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Ginecologia - Dra. Aracele Rafaela Pelloi Merloti AULA 3 - ALTERAÇÕES DO CICLO MENSTRUAL Padrões normais de sangramento: ● +- 40 ml; ● Duração de 2-7 dias; ● Periodicidade de 21 a 35 dias. ● Para um ciclo ocorrer de forma correta: preciso de estrogênio e progesterona funcionando bem e uma genitália com anatomia normal ⇒ Posso ter alteração no endométrio, ovários, hipófise ou hipotálamo Conceitos: ● Polimenorréia: Intervalos menores ou iguais a 21 dias ● Oligomenorreia: Intervalos maiores ou iguais a 35 dias ● Hipomenorreia: Diminuição do volume e/ou duração da menstruação ● Menorragia/Hipermenorreia: Volume > 80 ml ou duração > 7 dias com intervalos irregulares ● Metrorragia: Sangramento fora do período ● Menometrorragia: Sangramento anormal, irregular e prolongado, podendo ocorrer durante o período menstrual ou fora deste. ● Sangramento intermenstrual/Spotting: Leve sangramento entre os ciclos ● Amenorreia: Ausência de menstruação por 3 ciclos consecutivos ou 3 meses AMENORRÉIA 1. Amenorreia primária ● Paciente nunca menstruou ➔ 13 anos → sem desenvolvimento sexual secundários ➔ 15 anos → com desenvolvimento sexual secundários ● Possui caracteres sexuais secundários presentes? (telarca e pubarca) NÃO → Dosar LH e FSH ● FSH e LH aumentado: já houve maturidade do eixo hipotálamo-hipófise e ausência de resposta do ovário → Hipogonadismo hipergonadotrófico (ovário não funciona mas as gonadotrofinas funcionam - disgenesia gonadal) ⇒ Solicitar cariotipo: pensar em Sd. de Turner (pescoço alado, tórax em escuro, micrognatia → na presença de Y tem que retirar a gônada) ● FSH e LH normal: pensar em obstrução do trato vaginal ● FSH e LH baixos: Ovário não está sendo estimulado → Hipogonadismo hipogonadotrófico (ovário não funciona e gonadotrofinas também não)⇒ Causa central (hipotalâmica ou hipofisária) → Faço teste de GnRH Teste de GnRH - administro GnRH ● Aumento de FSH e LH (quer dizer que tava faltando GnRH): Causa hipotalâmica (constitucional; exercício físico; anorexia/bulimia; hiperprolactinemia; hipotireoidismo) ⇒ Síndrome de Kallmann: ausência de neurônios hipotalâmicos que produzem GnRH, paciente também tem anosmia. ● Inalteração de FSH e LH (hipófise não está respondendo a secreção de GnRH): Causa hipofisária ⇒ prolactinomas, Sd. de Sheehan (necrose hipofisária pós-parto) Microsoft Realce Microsoft Realce Microsoft Realce Microsoft Realce Microsoft Realce Microsoft Realce Microsoft Realce Ginecologia - Dra. Aracele Rafaela Pelloi Merloti Possui caracteres sexuais secundários??? (telarca e pubarca) SIM: Avaliação uterovagial (Exame físico e USG) ● Alterações anatômicas: ➔ Avaliar se há hímen imperfurado (criptomenorréia) ➔ Septo transversal ➔ Hipoplasia ou agenesia de útero, colo e vagina (S. Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser, ou apenas Sd. de Rokitansky- vagina curta e sem útero, mas ovário normal) ➔ S. de Asherman (lesão endometrial) ● Insensibilidade Androgênica ➔ XY – Síndrome de Morris (não responde a ação da testosterona ou seja, insensibilidade androgênica) ➔ Malformações Mulleriana → XX – Síndrome de Rokitansky - atresia vaginal, anomalias uterinas e tubárias, que podem incluir ausência ou hipoplasia ● Hermafroditismo verdadeiro: ➔ Tecido gonadal masc e fem, mosaicismo, genitália ambígua (hiperplasia adrenal congênita) Ginecologia - Dra. Aracele Rafaela Pelloi Merloti 2. Amenorreia secundária ● Ausência de menstruação por 3 ciclos ou 3 meses → Paciente menstruou e parou ● 1º passo: Excluir gestação (pedir BetaHCG), Dosar TSH e prolactina (pensando em hipotireoidimo e hiperprolactinemia) ➔ Hipotireoidismo: diminuição de T3 e T4, que leva a um aumento da produção de TSH pela hipófise, que por consequência, bloqueia a pulsatilidade do GnRH hipotalâmico → amenorreia ➔ Hiperprolactinemia: a prolactina em excesso também bloqueia a pulsatilidade do GnRH. Pode ser: um prolactinoma (tumor), causa medicamentosa (metoclopramida, neurolépticos, tricíclicos, ranitidina, ACO), gestação e hipotireodismo (por isso tem que descartar primeiro), estresse. ● 2º passo: Teste da progesterona (AMP por 7-10 dias) ● Avalia os níveis de estrogênio e trato de saída ⇒ Dar medroxiprogesterona 10mg por 5-10 dias: ➔ Se houver sangramento quer dizer que estava faltando progesterona → anovulação - não está tendo formação do corpo lúteo ⇒ investigar SOP), ➔ Se não houver sangramento deve realizar teste do estrogênio ● 3º passo: Teste do Estrogênio + Progesterona – pode ser feito com estrogênio conjugado e AMP ou pílula anticoncepcional por 21 dias ➔ Se positivo, ou seja, se sangrar, quer dizer que faltava estrogênio → exclui causa anatômica, quer dizer que a causa é hipogonadismo ➔ Se não