Apoptose: Morte Celular Programada

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Apoptose
A membrana da célula não se rompe, não deixando o material do interior extravasar para o meio- sem processo inflamatório. 
A apoptose pode ser iniciada por uma variedade de sinais:
· Incluindo os provenientes de DNA danificado;
· Entrada de uma célula na fase S em condições inadequadas,
· Falta de contatos corretos de uma célula;
· Ou a presença de proteínas sinais de morte no ambiente de uma célula.
· Estes sinais ativam enzimas proteases citoplasmáticas (caspases), as caspases hidrolisam ligações peptídicas específicas em proteínas alvos promovendo a morte celular.
Iniciadoras recebe o primeiro comando dobra e se torna ativo, estimulando as efetoras 
Efetoras ou executoras clivam as proteínas das células para causar apoptose- quebrando e dobrando, começando a cortar todas as proteínas encontradas nas células (excesso DNA), danificando- ativa as endonucleases
Modificações morfológicas durante a apoptose
· Mudanças geradas pelas caspases na membrana plasmática, no citoesqueleto e no DNA nuclear;
· A fosfatildilserina desloca para parte externa e sinaliza para ocorrer a fagocitose;
· Os corpos apoptóticos são rapidamente fagocitados por macrófagos e removidos sem recusar um processo inflamatório.
O fagócito pode ser um macrófago ou neutrófilo 
Fases da apoptose
1-Estímulo
· Externo: linfócito citotóxico, fator de morte;
· Interno: Dano ao DNA, falta de sinais de sobrevivência.
2-Detecção e propagação do sinal gerado: ativação de caspases.
3-Degradação de proteínas celulares (via ativação das caspases efetoras)
4-Fase pós-morte: fenótipo apoptótico e eliminação dos restos celulares.
Lesão celular
· Privação do fator de crescimento
· Dano ao DNA (por radiação, tóxicos, radicais livres)
· Proteínas mal dobradas (estresse do RE)
A antiapoptótica inibe a pró-apoptótica
Vias extrínsecas
Caspases
Pertencem à família das cisteínas proteases;
As caspases sinalizam para a apoptose e clivam esses substratos levando à condensação 
E fragmento nuclear.....
Ativação da pro-caspase durante a apoptose
São ativadas por carpases ativas através de clivagem proteica;
A primeira caspase iniciadora clivam e ativam executoras que clivam as proteínas alvos: Proteína: Proteína citosólica, lamina nuclear, enzima que degrada DNA, componentes do citoesqueleto 
Via extrínseca da apoptose ativada por meio de receptor de morte Faz.
· A ligação do ligante Faz promove a ligação de proteínas adaptadoras (FADD) intracelulares à região citoplasmática da proteína do receptor da membrana.
· O domínio de morte da FADD interage com a procaspase-8 que se auto cliva Transformando em caspase ativa 8.
· Caspase 8 ativada agora inicia a cascata de proteases caspases