Prévia do material em texto
◌ O sistema endócrino 1 ◌ O sistema endócrino Hormônios atuam em baixas concentrações Coordenação e regulação dos processos fisiológicos Efetores parácrinos ➞ se difunde pelo interstício para agir sobre células adjacentes Efetores autócrinos ➞ mensageiro age sobre a célula de origem Efetores exócrinos ➞ ductos liberados nas superfícies ou em órgãos cavitários Neurotransmissores ➞ medeiam a comunicação entre neurônios Áreas de atuação do sistema endócrino Metabolismo energético ➞ insulina, glucagon, cortisol, epinefrina, hormônio tireóideo e hormônio do crescimento Metabolismo mineral ➞ hormônio paratireóideo, calcitonina, angiotensina e renina Hormônios do crescimento ➞ hormônio do crescimento, o hormônio tireóideo, insulina, estrógenos, andrógenos e fatores de crescimento ◌ O sistema endócrino 2 Hormônios da reprodução ➞ estrogênio, androgênio, progesterona, hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH), prolactina (PRL) e ocitocina Amplificação do sinal ➞ esteroide ⇢ ativação gene ⇢ RNAm ⇢ enzimas Molécula proteica ⇢ cAMP ⇢ enzimas Base para a sensibilidade do SE (efeito significativo com pequenas quantidades) Ação lenta e prologanda Síntese de hormônios proteicos Sintetizados nos ribossomos ➞ precursores proteicos maiores (pré e pró-hormônios) Ribossomos ⇢ porção “pré” liga-se ao RER ⇢ secreção do precursos proteico maior para o interior do RER ⇢ peptidase cliva a porção “pré” ⇢ pró- hormônio deixa o RER em vesículas ⇢ vesículas vão para o Aparelho de Golgi ⇢ grânulos secretórios ⇢ clivagem do pró-hormônio ⇢ hormônio final Sinal específico ⇢ secreção grânulos por exocitose Síntese de hormônios esteroides Hormônios lipofílicos Adrenocorticais ➞ glicocorticoides, mineralocorticoides Sexuais ➞ estrógenos, progesterona, andrógenos Formados a partir do colesterol sintetizado pelo fígado Lipoproteínas de baixa densidade (LDLs) ⇢ células produtoras de esteroides ⇢ enzimas lisossômicas ⇢ ◌ O sistema endócrino 3 degradação do LDLs ⇢ liberação colesterol (usado imediatamente ou armazenado em grânulos sob a forma de éster) Colesterol ⇢ clivagem da cadeia lateral ⇢ formação de pregnenolona (mitocôndria) Tipo de hormônio depende da presença de enzimas específicas Não há armazenamento de esteroides nas células (são secretados imediatamente por difusão simples) Taxa de secreção é controlada pela taxa de síntese Transporte de hormônios no sangue Hormônios proteicos ➞ hidrofílicos ➞ transportados no plasma sob a forma dissolvida Esteroides e hormônios tireóideos ➞ lipofílicos (solubilidade limitada em meio aquoso) ➞ associação a proteínas (albuminas) O hormônio deve estar na forma livre (não ligada) para entrar na célula-alvo Interação célula-hormônio As células-alvo possuem receptores específicos para um hormônio Receptores de esteroides ➞ citoplasma ou núcleo Receptores de proteínas e hormônios peptídicos ➞ membrana plasmática Afinidade dos receptores aos hormônios ➞ baixas concentrações hormonais resultam em significativa resposta tecidual (⇡ afinidade ⇡ tempo efeito) Término ação hormonal ➞ dissociação hormônio - receptor ou endocitose complexo hormônio-receptor Receptores estão em número muito maior do que o necessário (50% de ocupação gera resposta máxima) ◌ O sistema endócrino 4 Respostas celulares pós-receptor Esteroides ➞ age dentro da célula, pois penetra a membrana Receptor - hormônio ⇢ translocação do complexo para o núcleo ⇢ interação com a cromatina ⇢ RNAm ⇢ ribossomos ⇢ síntese de proteínas Hormônios proteicos ➞ requerem um intermediário (segundo mensageiro), pois não penetram a membrana Hormônio - receptor ⇢ ativação da adenilciclase ⇢ produz cAMP ⇢ fosforilação das cinases proteicas Metabolismo dos hormônios Esteroides ➞ redução da molécula ⇢ conjugação com sulfatos e glicuronídeos (fígado) ⇢ aumento da hidrossolubilidade ⇢ excreção pela urina Proteínas ➞ clivados por peptidases Mecanismos de controle por feedback Efeito hormonal ➞ proporcional à concentração sanguínea Monitoração do ponto de controle ( [ ] hormonal) para ⇡ ou ⇣ a secreção ◌ O sistema endócrino 5 hormonal No hipotálamo, existem células com pontos