A Genetica no diagnostico Pre-Natal e Triagem Pre-Natal

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A Genétic� n� diagn�tic� Pr�-Nata� � Triage� Pr�-Nata�
TRiagem pré-natal (Tpn)
● Testes para defeitos na gravidez onde não há risco aumentado para defeito/doença
congênita
● Detectado principais aneuploidias cromossômicas compatíveis com a vida, defeitos no
tubo neural e outras anomalias estruturais
● São não invasivos
● Ideal para toda gravidez (recomendado rotineiramente para mulheres <35 anos)
● Suspeita positiva = teste invasivo
● Ausência diagnóstico na triagem pré-natal
Triagem do 1 trimestre
● Entre a 11 e 13 semana
● PAPP-A e hCG (total e beta)
● Ultrassonografia
triagem do 2 trimestre
● Entre a 15 e 17 semana
● hCG, Estriol não conjugado e Inibina A
● MSAFP
● Chamada de MS alfafetoproteína
triagem para defeitos de tubo neural
● Alfafetoproteína é a mais usada (7 semana, aumentando até a 13)
● Aumentada em gestantes com fetos com defeito no tubo neural
-Grande maioria dos fetos acometidos sem história familiar
Síndrome de down e outras aneuploidias
● +70% crianças sem história familiar, fatores de risco e idade materna avançada
● Triagem + ultrassom n define diagnóstico
● Ter uma malformação não significa que tem alguma anomalia genética
transluscência nucal
● Analisa espessura do espaço livre na região da nuca entre a pele e o tecido mole
● Causada por um edema subcutâneo ou observado em aneuploidias (trissomia do 13, 18
e 21 e Turner)
● US com translucência nucal aumentada -> 80% casos com Down
teste pré-natal não invasivo
● Análise DNA fetal livre a partir de 7 semanas de gestação (laboratórios pedem no
mínimo 9)
● Alta especificidade
● Analisa aneuploidias cromossômicas, microdeleções, Rh e sexo fetal
● Não confirma diagnóstico
diagnóstico pré-natal
● Testes invasivos com indicações específicas
● Idade materna por si só não é indicação para diagnóstico pré-natal
● Mosaicismo pode ser encontrado
cvs (punção de vilosidade coriônica)
● Biópsia e análise de vilosidade coriônica (via transvesical ou transabdominal)
● Pode ser feita cedo na gestação (11-14 semanas)
● Fenilcetonúria e alfafetoproteína não são dosadas
● Método padrão para distúrbios pré-natais de distúrbios monogênicos
amniocentese
● Entre 16 e 20 semana
● Coleta de líquido amniótico com seringa, guiado por US
● Possível dosar alfafetoproteína, detectar EIM
● 99% detecções anomalias cromossômicas fetais
● Precoce pode levar a complicações
cordocentese
● Coleta de sangue fetal por punção da veia do cordão umbilical
● A partir da 16 semana (resultado rápido)
● Maior risco de perda fetal
● Indicado para doenças hematológicas e imunológicas, distinção mosaicismo
falso/verdadeiro
diagnóstico genético pré-implantação
● Uso de técnicas moleculares e citogenéticas durante a fertilização in vitro para
selecionar embriões livres de uma condição específica e transferir para o útero
-Retirada de 8 a 10 células do blastocisto
● Chamado de teste genético pré-implantação
● PGT-A (aneuploidia), PGT-SR (rearranjos estruturais), PGT-P (doenças poligênicas)
● Identifica mosaicismo cromossômico
● Indicações: Idade materna > 35 anos, abortos espontâneos no 1 trimestre, fator
masculino de infertilidade, fertilizações in vitro sem sucesso
● PGT-M: risco na história familiar
● PGT-P: riscos populacionais
análise do dna e genoma
● Sequenciamento do exoma ou genoma completo
● Não faz parte da rotina, mas é possível
● Preocupações éticas
problemas nos testes invasivos
● Falhas de cultura
● Achados diversos inesperados
● Mosaicismo
testes genéticos no dpn
● Cariótipo
-7 a 10 dias
● Fish (1 a 2 dias)
● CGH-array
-Primeira linha quando US alterado
-Opção direta em todos os testes invasivos