Resumo - Fisiopatologia do hipotireoidismo e hipertireoidismo

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🩺
Resumo - Fisiopatologia do hipotireoidismo e 
hipertireoidismo
Quando um indivíduo apresenta níveis aumentados de TSH e diminuídos de T3 e T4 → hipotireoidismo
Quando ele apresenta níveis baixos de TSH e aumentados de T3 e T4 → hipertireoidismo
Hipertireoidismo
ETIOLOGIAS: as causas mais comuns de hipertireoidismo são a doença de graves, bócio multinodular tóxico e 
adenoma tóxico. A DG é uma doença autoimune em que a tireoide é estimulada por anticorpos contra o receptor do 
TSH. O adenoma tóxico resulta, na maioria dos casos, de mutações no receptor do TSH. Nas duas situações, existe 
produção autônoma de T3 e T4. Em alguns casos, o T4 pode estar normal, caracterizando a T3- toxicose. 
Excepcionalmente, o hipertireoidismo pode resultar de tumor hipofisário secretor de TSH.
FATORES AMBIENTAIS: jejum prolongado, dietas restritivas, desnutrição e anorexia nervosa diminuem a valores 
subnormais as concentrações séricas das frações livre e total do T3. À medida que o T3 diminui, há um aumento da 
concentração do rT3, devido à diminuicao de sua depuração. Em 
contrapartida, dietas hipercalóricas, principalmente as ricas em carboidratos, elevam os níveis séricos de T3. A 
diminuição de T3, durante um período de jejum é vista por muitos como um mecanismo de economia de energia.
Tireotoxicose é um estado hipermetabólico causado por níveis circulantes elevados de T3 e T4 livres
HT em excesso causam alterações no metabolismo, no sist. nervoso e coração
Causa mais comum: hiperfunção da tireoide
Outras causas:
liberação excessiva de hormônio tireoidiano pré-formado (na tireoidite)
proveniente de uma fonte extratireroidiana (e não uma glândula hiperfuncional)
💡 Hipertireoidismo é uma categoria da tireotoxicose (é a mais comum)
3 causas mais comuns de tireotoxicose (associadas à hiperfunção da tireoide):
1. hiperplasia difusa da tireoide associada à doença de Graves (autoimune) - 85% dos casos
a. a causa mais comum de hipertireoidismo é a doença deGraves. Nessa condição, o corpo produz anticorpos, 
chamados de imunoglobulinas estimuladoras da tireoide (TSI, do inglês, thyroid-stimulating immunoglobulins). 
Esses anticorpos mimetizam a ação do TSH por se ligarem aos receptores de TSH na glândula tireoide e os 
ativarem. O resultado é a formação de bócio, hipersecreção de T3 e T4 e sintoma do excesso desses hormônios.
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2. bócio multinodular (“tóxico”) hiperfunionante 
3. adenoma hiperfuncionante (“tóxico”) da tireoide
Estado hipermetabólico (induzido pelo hormônio tireoidiano) e hiperatividade do SNA simpático → manifestações 
clínicas
sitomas constitucionais
pele macia, quente e ruborizada (aumento do fluxo sanguíneo e vasodilatação periférica → aumentar perda 
de calor)
aumento do consumo de oxigênio e produção metabólica de calor → pele quente e suada, intolerância ao 
calor e a transpiração excessiva
aumento do apetite
aumento da atividade simpática e hipermetabolismo → aumento do catabolismo de proteínas → perda de 
peso
gastrointestinais
estimualção do intestino → hipermotilidade → tempo de trânsito rápido
pode resultar em má absorção de gordura e esteatorreia
cardíacas
aumento da contratilidade cardíaca e demandas de oxigênio periférico → palpitações e taquicardia
Os hormônios da tireoide são conhecidos por influenciar os receptores -adrenérgicos no coração, e 
esses efeitos se tornam acentuados com a hipersecreção. Um sinal comum de hipertireoidismo é o 
batimento cardíaco rápido e o aumento da força de contração devido à regulação para cima dos 
receptores β1 no miocárdio
pacientes mais velhos com doença cardíaca preexistente → possibilidade de desenvolver insuficiência 
cardíaca congestiva
neuromusculares
hiperatividade simpática → nervosismo, tremor, irritabilidade
50% desenvolvem fraqueza muscular proximal (miopatia tireoidiana)
alterações oculares
hiperatividade do SNA simpático → olhar arregalado e fixo
doença de Graves: hipertireoidismo → acúmulo de tec. conjuntivo frouxo atrás das órbitas → 
pretuberância dos olhos
oftalmopatia tireoidiana, associada à proptose
doença de Graves é frequentemente acompanhada por exoftalmia, uma aparência de olhos saltados 
causada pelo aumento dos músculos e tecidos na órbita mediado por reação imune.
