico da 
Miastenia 
 Neostigmina na Reversão do 
bloqueio neuromuscular pós-
operatorio 
Reversão da toxicidade por agentes 
anticolinérgicos: 
 Ie. Atropina, antidepressivo 
tricíclicos 
 Fisostigmina é preferida (age no 
SNC, não tem carga e passa a 
barreira) 
 Mais Ach, mais competição 
 Tratamento da demência: 
 Mais modernos 
 Tacrina (toxico), Donepezila, 
Rivastigmina e Galantamina. 
Reações adversas: SLUGE 
 Salivação 
 Lacrimejamento 
 Urina 
 Diarreia 
 Emese (vomito) 
 Bradicardia 
 Hipertensão/hipotensão (único 
nicotínico) 
 Cólicas 
 Bronconstrição 
 
Receptores Adrenérgicos: 
Medicamentos: catecolaminas 
Potencia: 
 Alfa: Adrenalina > noradrenalina > 
Isoprenalina 
 Beta: Isoprenalina > Adrenalina > 
Noradrenalina 
 
Catecolaminas: 
L-tirosina: precursor metabólico 
 
Vesículas: 
 NA + ATP 
 ATP: potencial sináptico rápido e 
contração rápida 
Transporte ativo 
 VMAT-2: transportador 
 Reserpina bloqueia 
Captura das catecolaminas: 
 Mecanismo de inativação do 
neurotrnasmissor 
 Captação precede a degradação 
metabolica 
Tipos: 
Captação 1 
 NET e DAT/Na+ 
 Neuronio pré sináptico 
 Alta afininade por dopamina, 
noradrenalina e epimefrina 
 Cocaína boqueia esta captação, 
aumentando a contração e efeito 
biológico 
Captação 2 
 Tecido periférico 
 OCT3 
 Baixa afinidade 
 Inibido por corticosterona e 
isocianinas 
Degradação das catecolaminas 
Monoamino-oxidase (MAO) 
 Intracelular – na superfície da 
mitocôndria 
 Terminação nervosa adrenérgica 
 Converte as catecolaminas em 
aldeídos correspondendte. 
 Desidrogenase aldeica transforma 
em DOMA (inativo) 
Catecol-O-Metiltransferase (COMT) 
 Metilação dos grupamentos catecol 
– OH 
 Ocorre em tecidos neuronais e não 
neuronais 
 Atua sobre substratos com grupos 
catecois 
 Age na periferia 
 
 
Receptores Adrenérgicos