de ajuste (permitem comparar as [ ] sanguíneas do hormônio com o fornencimento de hormônios liberadores) Feedback negativo ➞ ⇡ secreção hormonal = ⇣ secreção do hormônio trófico Variações rítmicas nos padrões hormonais podem ocorrer fora do controle de inibição do feedback negativo ➞ ritmo circadiano (diurno e noturno - 24 horas) ou ritmo ultradiano ( 1 hora) Influenciados pela luminosidade O hipotálamo Centro de controle de vias do SNA Produz peptídios e aminas ➞ influenciam a hipófise Hipófise produz ➞ hormônios tróficos ⇢ influencia a produção de hormônios pelos tecidos endócrinos periféricos OU hormônios que causam efeito direto nos tecidos A glândula hipófise Neuro-hipófise ➞ composta de axônios de origem neural ( dentro dos núcleos supraóptico e paraventricular do hipotálamo ) = extensão do hipotálamo dentro da hipófise (corpos celulares no hipotálamo) Neurônios secretores da neuro-hipófise ➞ não inervam outros neurônios; secretam produtos no sangue que podem agir em locais distantes ◌ O sistema endócrino 6 Diferente dos neurônios da hipófise anterior, desencadeiam reposta tecidual diretamente Hormônios da neuro-hipófise ➞ vasopressina e ocitocina Neurônios magnocelulares ➞ corpos celulares que sintetizam VP e OT Neurofisinas ➞ I - liberada no sistema vascular com a ocitocina ⇢ pode ser mensurada para acompanhar a liberação de ocitocina Ocitocina ➞ contração das células mioepiteliais Vasopressina = hormônio antidiurético (ADH) ➞ antidiurético (aumento da retenção de água pelos rins); efeito pressor (contração do músculo liso do sistema vascular) Controle da secreção VP ➞ variações na osmolalidade plasmática ➞ osmorreceptores no hipotálamo; receptores no esôfago e estômago que percebem a ingestão de água Vasopressina (VP), ocitocina (OT), Núcleo paraventricular (NPV), núcleo supraóptico (NOS) Sinal peptídico (SP), vasopressina (VP), neurofisina (NPH) e glicoproteína (GP) ◌ O sistema endócrino 7 Hormônios da adeno-hipófise ➞ hormônio do crescimento (GH, somatotrofina), prolactina (PRL), hormônio estimulante da tireoide (TSH), hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), corticotrofina Tróficos ➞ efeitos principais são a estimulação da secreção de hormônios por órgãos endócrinos periféricos GH ➞ produzido pelos somatotrofos acidófilos Somatomamotrofinas Atividade espécie-específica PRL ➞ produzida pelos lactotrofos Somatomamotrofinas TSH ➞ produzido pelos tireotrofos Glicoproteína LA, Lobo anterior; α-MSH, hormônio α-melanócito estimulante; β-End., β-endorfina; CLIP, peptídio do lobo intermediário semelhante à corticotrofina; LI, lobo intermediário ◌ O sistema endócrino 8 FSH e LH ➞ produzidos pelos gonadotrofos Glicoproteínas Corticotrofina ➞ + β-lipotrofina = família pró-opiomelanocortina (pró- hormônio em comum) Produzida por corticotrofos Sistema de controle da adeno-hipófise ➞ sistema vascular entre hipotálamo e adeno-hipófise Hipotálamo produz hormônios reguladores (hipofisiotróficos) ⇢ transportados e liberados na eminência média ⇢ passam para a adeno-hipófise (sistema porta venoso) ⇢ estimulam a liberação de hormônios da hipófise anterior Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) ➞ estimula corticotrofos ➞ libera componentes da família pró-opiomelanocortina Hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) ➞ estimula secreção dos gonadotrofos (FSH e LH) Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) ➞ estimula a secreção do tireotrófico TSH Principais hormônios hipofisiotróficos ◌ O sistema endócrino 9 Dopamina ➞ inibe a secreção lactotrófica da PRL e secreção tireotrófica de TSH Somatostatina ➞ inibe a secreção do somatotrófico GH Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) ➞ estimula a secreção dosomatotrófico GH Sistema de feedback de alça longa ➞ interação do órgão alvo com hipotálamo e glândula hipófise ⇢ inibição do hormônio trófico hipofisário (feedback negativo) Sistema de feedback de alça curta ➞ hormônio hipotalâmico ⇢ inibição direta do hormônio hipofisário anterior (feedback negativo) HH - hormônio hipofisiotróficos; APH - hormônio hipófise anterior; TOH - hormônios do órgão -alvo