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_________________________________________________________________________________________________ Medicina – Ciclo básico @ste.fernandes BCM - 1º semestre – Forms 1 (P1) 1. Um bebê a termo do sexo feminino tem, aos 7 dias de idade, um teste de rastreamento neonatal positivo para fenilcetonúria (PKU). A história não tem nada digno de nota e o exame físico não revela achados anormais. A análise de aminoácido plasmático mostra um nível de fenilalanina de 1211 micromoles/L (20 mg/dL) (os níveis normais são de 61 a 121 micromoles/L [1 a 2 mg/dL]), com todos os outros aminoácidos dentro das faixas normais. A proporção neopterina/biopterina urinária e a atividade de di-hidropteridina redutase no sangue são normais, descartando um defeito na síntese ou reciclagem da tetraidrobiopterina (BH4). Em relação ao caso apresentado é correto afirmar que: (a) A fenilcetonúria é uma doença de herança autossômica dominante caracterizada pela mutação no gene que codifica na descarboxilase (b) A fenilcetonúria é uma doença de herança autossômica dominante, caracterizada pela mutação no gene que codifica a tirosina hidroxilase. (c) A fenilcetonúria é uma doença de herança autossômica recessiva, caracterizada pela mutação no gene que codifica a fenilalanina hidroxilase. (d) A fenilcetonúria é uma doença de herança autossômica recessivo caracterizada pela mutação no gene que codifica no triptofano hidroxilase 2. O suplemento alimentar conhecido como BCAA é formado por 3 aminoácidos: valina, leucina e isoleucina. O aminoácido leucina apresenta valores de pk1 = 2,33 e pk2 = 9,74. Esse aminoácido apresentará carga geral zero em pH igual a: (a) 7,20 (b) 8,00 (c) 6,04 (d) 10,91 3. Enzimas são proteínas que apresentam sítio ao substrato que possuem domínio de ligação. A função destas proteínas pode ser exercida devido à conformação tridimensional estável. Cite o fator determinante para a conformação espacial e sequência de aminoácidos específicos de uma proteína: (a) A conformação espacial é adquirida aleatoriamente. (b) A conformação espacial é mantida pela desnaturação. (c) Quantidade de aminoácidos apolares. (d) A sequência de aminoácidos determinada pelo código genético. _________________________________________________________________________________________________ Medicina – Ciclo básico @ste.fernandes 4. Um homem de 69 anos de idade relata história de 1 ano de lentidão leve e perda de destreza. Nos últimos meses, ele desenvolveu um tremor sutil na mão direita, observado enquanto assistia à televisão. Seus sintomas se desenvolveram insidiosamente, mas evoluíram lentamente. Os exames mostraram o nível de dopamina estavam diminuídos no paciente apresentava. Neste contexto, assinale a alternativa que descreve a função e o aminoácido precursor deste neurotransmissor. (a) Triptofano; neurotransmissor estabilizador do humor (b) Catecolaminas; manutenção do ciclo sono-vigília (c) Melatonina; reações de luta ou fuga (d) Tirosina; estimulação do sistema mesolímbico e controle motor 5. A complexa tarefa de condensar o DNA é realizada por proteínas especializadas que se ligam e dobram esta molécula, gerando uma série de espirais e loops que proporcionam níveis cada vez mais elevados de organização. Neste contexto, responda quais são as proteínas responsáveis pela condensação do DNA: (a) Topoisomerases (b) Histonas (c) RNA polimerase (d) DNA polimerase 6. Cada célula humana possui mais de 2 km de DNA e graças a compactação, todo esse conteúdo cabe na célula. As (I) são (II) nucleares bastantes estáveis encontradas nos (III). Participam como repressoras ou ativadoras da transcrição do DNA. Ricas em aminoácidos básicos, como arginina e lisina elas se ligam ao (IV) graças à interação