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Modulo – Concepção Medicina UNIDERP Gametogênese Espermatogênese Ocorre nos túbulos seminíferos (região localizada nos testículos) formado por diferentes tipos celulares, porem as células que darão origem aos espermatozoides são chamadas de células da linha germinativa são elas: • Espermatogônia • Espermatócito primário e secundário • Espermátide • Células de Sertoli – possui núcleo diferente das células germinativas Inicialmente temos uma célula germinativa primordial, ao entrar nos testículos temos uma espermatogônia este processo ocorre do nascimento ate a puberdade, lembrando que esta célula pode realizar mitose, ou seja, uma célula com 46 cromossomos pode se dividir e gerar duas células com 46 cromossomos, considerada a etapa de multiplicação. Estas espermatogônias podem aumentar seu volume citoplasmático denominada fase de crescimento (fase que possui duração média de 25 dias) gerando espermatócito primário. Este espermatócito primário entra na Divisão MEIÓTICA chama de fase de maturação, com isso temos, Meiose I - reducional (-) resultando de uma célula diplode (2n = 46) para duas células aploides (n=23 n=23), posteriormente temos MEIOSE II que é equacional formando 4 espermátides (formando 4 celulas n=23) Estas espermátides irão sofrer um processo de diferenciação conhecimento como espermiogênese – processo com duração media de 21 dias, onde temos a espermátides se transformando em espermatozoides. Espermiogênese A transformação do espermatócito em espermatozoide. ✓ Perda significativa de volume citoplasmático ✓ Formação do acrossomo derivado do complexo de Golgi que é fundamental para o processo de fertilização ✓ Bainha mitocondrial fundamental para a formação de ATP determinante no processo para o movimento flagelar ✓ Flagelo garantindo a movimentação celular OVOGÊNESE O processo de ovogênese se inicia no período intra uterino, ou seja, antes do nascimento com a célula germinativa primordial, esta célula realiza mitose e consegue migrar para o córtex ovariano e lá são chamadas de ovogônias. Esta ovogônia irá aumentar seu volume citoplasmático com isso será chamada de ovócito primário que irá iniciar a MEIOSE I com isso fase iniciando fase de maturação da gametogênese, porem inicia meiose e para em estagio de PROFASE I com isso tendo o nascimento da bebe, ou seja, ao nascer a menina nasce com ovócito primário estagnados em prófase I devido a quebra de ação dos hormônios materno em decorrência do nascimento. Lembrando que esta menina ficará estagnada em PROFASE I até a puberdade. Ao nascer a menina já nasce com todos os ovócitos primários, ou seja, não haverá mais ovogonias realizando mitose. Após a menarca, teremos ovócito primaria finalizando a MEIOSE I formando duas células: • Corpo polar – que ira se degenerar, esta célula recebe em sua maior parte DNA • Ovócito Secundário, possui maior parte de citoplasma Este ovócito secundário iniciará a MEIOSE II e será interrompido na METAFASE II, então iniciando o processo de ovulação, ou seja, ovulação é a liberação de ovócito secundário estagnado em metáfase II Caso ocorra um processo de fecundação (entrada de espermatozoide) termina o processo de MEIOSE II que é equacional formando: • Corpo Polar • Óvulo Dentro do ovulo temos o núcleo aploide do ovulo e núcleo aploide do espermatozoide, nas quais posteriormente teremos a fusão destes núcleos gerando a formação do zigoto. Importe lembrar que este ovócito é recoberto por células foliculares: • Folículo primário – multilaminar, onde encontramos ovócito primário com várias camadas de células foliculares • Folículo secundário • Folículo de Graaf, que devido a alterações hormonais se rompe e libera o gameta feminino que é o ovócito secundário estagnado em METAFASE II Este ovócito secundário liberado pelo folículo de graaf possui duas camadas chamada de: • Zona pelúcida – formada por glicoproteínas • Coroa Radiada (mais externa – formadas por células foliculares proveniente do folículo de Graaf que se rompeu) Embriogênese • Semana 01 Momento em que temos 5 importantes acontecimentos: • Ciclo ovariano • Fecundação • Clivagem • Blastocito • Implantação Ciclo Ovariano Primeiramente teremos o desenvolvimento folicular, depois da ovulação e formação do corpo lúteo. Desenvolvimento Folicular, ocorre por estimulo do FSH com isto esta célula ira se desenvolver e por conta do próprio FSH teremos a maturação, com isso teremos uma célula com ANTRO (liquido folicular em sua parte interna), em um determinado momento por conta do pico de LH que resultará na ovulação. Depois da