superestimulação simpática do m. tarsal superior (músculo de Muller - funciona ao lado do m. levantador de 
pálpebra superior → eleva pálpebra superior) movimento lento de pálpebra superior (lid lag)
tempestade tireoidiana = início abrupto do hipertireoidismo grave
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maior frequência: pacientes com doença de Graves
provavelmente resulta da elevação aguda do nível de catecolaminas (pode ser encontrada em infecções, 
cirurgia, cessação de medicação antitireoidiana ou estresse)
é uma emergência médica → n° significativo de pacientes não tratados morre devido arritmias cardíacas
hipertireoidismo apático = tireotoxicose que ocorre em adultos mais velhos
detectada durante diagnóstico laboratorial para perda de peso inexplicada ou agravamento de doença 
cardiovascular
Diagnóstico de hipertireoidismo: características clínicas e dados laboratoriais
medição de TSH sérico: teste de rastreio isolado mais útil para o hipertireoidismo → níveis diminuídos mesmo 
em estágios iniciais (doença ainda subclínica)
baixo valor de TSH é geralmente confirmado com mensuração de T4 livre → esperado que esteja aumentado
em pacientes ocasionais, o hipertireoidismo resulta predominantemente em níveis de T3 circulantes aumentados 
(“toxicose de T3”)
nestes casos, os níveis de T4 livres podem estar diminuídos e a mensuração direta do T3 sérico pode ser 
útil. 
em casos raros de hipertireoidismo associados à hipófise (secundários), os níveis 
de TSH estão normais ou aumentados. 
uma vez que o diagnóstico de tirotoxicose tenha sido confirmado por uma combinação de ensaios de TSH e 
níveis do hormônio tireoidiano livre, a mensuração da captação do iodeto radioativo pela glândula tireoidiana 
pode ser valiosa na determinação da etiologia.
Por exemplo, pode haver captação difusamente aumentada em toda a glândula (doença de Graves), captação 
aumentada em um nódulo solitário (adenoma tóxico) ou uma captação diminuída (tireoidite).
Terapêutica:
medicações múltiplas, e cada uma delas tem um mecanismo diferente de ação
tipicamente, estes mecanismos incluem:
um bloqueador-β para controlar os sintomas induzidos pelo tônus adrenérgico aumentado
uma tionamida para bloquear a síntese de novos hormônios
uma solução de iodo para bloquear a liberação do hormônio tireoidiano 
agentes que inibam a conversão periférica de T4 em T3
O radioiodo, que é incorporado em tecidos tireoidianos, resultando em ablação da função tireoidiana por um 
período de 6 a 18 semanas, também pode ser usado.
