Polimorfismo Genético e sua Detecção

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Polimorfism� - Variabilidad� Genétic�
● Polimorfismo
- Mutação;
- Alelos;
- Tipos;
● Detecção do polimorfismo;
● Aplicações na saúde;
➔ Polimorfism� X Mutaçã�:
- O polimorfismo é simplesmente a variabilidade
genética, a formação de novos alelos e quando
esses novos alelos alcançam determinada
frequência na população, seja a existência deles,
vai se transformar em um alelo polifórmico,
dando origem ao polimorfismo. E esses novos
alelos surgem por meio das mutações.
- Como é que esses alelos surgem? Em algum
momento ao longo da vida da espécie humana,
teve que haver uma mutação nesse gene que
codifica a proteína do tipo sanguíneo, surgindo
assim uma outra sequência nucleotídica diferente
para formar um novo alelo.
- Todos esses genes/alelos estão localizados no
mesmo local do cromossomo humano. Todos os
indivíduos da espécie humana terão esses genes,
porém com alelos diferentes, formando outras
sequências.
- Ao longo do tempo, surgirão e vão surgindo
outros genótipos possíveis, aumentando mais
ainda a variabilidade genética da população.
- Alelos são as variantes alternativas de um gene
em um determinado locis;
Polimorfismo – Ocorrência de múltiplos alelos
num lócus, onde pelo menos 2 alelos aparecem
com frequência superior a 1% (lóci polimórficos
são aqueles nos quais pelo menos 2% da
população são heterozigotos, por ter dois alelos
com características diferentes).
Mutação – alteração permanente no material
genético.
● Efeito da Mutação nos alelos:
- Se for um gene que sofreu a mutação e que
alterou a estrutura ou a quantidade da proteína,
pode ter uma vantagem adaptativa do indivíduo
(Como se tornar mais resistente a algum tipo de
infecção). E se for para causar algum tipo de
prejuízo em função da proteína, então ele pode ser
um alelo que passe para a geração seguinte se a
pessoa que possui esse alelo, chegar à fase
reprodutiva. Neutro será quando não apresentar
nenhuma mudança significativa no organismo do
indivíduo.
➔ Variabilidad� Genétic�:
• Recombinação homóloga - meiose
- Como os nossos gametas são formados por
meiose, por essa divisão celular, ocorre durante
durante o processo de formação dos gametas,
trocas de segmentos entre os cromossomos
homólogos, que é o crossing-over. Desta forma,
acarretando também em variabilidade, de não
surgir um novo alelo, mas de surgir novas
combinações/sequências. Sendo uma
recombinação alélica que o zigoto pode ter.
- Somente por causa dessa recombinação/trocas
entre os alelos, que é possível ter a formação de:
Ab e aB, se não essa combinação de recessivo
com dominante não seria possível, formando
assim o zigoto com formas diferentes, gerando
fenótipos distintos nas pessoas e favorecendo a
variabilidade genética.
● Efeito da Mutação nos alelos:
- Então, se temos alelos que podem contribuir
com o meu fenótipo, então alelos diferentes
contribuindo com fenótipos diferentes teremos
uma variabilidade genética e uma variabilidade
fenotípica resultante dessa genética.
● Variabilidade fenotípica:
- Em uma determinada população, temos vários
tipos de alelos diferentes existentes que podem
estar em um mesmo gene.
Pull genético: conjunto desses alelos, que é
alimentado durante o processo evolutivo, pelo
surgimento dos novos alelos, com o surgimento de
novas mutações também, e que vai aumentando
essa variabilidade desse pull. Tornando assim, o
indivíduo diferente do outro em relação a sua
composição genética.
- Há também a pressão do meio ambiente, em
determinados processos biológicos (como
pandemias), uma acidente ambiental ou processo
seletivo que pode ficar utilizando a letalidade de
algumas pessoas que não chegarão à fase
reprodutiva. Com essa pressão do meio, alguns
alelos serão excluídos e outros que apresentarem
vantagens, se tornarão mais frequentes na
população.
- Se etnias diferentes se cruzam, as pessoas
migram de um lugar para outro, passam seus
genótipos com outras etnias, então isso vai
mudando também a frequência alélica de cada
região geográfica.
➔ �p� d� polimorfism�:
SNPs:
- 7 milhões de SNPs foram identificados
no genoma humano;
- Esses são os tipos mais importantes de
polimorfismos.
- No SNPs a diferença de um alelo e outro é
apenas em um nucleotídeo, veremos somente um
nucleotídeo diferente de um para o outro.
• Mutações gênicas: mudanças em um ou poucos
nucleotídeos;
• São Mutações Espontânea;
• Estão dispersos por todo o genoma.
• Genoma de cada indivíduo contém SNP de
padrão distinto;
• As pessoas podem ser agrupados com base no
perfil de SNP;
- As pessoas vão sendo separadas de acordo com
suas sequências nucleotídicas de acordo com os
SNPs.
- A busca na saúde é para identificar esses
polimorfismos que possam estar relacionados com
fenótipos importantes para dar diagnósticos e
respostas para tratamentos.
Maior parte dos SNPs:
• Não resulta em alterações na sequência proteica:
→ Devido a localização em regiões do gene que
não traduzidas no mRNA;
→ Devido a redundância dos códons na
codificação de um aa;
- Maioria dos nossos polimorfismos ocorrem em
frequências que não estão relacionadas ao
fenótipo, então a busca para identificar qual é o
polimorfismo responsável por determinado por
determinado fenótipo é uma busca difícil nas
pesquisas. Então quando queremos identificar um
polimorfismo e associá-lo a um maior risco de
uma doença, a uma resposta diferente a um
remédio, precisamos buscar diversas
possibilidades de polimorfismos numa pesquisa e
identificá-lo para uso.
- 20% a 30% de SNPs acarretam danos
na função proteica;