ovulação, o resquício sofrera ação do LH e formará o corpo lúteo que possui grande importância na secreção de progesterona principalmente, importante a formação do corpo lúteo para que o útero esteja pronto para receber o embrião. Porem o corpo lúteo possui dois destinos: • Não ocorrendo fecundação: corpo albicans – tecido cicatricial • Se ocorrer fecundação: corpo lúteo gravídico que ficará secretando progesterona até por volta do 4ºmes de gestação Fecundação Ocorre na tuba uterina Após o momento da relação a fecundação pode ocorrer por até 6 dias realizado pelo movimento de contração uterina. O espermatozoide chega no local exato devido a quimiotaxia pela superfície dos gametas. No acrossoma do espermatozoide encontramos enzimas que irão digerir a parede. Para o espermatozoide poder fertilizar é necessário: • Capacitação – reação responsável pela remoção da superfície de glicoproteínas que ira permitir a chegada do acrossoma na corona radiada • Reação acrossomica – após sua entrada ocorre uma ligação na zona pelúcida que irá permitir sua entrada. • Reação de zona – ocorre na zona pelúcia que ira impedir com que qualquer outro espermatozoide entre. Com isso dois pro núcleos (masculino e feminino) irão se unir, duplicar a quantidade de dna ocorrendo a primeira mitose, ocorrendo a primeira clivagem do zigoto CLIVAGEM Processo de divisão, mitoses! Conforme a divisão irá acontecendo não temos um aumento de volume e sim uma divisão em células menores, formando os blastômeros. Quando chega ao número de 8 blastômeros ele começa se compactar, em torno do 4 dia temos a Mórula. A mórula possui uma organização celular com células internas (embrioblasto) e externas (trofoblasto). Celulas externas -TROFOBLASTO: dará origem a placenta Celulas internas – EMBRIOBLASTO: dará origem ao embrião BLASTOCISTO Por volta do 4º dia a mórula penetra dentro do útero e o liquido deste ambiente começa a penetrar dentro da mórula através da zona pelúcida, entre os dois tecidos embrioblasto e trofoblasto teremos a formação de uma cavidade repleta de liquido chamada cavidade blastocistica, com isso temos a formação do blastocisto. Durante dois dias este blastócito fica livremente no útero, após dois dias a zona pelúcida vai degenerando e aumenta seu volume. A partir 6 dias após a fecundação, o blastocisto adere ao epitélio endometrial, com isso sua proliferação está acelerada e forma os tecidos: citotrofoblasto e sinciciotrofoblasto. Sinciciotrofoblasto irá erodir o tecido epitelial do endométrio, fazendo com que a implantação seja mais efetiva. No dia 7 dia teremos um blastócito implantado, se nutrindo dos nutrientes oriundos do tecido materno. CICLO OVARIANO / CICLO MENSTRUAL O ciclo ovariano corresponde ao desenvolvimento dos folículos que produzem estrogênios sob o estímulo do FSH, ovulação (pico do LH) e formação do corpo lúteo, com secreção de progesterona. O ciclo menstrual corresponde às alterações cíclicas que ocorrem no endométrio e pode ser dividido em quatro fases: • Menstrual • Proliferativa • Secretória • Pré-menstrualNeste momento precisamos identificar que o ciclo menstrual é regulado por meio de feedback sejam eles positivos e negativos repercutidos por uma ação hormonal, ou seja, o eixo hipotálamo – hipófise – gonadal. Inicialmente temos a liberação pulsativo de GnRH pelo hipotálamo, que em determinada fase da vida da menina aumenta seus pulsos estimulando a hipófise que irá liberar o hormônio FSH (folículo estimulante) que atuará nas gônadas feminina (ovário). FSH estimulando os ovários temos a liberação de estrogênio, ao chegar em seu pico temos duas ações, uma por meio feedback negativo estimulando a hipófise a produzir menos FSH, e por feedback positivo estimulo a produção de LH hormônio hipofisário que irá estimular as gônadas a produzirem progesterona, consequentemente ao seu pico realizara por meio de feedback negativo o estimulo na hipófise para a redução na produção de LH. A menina antes da puberdade não tinha os ovários ativos, a supra renal ainda não havia começado o processo de adrenarca que é a produção de hormônios adrenais, tanto menina quanto o menino chegando na puberdade sofre influencia tanto que ambiental através da cultura, tv, estímulos visuais, como também a parte genética atuando neste desenvolvimento, um dos genes identificados é o gene KISS que torna-se ativo neste momento, inclusive pelo despertar do eixo no momento da adrenarca onde os andrógenos supra renais começam a ser convertidos no tecido periférico, por isso meninas com excesso de peso possuem maior probabilidade de puberdade precoce, então, andrógenos