Cromossomos e Mutações Genéticas

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09/09/2021
Prof. Clarissa
Citogenétic�
● Cromossomo
- 2 braços divididos por 1 centrômero (braço curto → p, braço longo → q)
● Cromossomos homólogos
- mesmos genes
- podem ter alelos diferentes
● Cromátides irmãs
- cromossomos que passaram pela replicação
● Cromossomo metafásico: maior compactação → individualização para contagem e
identificação
● Centrômero/constrição primária
- Junção das cromátides irmãs
- DNA muito condensado- sequências satélites de repetições em tandem
- Normalmente os cromossomos são monocêntricos
● Constrição secundária
● Região satélite
- Genes que codificam RNAs ribossomais e sequências repetitivas
● Telômero
- extremidade dos cromossomos
- características moleculares próprias: DNA repetitivo TTAGGG (15-20 mil
repetições)
- manutenção da integridade do cromossomo
- evita fusão aleatória
Classificação dos cromossomos
● Metacêntrico: centrômero no meio, braços do mesmo tamanho (aproximadamente).
mesmo sendo metacêntrico o cromossomo tem um braço curto (para cima) e um braço
longo (para baixo)
● Submetacêntrico: centrômero desviado um pouco para cima
● Acrocêntrico: todos os acrocêntricos humanos com exceção do Y apresentam
constrição secundária seguida de região satélite
Cariótipo descrição das características do conjunto cromossômico de uma espécie
● características mais evidentes: posição dos centrômeros, número de cromossomos
● técnicas de bandeamento → melhor identificação dos cromossomos
● através do cariótipo não é possível saber qual cromossomo é materno e qual é paterno
● descrito pelo número de cromossomos, constituição cromossômica sexual e qualquer
alteração presente. Ex: 47, XY + 21 → sexo masculino com trissomia do cromossomo 21
Cariograma: representação do cariótipo através de fotografia de uma metáfase
Idiograma: representação esquemática do conjunto haplóide dos cromossomos
Mutações Cromossômicas: Variação no número e estrutura dos cromossomos
● Mutações balanceadas: geralmente não tem efeito clínico no indivíduo (exceto se
quebrar um gene fundamental).
- capacidade de causar problemas na prole
● Anomalias de cromossomos autossômicos: problemas mais graves
● Anomalias de cromossomos sexuais: problemas menos graves
Alterações Numéricas
● Euploidias: alterações que envolvem todo o genoma
- Haploidia/monoploidia: cromossomos em dose simples, como nos gametas
- Poliploidia: triploidia, tetraploidia, etc. Já foram observados em abordos
espontâneos ou raros casos de natimorto. *dispermia: causa mais frequente de
triploidia, maioria sofre aborto espontâneo
● Aneuploidias: alterações que envolvem um ou mais cromossomos de cada par; Distúrbio
mais comum e clinicamente significativo. Causa mais comum: não disjunção na meiose I
(monossomia ou trissomia); não disjunção na meiose II (trissomia, monossomia ou prole
normal), não disjunção na mitose
- Nulissomia (2n-2) → letais
- Monossomias (2n-1) → todas inviáveis, exceto do cromossomo X
- Trissomia (2n+1) → produzem consequências menos severas do que monossomias
- Tetrassomia (2n+2)
- Aneuploidias estão relacionadas com idade materna avançada
● Mixoploidia: duas ou mais linhagens celulares geneticamente diferentes dentro de um
indivíduo
- Mosaicismo: as populações de células surgem de um mesmo zigoto. Zigoto 2n
→ célula alterada → mosaico. Manifestações clínicas mais brandas.
- Quimerismo: zigotos diferentes se fundem
Anomalias estruturais: mutações na estrutura do cromossomo
● Deleção/deficiência: perda de um fragmento com consequente perda de genes. Pode
ter efeito fenotípico
● Duplicação: segmento duplicado do cromossomo, dupla leitura de genes
● Cromossomo em anel: quebra pontas dos cromossomos + união dos braços
- perda de material genético
- instabilidade na divisão celular → pode levar a monossomia e mosaicismo
● Isocromossomo
- formado por 2 braços iguais (duas cópias de um braço e nenhuma do outro)
- o centrômero é dividido transversalmente
● Inversão
- quebra de um segmento
- o mecanismo de reparo corrige errado
- geralmente é balanceada
- paracêntrica: não envolve o centrômero
- pericêntrica: acima ou abaixo do centrômero. Quando tem a inversão o
cromossomo muda de forma
● Translocação: troca de segmentos entre cromossomos não homólogos, provocando erros
na leitura
- geralmente balanceada
- recíproca
- não-recíproca (ou deleção seguida de inserção)
● Translocação Robertsoniana ou fusão cêntrica: braço curto de 2 cromossomos
não-homólogos são perdidos e os braços longos se fundem no centrômero para formar
um único cromossomo → balanceada
Anomalias cromossômicas e meiose
● Portadores de rearranjos balanceados → probabilidade de desequilíbrio genético na
prole
● Translocações e inversões → gametas normais, balanceados, não-balanceados ou
inviáveis