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circulação dos leucócitos


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ci󰈸󰇸󰉉l󰇽ção 󰈩 m󰈏󰈇󰈹açã󰈡 d󰈢󰈻 󰈘e󰉉có󰇹󰈏󰉄os 󰈥󰈀󰈹󰇽 os 󰉃󰈩󰇸󰈏do󰈻
CIRCULAÇÃO
Movimento constante e altamente
regulado dos leucócitos através do sangue
para os tecidos
Se caracteriza por:
1. Distribuição de leucócitos
mieloides do sangue para os
tecidos ou locais de infecção ou
lesão tecidual;
2. Distribuição de linfócitos (naive)
dos locais de maturação (órgãos
mieloides/primários) para os
órgãos linfóides (secundários) para
que reconheçam antígenos e se
diferenciem em linfócitos
efetores;
3. Distribuição dos linfócitos efetores
dos órgãos linfóides (secundários)
para os locais de infecção para
realização de suas funções.
RECRUTAMENTO
● migração ou recrutamento:
sangue → tecidos;
● recirculação: migração repetitiva e
retorno ao sangue
sangue → tecidos
↓
tecidos → sangue
● Inflamação:
proteínas plasmáticas e leucócitos
↓
local de infecção ou lesão tecidual
➔ iniciada pela resposta imune inata
através do reconhecimento dos
microrganismos e tecidos mortos
(PAMPS E DAMPS)
● Após o recrutamento é necessária a
adesão dos leucócitos ao tecido.
ADESÃO
A adesão dos leucócitos aos tecidos dá-se
por três mecanismos principais:
1. Linfócitos naive migram para os
tecidos linfóides / Linfócitos
ativados e leucócitos mieloides
vão preferencialmente aos tecidos
os quais já existem lesões ao
tecido ou infecção.
2. A adesão é um mecanismo
temporário no qual as superfícies
dos leucócitos expressam
moléculas (receptores de adesão e
de quimiocinas) assim como as
superfícies das células endoteliais
(adressinas e quimiocinas);
3. Quando há lesão ou infecção, os
tecidos aumentam a expressão de
moléculas de adesão e
quimiocinas. Com isso, os
leucócitos mieloides e linfócitos
previamente ativados podem aderir
e adentrar o tecido.
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● A adesão dos leucócitos aos tecidos
é mediada por classes de moléculas
dos grupos das selectinas e das
integrinas.
selectina
fonte: WIKIPÉDIA
integrinas
fonte: Khan Academy
● A expressão dessas moléculas e
quais tipos celulares irão para
aquele tecido varia de acordo com
o tipo de leucócito e a localização
dos vasos sanguíneos.
● Selectinas:
➔ proteínas adesivas ligadas a
carboidratos (grupo das lectinas);
➔ medeiam adesão de baixa afinidade
entre os leucócitos e as células
endoteliais;
➔ são expressas tantos nos leucócitos
como nas células endoteliais;
★ L - Selectina = Leucócitos
★ P e E - Selectinas = Endotélio
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➔ tantos as selectinas como os
carboidratos aumentam de
quantidade quando há inflamação;
● Integrinas:
➔ Proteínas de superfície celular que
medeiam a adesão de células com
outras células ou à matriz;
➔ As integrinas têm a habilidade de
responder a sinais intracelulares
por meio do aumento rápido da
afinidade por seus ligantes.
➔ Responsáveis pela adesão de fato
dos leucócitos aos endotélios.
➔ Para serem ativadas, as integrinas
precisam sofrer alterações
conformacionais nos domínios
extracelulares, a fim de que
tenham afinidade aumentada.
● Quimiocinas
➔ citocinas quimiotáticas;
➔ grande família de citocinas que
estimulam o movimento dos
leucócitos e regulam a migração
dos leucócitos do sangue para os
tecidos;
➔ Quimiocinas CC = MONÓCITOS;
➔ Quimiocinas CXC= NEUTRÓFILOS
➔ AMBAS = LINFÓCITOS
➔ Devido às diferentes combinações
de receptores de quimiocinas
existem os diferentes padrões de
migração dos leucócitos.
➔ Receptores de quimiocinas são
expressos em todos os leucócitos,
porém é notório maior número e
diversidade em Linfócitos T;
➔ FUNÇÕES DAS
QUIMIOCINAS:
1. São produzidas em resposta a
estímulos externos;
2. Estão envolvidas em respostas
inflamatórias;
3. Aumentam a adesão entre os
leucócitos e o endotélio;
4. Promovem a migração de
leucócitos para os locais de lesão
ou infecção;
5. Estimulam o movimento dos
leucócitos por meio de um
gradiente de concentração;
6. Promovem a migração das células
dendríticas para a drenagem dos
linfonodos;
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DIAPEDESE
1. Rolamento: selectina;
2. Ação das quimiocinas sobre as
integrinas (aumento da afinidade);
3. Adesão estável através da
integrina;
4. Transmigração dos leucócitos
através do endotélio.
● Ao chegarem aos tecidos linfóides,
os linfócitos migram para as zonas
T destes órgãos;
● Se o linfócito naive não reconhecer
algum antígeno, ele migra de volta
para a corrente sanguínea.
↓
recirculação
● A recirculação caracteriza-se pela
migração dos linfócitos naive de
volta para a corrente sanguínea e
pela repetição do ciclo de volta
aos tecidos linfóides.
★ Esse processo aumenta as chances
de antígenos específicos para
aqueles linfócitos serem
encontrados pelo corpo.
● Antígenos protéicos são
concentrados nos linfonodos para
que sejam apresentados aos
linfócitos T através das células
dendríticas.
● As células T efetoras
(ativadas/maduras) chegam
preferencialmente aos locais de
infecção após sinalização e
mudança na sua conformação do
que aos órgãos linfóides.
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FOTOS:
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