convertidos em estrona no tecido adiposo irá aumentará a quantidade de pulsos do GnRH estimulando a hipófise a iniciar o estimulo cíclico do FSH que fara o recrutamento de folículos. Lembrando: na ovogênese, temos oocitos que estão dormentes, e pelo estimulo do FSH alguns se tornam responsivos iniciando o processo de recrutamento! Importante: reconhecer as variações hormonais do eixo Pico de LH no meio do ciclo (14 dias) Vida media do corpo lúteo: 10 – 12 dias Estimulo do Estradiol na fase proliferativa, fazendo com que o endométrio prolifere Fase Secretora: progesterona hormônio dominante, desenvolvimento de glândulas endometriais, as arteríolas espiraladas a medida em que este endométrio vai espessando. Tudo isso visando o preparo para a fecundação! Muco do colo do útero: A medida em que estrogênio vai aumentando ele vai se tornando abundante e filante. Quando a progesterona surge 24 horas após a ovulação a temos a coagulação do muco, impedindo a subida do espermatozoide. Processo de fecundação: Capacitação dos espermatozoides pelo muco cervical até iniciar o processo da fecundação em si na ampola uterina. Os espermatozoides quando saem na ejaculação estão envolvidos em proteínas, recobertos pela secreção prostática então precisam sair de todas estas “coberturas” para entrar no processo de capacitação. No liquido seminal temos um meio alcalino, quando são jogados no fundo vaginal, formando o lago espermático, se for em um momento de período fértil onde o estrógeno está alto e o ovulo pronto, o muco do colo do útero estará abundante, de imediato os espermatozoides que vem de um meio alcalino são jogados em ambiente acido (vagina) então se refugiam neste muco facilitando a subida para alcançar o destino final que é o ovulo, a medida que irão ascendo irá perdendo as proteínas que os recobriam. Espermatozoides não sobem todos de uma vez, no canal cervical temos as criptas onde temos as glândulas endoteliais produtoras de muco, vários entram dentro dessas criptas e acabando sendo dispersos nessas regiões, em uma reserva que irão aos poucos irão ascendendo. Ao chegar no oocito, o espermatozoide possui a espécie de um capuz repleto de enzimas que irão digerindo a parede eliminado as células da zona pelúcida, fazendo com que fragilize a parede até com que um dele consiga inserir a cabeça e perdendo a cauda, com isso seu núcleo tem um grande aumento (em torno de 40x) formando o pró núcleo masculino que ira posteriormente parear com o pró núcleo feminino. Neste momento o oocito termina a segunda divisão meiótica e está apto a ocorrer a fusão do pró núcleo. Ciclo Menstrual Ciclo ovariano: Hormônios da Adeno hipófise: Ao final de um ciclo temos o aumento do FSH, pois a hipófise começa a identificar que ouve uma queda do estrogênio e progesterona (pois não ouve fecundação). Os baixos níveis de estrogênio e progesterona sinalizam para a hipófise o termino de um ciclo, com isso a hipófise estimular os ovários para recrutar novos folículos, lembrando que os ovários possuem vários folículos dormentes que estão entrando em uma fase de pré recrutamento. Quando o FSH começa aumentar no sangue por conta do estimulo da hipófise chega no ovário na fase menstrual, o FSH no ovário está recrutando folículos. Durante a fase da menstruação temos o aumento FSH, pois quando começa a descamação endometrial é sinal de que iniciou um novo ciclo, ou seja, é um sinal que no ciclo anterior acabaram os hormônios, corpo lúteo entra em falência – atresia. O endométrio que estava bem desenvolvido e preparado para receber uma gravidez não tem como se sustentar, então ele começa a descamar, como temos vasos que ficam abertos em baixo da mucosa que vai descamando temos o sangramento e restos celulares que irão sair sendo considerado o processo menstrual. Nos ovários neste momento esta ocorrendo o recrutamento dos folículos, o oocitos começam a crescer, o oocito que conseguir sintetizar receptores para FSH e jogar na sua superfície maior numero de receptores irá aproveitar ao máximo o pico de FSH, e ira se desenvolver afinal é o melhor sintetizador de receptores, então ira receber mais FSH crescerá mais rápido a medida em que ele cresce começa a produzir ESTRADIOL, e por volta do 5º dia do ciclo, onde seria +- o final fluxo da menstrual, este folículo dominante se tona “auto suficiente” então a medida em que o estrogênio vai aumentando pelo crescimento do folículo, vai aumentando estradiol no sangue e este aumento avisará a hipófise que já possui um folículo dominante com isso podendo o ocorrer a redução de FSH – que é um hormônio folículo estimulador, com