menstruar, pensar em causa anatômica: Sd. de Asherman, destruição do endotélio ● 4º Passo: quando a paciente sangrou com estrogênio + progesterona → Descobrir se a causa é ovariana ou central ⇒ Dosagem de FSH e LH (normal até 20 mUI/mL) ➔ Alto: Hipogonadismo hipergonadotrófico → Paciente tem FSH e LH, mas ovário não produz estrogênio ⇒ Causas: Falência ovariana precoce (FOP), menopausa → Solicitar cariótipo (causas genéticas) – Turner é o principal ➔ Baixo: Hipogonadismo hipogonadotrófico → Baixo FSH e LH, quer dizer que ovário não está sendo estimulado, pensar em causa central (hipófise ou hipotálamo) Ginecologia - Dra. Aracele Rafaela Pelloi Merloti ● 5º passo: Teste do GnRH ⇒ diferenciar causa hipofisária ou hipotalâmica (Não dosa GnRH pq é secretado de forma pulsátil, então cada dosagem vai dar um valor diferente). Então administra-se GnRH: ➔ Aumento de FSH e LH (quer dizer que tava faltando GnRH): Causa hipotalâmica ➔ Inalteração de FSH e LH (hipófise não está respondendo a secreção de GnRH): Causa hipofisária Síndrome dos Ovários Policísticos ● Disfunção hormonal que cursa com anovulação crônica hiperandrogênica ● Principal causa de hirsutismo nas mulheres, associada com resistência insulínica ● Risco de DM, doença cardiovascular, infertilidade, abortamento e CA endométrio Fisiopatologia ● A resistência insulínica (hiperinsulinemia - pode ocorrer pela obesidade) leva a diminuição da SHBG (transportador de hormônio sexual - inativa a testosterona ) → aumento do estrogênio e do androgênio livres ⇒ hiperandrogenismo e anovulação (por aumento do estrogênio ocorre diminuição de FSH e não ocorre desenvolvimento dos folículos) ● As células da teca (folículo) sofre influência do LH, convertendo colesterol em androgênio (androstenediona e testosterona), que passam por difusão para a cél da granulosa, que sofre influência do FSH, que produz aromatase, que converte os androgênios em estrogênios (estradiol* e estrona) → Uma das características de paciente com SOP é a obesidade, oq fazem produzir mais estrona que pacientes com peso adequado (os androgênios que não passam para a granulosa, são convertidos em estrona pelo tecido adiposo) ● Paciente tem uma diminuição da produção hipofisária de FSH (pelo feedback negativo do estrogênio com FSH) e aumento do LH (feedback positivo) → Converte mais colesterol em androgênios → Aumento de androstenediona e testosterona → transformado em estrona na periferia, aumentando mais ainda o ciclo vicioso ● Os folículos crescem de uma forma muito débil (baixo FSH) e não conseguem produzir estradiol, para fazer o pico de LH e a ovulação → pacientes anovulatórios (Não tem a fase secretora do ciclo menstrual). Paciente nunca produz progesterona (produzida pelo corpo lúteo); Só produz estrogênio às custas de estrona. Os folículos crescem, mas não ovulam, ficam enclausurados na periferia do ovário ⇒ O endométrio fica sendo estimuladoa proliferar pela estrona → maior chance de desenvolver hiperplasia e câncer de endométrio Ginecologia - Dra. Aracele Rafaela Pelloi Merloti Clínica ● Amenorréia e/ou menstruações infrequentes ● Hiperandrogenismo: Hirsutismo (pelo grosso); Acne; Alopecia androgênica ● Obesidade (60-70%) ● Infertilidade ● Acantose nigricans (hiperinsulinemia) Diagnóstico ● Critérios de Rotterdam (precisa de 2 de 3 critérios) ➔ Menstruações infrequentes/amenorreia ➔ Hiperandrogenismo [clínico ou laboratorial (pacientes depiladas pedir dosagem de testosterona] ➔ USG transvaginal com ovários de aspecto multicístico (20 ou mais folículos medindo entre 2 e 9mm de diâmetro ou volume ovariano total > 10 cm²) *Obs: Se tiver 2 critérios, mesmo com USG normal, a paciente tem SOP Diagnóstico diferencial - excluir outras causas antes de dar diagnóstico de SOP ● Hiperplasia adrenal congênita – solicitar 17-OH-progesterona ● Síndrome de Cushing – solicitar cortisol ● Tumor produtor de androgênio – Solicitar Testosterona total, DHEA e S-DHEA ● Hipotireoidismo e hiperprolactinemia (causas de amenorréia) – Solicitar TSH e prolactina Tratamento ● Mudança no estilo de vida: Dieta e exercício físico ● Quer engravidar?? ➔ NÃO: Progesterona - ciproterona (drospirenona - hoje se usa esse); Anticoncepcional oral combinado (ACO); DIUs hormonais ➔ SIM: Indução da ovulação: Citrato de clomifeno; Inibidores de aromatase (1ª opção) (letrozol), se necessário metformina para diminuir resistência insulínica. ● Tratar o hiperandrogenismo → Anticoncepcional oral; Espironolactona (diurético que tem como efeito adverso aumentar o catabolismo dos androgênios); Finasterida (tratamento da alopecia). O estrogênio da pílula anticoncepcional tem efeito aumentando os SHBG, melhorando o hiperandrogenismo
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