de seus radicais amino com os radicais fosfatos do DNA. Após ler essa afirmação, complete as lacunas do texto. (a) (I) histonas; (II) proteínas; (III) eucariontes; (IV) DNA. (b) (I) histonas; (II) proteínas; (III) seres vivos; (IV) RNA. (c) (I) proteínas; (II) junções de aminoácidos; (III) eucariontes (IV) RNA. (d) (I) proteínas; (II) histonas; (III) seres vivos (IV) RNA. 7. Sabendo-se que o pI de um aminoácido apolar é 5,97, em uma eletroforese realizada em pH 2 é correto afirmar que o aminoácido migra para o eletrodo: (a) negativo. Quando o pH é menor do que o pI, a carga do aminoácido é negativa, pois o ácido carboxílico está completamente desprotonado. (b) negativo. Quando o pH é menor do que o pI, a carga do aminoácido é positiva, pois o grupo amino está completamente protonado. _________________________________________________________________________________________________ Medicina – Ciclo básico @ste.fernandes (c) positivo. Quando o pH é menor do que o pI, a carga do aminoácido é negativa, pois o ácido carboxílico está completamente desprotonado. (d) positivo. Quando o pH é menor do que o pI, a carga do aminoácido é positiva, pois o grupo amino está completamente protonado. 8. Uma menina de 3 anos de idade chega ao pronto-socorro depois de ter sido encontrada com o recipiente de medicamentos de sua avó aberto. Ninguém testemunhou a ingestão. Entretanto, a criança começou a cair no sono cerca de 30 minutos após ter sido encontrada. Após a bula do medicamento o médico observou que ela estimulava a liberação do neurotransmissor GABA. Neste contexto, assinale a alternativa que descreve o aminoácido precursor deste neurotransmissor. (a) Triptofano pela ação da enzima triptofano descarboxilase (b) Metionina pela ação da enzima tirosina descarboxilase (c) Glutamato pela ação da enzima glutamato hidroxilase (d) Glutamato pela ação da enzima glutamato descarboxilase 9. O par ácido - base conjudados formado pelo conjunto íon amônia (NH4+) / amônio (NH3) apresenta pk = 9,25. Sobre essa informação, pode-se afirmar que: (a) Em meio ácido o íon amônia estará completamente desprotonado - podendo servir como tampão. (b) Em pH 9,25 metade das moléculas em solução estará protonada e metade estará desprotonada. (c) Em pH 7,0 (neutralidade) metade das moléculas em solução estará protonada e metade estará desprotonada. (d) O par em questão pode ser usado como sistema tamponante para qualquer reação que ocorra em meio básico. 10. Fármacos imunobiológicos, como as vacinas, precisam de um diluente que garanta as condições adequadas de manutenção das propriedades dos mesmos. Sabendo que uma determinada vacina é estável em valores de pH em torno de 7,35 a 7,45, a substância mais adequada para ser usada como diluente da vacina é a que apresenta pka igual a: (a) 6,5 (b) 4,3 (c) 5,9 (d) 8,7 _________________________________________________________________________________________________ Medicina – Ciclo básico @ste.fernandes A imagem abaixo é uma representação do aminoácido valina, presente em suplementos alimentares chamados BCAAs. Sabe-se que a valina apresenta valores de pk1 = 2,29 e pk2 = 9,74. Alanina em solução aquosa. 11. A figura representa a valina em solução aquosa, qual é o valor do pH da solução em questão? R: qualquer valor de pH acima de 10,74 A anemia falciforme é caracterizada por uma tendência dos eritrócitos de se distorcerem e limitarem o fluxo sanguíneo nos leitos capilares. Essa doença é causada por uma mutação pontual herdada no gene que codifica a β-globina, a qual ocasiona a troca do glutamato pela valina nessa cadeia. Nesse contexto, em relação a estrutura e função dos aminoácidos, responda: 12. Qual a estrutura básica de um aminoácido? R: Os aminoácidos possuem como estrutura básica um grupo amina (-NH2) e um grupo carboxílico (-COOH) ligados a um mesmoátomo de carbono (chamado carbono alfa), que está também ligado a um átomo de hidrogênio e a um radical (R) que varia de um aminoácido para outro. 