isso FSH sofre uma ligeira queda, e os folículos que não são dominante não consegue continuar proliferando sofrendo um processo de atresia e começam a desaparecer. A medida que o estrogênio vai aumentando o FSH vai caindo, o estrogênio vai aumentando e atingir um limite (limiar) que é um gatilho tornando por meio de feedback+ na hipófise fazendo um pico de LH (hormônio luteinizante) que será responsável pelo processo da ruptura do folículo – ovulação. A medida em que ocorre o pico de LH e o folículo dominante esta pronto, ocorre a ruptura do folículo com a liberação do ovulo ocorrendo uma queda discreta de estrogênio e uma ligeira recuperação formando o corpo lúteo (corpo amarelo) que pela ação do LH sofrerá o processo de luteinizarão deixo apto a produzir o segundo hormônio Ciclo ovariano: 1. Folicular 2. Lútea Ciclo uterino 1. Menstrual 2. Proliferativa – estimulada pelo estrogênio 3. Secretora (onde se desenvolve as glândulas e começam a secreções endometriais) Corpo lúteo possui vida pré determinada irá durar 10 – 12 dias, produzindo muita progesterona e estrógeno. A progesterona ira agir no endométrio fazendo com que o que estava sendo proliferado amadureça, ou seja, aumente as arteríolas espiraladas, forme as glândulas endometriais. A progesterona possui efeito termogênico, aumenta a temperatura corporal. Ação sobre o muco do colo do útero: O muco no período menstrual, obviamente terá muito pouco, a medida em que o estrogênio aumenta e o endométrio está crescendo o muco cervical aumenta em quantidadede acordo com o aumento do estrogênio, ou seja se torna abundante e filante próximo da ovulação. 24 horas depois da ovulação o nível de progesterona já se encontra elevado, e a progesterona coagulo este muco, realizando o efeito periférico em que ajuda a fechar o colo do útero para que evite que ascendam espermatozoides, e aqueles que estavam nas criptas, nos canais próximos as glândulas fiquem aprisionados no muco espesso. Princípio da pílula do dia seguinte: faz um pico de progesterona, ou seja, coagula o muco, segurando os espermatozoides que ainda não subira, alteram a secreções do endométrio e da trompa, altera a motilidade da trompa; influencia no eixo e de ovulação Lh. Quando a queda progesterona faz com que o endométrio descame. Corpo Lúteo: Entrará em falência ao final do ciclo, mas se ela engravidar? Dois hormônios começam a ser produzidos: • Fator Ultra precoce da Gravidez • Beta HCG Então, o corpo lúteo que anteriormente estava programado para entrar em falência e regredir parando a sua produção hormonal, irá crescer por conta dos hormônios da gravidez, aumentando a produção de progesterona. O nível de progesterona será mantido pelo corpo lúteo gravídico, auxiliado na manutenção do endométrio (nidação) atuando até aproximadamente o 3º mês de gravidez, a partir do disto a placenta inicia sua atuação com capacidade suficiente para a manutenção na produção hormonal. PUBERDADE E ADOLESCENCIA O primeiro episódio hormonal é a adrenarca (em média entre 8 – 9 anos iniciam os primeiros sinais), nas meninas ocorre um pouco mais cedo que nos meninos, que a produção dos androgênios supra renais que irão ser convertidos em estrona no tecido adiposo. Menarca, primeira menstruação, normalmente ocorre sem ter sido precedida de ovulação, pois como este endométrio recebe estes estrógenos durante um período longo – meses – chegando a um momento em que não se sustenta mais, sem ter ocorrido a ovulação. A partir da menarca, por conta da imaturidade do eixo e dos ovários, a meninas as vezes não estabelece um ciclo mensal podendo passar por um período de irregularidade que pode chegar até dois anos, ou seja, os primeiros dois anos depois da menarca é possível que a menina tenha sangramentos irregulares. SINAIS QUE SUGEREM A GRAVIDEZ Importante saber por conta do uso de medicações! Quais são os sinais sugestivos? Probabilidade? Certeza? ✓ Sinais de presunção: Atraso menstrual Náusea Polaciúria (vontade de urinar mais frequente) Alterações Mamarias Alterações da vulva e da vagina (coloração) ✓ Sinais de Probabilidades Ao toque percebe útero aumentado, pode ser mioma? Alteração no colo do útero, ao toque uma consistência semelhante ao lábio, meio amolecida, quanto a não gravida é a consistência semelhante a ponta do nariz mais endurecida Colposcopia – visualizam alteração das glândulas do endocérvice Aumento do volume do abdômen (região baixo ventre) ✓ Sinais de Certeza Batimento cardíaco do fetal – 140 (BCF +) Movimentos fetais presentes USG apresentando saco gestacional
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