Hipotireoidismo
causado por distúrbios estruturais ou funcionais que interferem na produção de hormônio tireoidiano 
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diminui taxa metabólica e consumo de oxigênio → produzem menos calor interno → intolerantes ao frio
diminui síntese proteica → unhas quebradiças, queda de cabelo, pele fina e seca
acúmulo de mucopolissacarídeos sob a pele → atraem água → aparência inchada = mixedema
Crianças com hipotireoidismo: crescimento atrasado dos ossos → são mais baixas que o normal para a idade
causa cretinismo → capacidade mental diminuída
alterações no sist. nervoso:
reflexos lentos, lentidão da fala e pensamento, sensação de fadiga
alteração cardiovascular: bradicardia (baixa freq. cardíaca)
2 categorias: primária e secundária
hipoteireoidismo primário (causas congênitas, autoimunes ou iatrogênicas)
1. congênitas
a. defeito genéticos → perturbam desenvolvimento adequado do tireoide (disgenesia da tireoide) ou síntese do 
hormônio tireoidiano (bócio disormonogenético) são raros mas constituem a causa mair comumde 
hipotireoidismo congênito
b. deficiência endêmica de iodo dietético → causa comum em bebês e crianças em todo o mundo
i. sem iodo, a tireoide é incapaz de formar seus hormônios
2. autoimunes
a. doença autoimune da tireoide é uma causa comum de hipotireoidismo em regiões onde o iodo é suplementado 
em produtos alimentícios contendo sal 
b. maioria dos casos: tireoidite de Hashimoto
3. iatrogênicas
a. pode ser causado por ablação cirúrgica ou induzido por radiação do parênquima tireoidiano 
b. pode ser também causado por efeitos adversos não intecionais de medicamentos
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Manifestações clínicas: cretinismo e mixedema
Cretinismo
hipotireoidismo em lactentes ou durante a primeira infância
cretisnismo endêmico: era frequente em regiões onde a deficiência alimentar de iodo é endêmica → 
suplementalção generalizada de sal com iodo → queda de frequência
cretinismo esporádico: defeitos enzimáticos → interferência na sintese do hormônio tireoidiano (causa)
características clínicas
desenvolvimento prejudicado do sist. esquelético e sist. nervoso central
atraso mental grave
depende do momento em que a deficiência hormonal ocorre in útero
se a defic. hormonal da mãe estiver presente antes do desenvolvimento da tireoide do feto → 
retardo mental grave
baixa estatura
características faciais grosseiras
língua protuberante
hérnia umbilical
Mixederma
hipotireoidismo em crianças mais velhas e adultos
sintomas iniciais:
fadiga generalizada
apatia
lentidão mental
(podem imitar a depressão)
diminuição da ativ. simpática → constipação e diminuição da sudorese
pele fria e pálida (diminuição do fluxo sanguíneo)
diminuição do débito cardíaco → falta de ar e redução da capacid. de realizar exercícios físicos
hormônios tireoidianos regulam a transcrição de vários genes sarcolêmicos (x.: ATPases de cálcio) 
→ produtos codificados vão fazer a manutenção de um débito cardíaco eficiente
hipotireoidismo → perfil lipídico aterogênico (aumento dos níveis de colesterol total e de LDL) → 
taxas de mortalidade cardiovascular adversas 
acúmulo de substâncias da matriz extracelular (glicosaminoglicanos e ác. hialurônico) na ele, tec. 
cutâneo e vísceras → edema não depressível, alargamento e engrossamento das características 
faciais, aumento da língua e aprofundamento do rim da voz
concetração sérica de TSH é aumentada em pacientes com hipotireoidismo primário por conta da perda de feedback 
inibitório do hormônio liberador de tireotrofina (TRH) e da produção de TSH pelo hipotálamo e pela hipófise, 
respectivamente
Resumo - Fisiopatologia do hipotireoidismo e hipertireoidismo 6
T4 sérico está reduzido em pacientes com hipotireoidismo de qualquer origem
💡 Baixos níveis de T3 e T4 no sangue não são capazes de exercer retroalimentação negativa no hipotálamo e na 
adeno-hipófise. Na ausência de retroalimentação negativa, a secreção do TSH aumenta significativamente, e o 
estímulo do TSH aumenta a glândula tireoide (bócio). Apesar da hipertrofia, a glândula não pode obter iodo 
para produzir hormônios, e, assim, o paciente permanece com hipotireoidismo.