Interação entre Fármacos e Organismos

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Farmacologia
Natureza da farmacologia I cap de alguns livros de farmacologia
· Se baseia em outras ciências 
· Sem limites, possui raízes profundas nas ciências básicas
· De um lado, o agente químico, de outro, o sistema vivo, que jamais é estático, sempre se apresentando de maneira dinâmica, variando de um momento para outro, sob o influxo de inúmeros fatores
· O sistema pode ser uma organela, a célula em si e o conjunto de células que formam um órgão.
· O agente químico pode ser a molécula pura e pode ser a molécula no meio de outras moléculas, insumos, fármaco não está purificado.
· A farmacologia reflete a natureza
· Está nos processos vitais
· Quando a farmacologia se especializa no campo médico, a substancia recebe o nome de droga ou fármaco
· A farmacologia estuda o resultado da interação da droga com o sistema biológico
Relações com outras ciências 
· Farmacologia não existiria sem outras ciências 
· Saúde pública, prática médica, sociológico 
Variação biológica
· Os efeitos farmacológicos não podem ser previstos como em ciências exatas
· A variação individual das respostas às drogas é causada pela idade, por fatores genéticos, estados fisiológicos e etc.
Algumas definições básicas
· DROGA- é usada pelo leigo também para indicar substancia de abuso, tipo cocaína, maconha, heroína etc.
· FÁRMACO- sinônimo de droga. É a droga-medicamento de estrutura química bem definida
· REMÉDIO- é utilizada pelos leigos como sinonimo de medicamento e especialidade farmacêutica; na realidade, o remédio é qualquer dispositivo, inclusive o medicamento, que sirva para tratar o doente: massagem, fisioterapia etc
· FORMA FARMACÊUTICA- é a forma de apresentação do medicamento cápsula, comprimido etc
· VEÍCULO- é a substancia usada para facilitar a administração de drogas (agentes que condicionam suspensões e emulsões, por exemplo)
· USO EXTERNO- expressçao às vezes usada como sinonimo de uso local ou tópico
· USO INTERNO- expressão via oral
· USO LOCAL- o medicamento atua no local onde é aplicado, não sendo absorvido e não atingindo a corrente sanguínea 
· USO PARENTERAL- via que não serja oral ou enteral. Intravenoso, intramuscular, intra-arterial
· PLACEBOTERAPIA
· Agradar
· O placebo puro é representado por uma substancia química inerte, mas na qual o paciente tem fé
· Mesmo as drogas mais potentes possuem efeito placebo ao lado de sua ação farmacológica e, às vezes, pode atingir até 35% da ação total da droga
· Se, por exemplo, num ensaio clinico obtivéssemos 90% de resultados positivos, apenas aproximadamente 65% seriam devidos à ação farmacológica intrínseca da droga
· O médico como pessoa, pode influir favoravelmente no efeito placebo, e, de acordo com Shapiro, essa ação provém de três fatores?
· Interesse do médico pelo paciente.
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Interação fármaco-receptor 
· Por que determinado fármaco afeta a função cardíaca, enquanto outro altera o transporte de íons específicos nos rins?
· Por que o ciprofloxacino mata efetivamente
· A interação entre determinado fármaco e seu alvo molecular específico
· Considerarmos o papel dessa ação dentro de um contexto fisiológico mais amplo
· Níveis de estrutura das proteínas
· Sítio de ligação
· A ligação fármaco-receptor resulta de múltiplas interações químicas entre as moléculas 
· Van de Waals (mais fraca), de hidrogênio (mais forte), iônica (mais forte), covalente (quando dois átomos, ligações mais fortes, mais difíceis de romper)
· Ligação covalentes
· Inviabiliza o substrato, por isso substratos suicidas
· Substratos suicidas
· O fármaco se liga ao receptor, mas não inativa mais, então acaba inativando o receptor.
· Estereoquímica do fármaco possui grande impacto sobre a força de ligação
· Imagem especular da outra molécula, espelho
· As vezes um enantiômero pode ser mais potente ou mais tóxico que o outro
· Varfarina é sintetizada e administrada como mistura racêmica (quanto tenho 50% no enantiômero S e 50% no enantiômero R)
· Enantiômero S é quatro vezes mais potente do que o enantiômero R. porque a disposição no espaço favorece maior estabilidade e recepção pelo receptor
· Talidomida- enzima Cereblon- importante para o desenvolvimento dos membros
· De que maneira a ligação do fármaco produz uma alteração química ou fisiológica no organismo?
· Alvos proteicos, DNA, enzimas, receptores transmembrânicos, canais iônicos 
· SITIO ATIVO- local onde ocorre a ligação do fármaco com o receptor, pq o fármaco não se liga em qualquer ponto do receptor
· Enzima;
· Não enzimáticos- impede a ligação de ligantes endógenos às bolsas de ligação de seus receptores
· Mudança de conformação do receptor- arranjo espacial é alterado
· Alteração da forma do receptor pode afetar sua função
· Adaptação induzida- 
· Fármaco ideal- é aquele capaz de interagir apenas com um alvo molecular que produza o efeito desejado- seletividade- ainda não existe, pois sempre o fármaco pode fazer ligação com molécula que não seja seu receptor alvo.
· Quanto mais restrita a distribuição células do receptor-alvo de determinado fármaco, maior a probabilidade de o fármaco ser seletivo, mas não exclui que esse fármaco pode ocasionar ligação química com outras estruturas e ocasionar efeito adverso.
Receptores acoplados a proteína G
· Ativação de uma proteína G mediada por receptor e sua resultante interação com efeitos