13. Qual a principal diferença na estrutura química que permitem os aminoácidos terem característica diferentes? R: O grupo R, distinto em cada aminoácido. Gabarito 1. c (Referência bibliográfica: Champ & Harvey. Bioquímica Ilustrada– 5. ed., 2012. Fundamentos da Biologia, ALBERTS. Justificativa: O DNA é o guardião da informação genética de um indivíduo. Esta informação está codificada nas sequências de nucleotídeos que compõem o genoma do indivíduo. Os nucleotídeos de DNA (desoxirribonucleotídeos) apresentam hidroxila apenas no carbono 3’. As pontes de hidrogênio são interações fracas e não constituem ligações covalentes. As fitas são organizadas de forma antiparalela..) 2. c (pH = 6,04 Os aminoácidos apresentam carga geral igual a zero no valor de pH correspondente ao seu ponto isoelétrico, que é calculado da seguinte forma: pI = (pk1+pk2) / 2.) 3. d (Referência: Bioquímica Ilustrada, Harvey e Ferrier, 7 edição; Ed. Artmed - Cap. 2, pg 13. JUSTIFICATIVA: o fator determinante para a conformação espacial final de uma proteína, que permite sua função _________________________________________________________________________________________________ Medicina – Ciclo básico @ste.fernandes fisiológica, é determinada pela seqüência de aminoácidos citada pelo código genético.) 4. d (Referência: Bioquímica Ilustrada, Harvey e Ferrier, 7 edição; Ed. Artmed - Cap. 21, pg 287. JUSTIFICATIVA: aminoácidos possuem funções fisiológicas específicas ou originam moléculas com ação fisiológica importante.) 5. b (Referência: Nussbaum, R. L. Thompson & Thompson, Genética Médica. 8 ed. Rio de Janeiro : Elsevier, 2016. Justificativa: A molécula de DNA de um cromossomo existe na cromatina como um complexo com uma família de proteínas cromossômicas básicas denominadas histonas e com um grupo heterogêneo de proteínas não- histonas que são muito menos bem caracterizadas. Cinco tipos principais de histonas desempenham um papel crítico no acondicionamento adequado da cromatina. Duas cópias de cada uma das quatro histonas H2A, H2B, H3 e H4 constituem um octâmero, ao redor do qual um segmento da hélice dupla de DNA se enrola, como uma linha ao redor do carretel.) 6. a 7. b ("A eletroforese pode ser utilizada na separação de uma série de moléculas carregadas, como aminoácidos, polipeptídios, proteínas e DNA. Quando uma corrente é aplicada às moléculas em tampões diluídos, aquelas com carga líquida negativa no pH selecionado migram em direção ao anodo e aquelas com carga líquida positiva migram para o catodo."-Bioquímica Médica, Capítulo 2: Aminoácidos e Proteínas| John W. Baynes, PhD and Marek H. Dominiczak, MD Dr Hab Med FRCPath FRCP (Glas).) 8. d 9. b ("Uma solução tampão, contendo um ácido fraco ou uma base fraca e um contraíon, tem capacidade máxima de tamponamento no seu pKa, isto é, quando as formas ácida e básica estão presentes em concentrações iguais." Bioquímica Médica, Capítulo 2: Aminoácidos e Proteínas| John W. Baynes, PhD and Marek H. Dominiczak, MD Dr Hab Med FRCPath FRCP) 10. a (pk = 6,5. Justificativa - "Os tampões são soluções que minimizam a alteração da [H+], ou seja, do pH, quando há adição de um ácido ou de uma base. Uma solução tampão, contendo um ácido fraco ou uma base fraca e um contraíon, tem capacidade máxima de tamponamento no seu pKa, isto é, quando as formas ácida e básica estão presentes em concentrações iguais" Bioquímica Médica, Capítulo 2: Aminoácidos e Proteínas| John W. Baynes, PhD and Marek H. Dominiczak, MD Dr Hab Med FRCPath FRCP)
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