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Anestesia geral x dissociativa Anestésicos dissociativos Derivados da fenciclidina (ciclohexaminas) Ação: dissociação dos sistemas talamo-cortical e límbico: • Inibe o sistema tálamo-cortical (responsável pelo controle da motricidade extrapiramidal (controle motor) e principais sistemas sensitivos • Estimula o sistema límbico (responsável pelas emoções) Acarreta alteração do estado de consciência Mistura racêmica composta dos dois isômeros (S+ e R-) - Isômero (S)+: • Maior analgesia • Metabolização mais rápida • Menor incidência de reações adversas - Isômero (R)-: • Agonista opioide sigma • Reduz limiar convulsivo pH: 3,5 – 5,5 Usos: analgesia (doses subanestésicas), prevenção de hiperalgesia Disponível apenas associada ao zolazepam (benzodiazepínico): Zoletil - para diminuição de efeitos adversos Cães Ação menor do Zolazepam - apenas tiletamina age Consequências: • Rigidez menor • Estimulação simpática • Delirium Gatos Ação maior do Zolazepam Consequência: retorno anestésico tranquilo Suínos x Equinos Recuperação mais lenta Hipnose, sono, inconsciência, depressão geral do SNC Não há depressão geral do SNC, não há hipnose Recuperação mais agitada - não muito utilizado! Mecanismo de ação Anestésicos dissociativos agem nos receptores: • NMDA • Opioides (MOR, KOR, DOR) • Monoaminérgicos • Muscarínicos Agem também interagindo com canais de cálcio Anestésicos dissociativos são antagonistas de NMDA - acoplam-se ao sítio de ligação do NMDA → impedem ligação do glutamato ao NMDA → depressão talamocortical, límbica e sistema reticular → ↓ tato, dor, temperatura, visão Anestésicos dissociativos são antagonistas de receptores monoaminérgicos - inibem catecolaminas NMDA + catecolaminas: estimulam sistema límbico Anestésicos dissociativos são antagonistas de receptores muscarínicos Consequências: ativação simpática, inibição parassimpática → delirium, broncodilatação e ação simpatomimética Farmacocinética Latência (início de ação): rápido Altamente lipofílicos - passam pela barreira hematoencefálica e placentária Vias: IV, IM, SC *VO (felinos) Concentração plasmática máxima: - 1 min IV - 10 min IM Duração: - 20 - 30 min IV - 40 - 60 min IM Metabolização: fígado Excreção: Tiletamina sofre conjugação e é eliminada pela urina Cetamina forma norcetamina no fígado - em gatos é eliminada inalterada - em cães é transformada → saem metabólitos inativos na urina Hepatopatas, nefropatas: pode haver prolongação da anestesia, cuidar doses! Ações nos sistemas Ações anticonvulsivante + neuroprotetora • Estado cataléptico Incapacidade de movimentação • Aumento do fluxo sanguíneo cerebral • Vasodilatação cerebral • Aumento da pressão arterial Faz eletroencefalograma epiletiforme (parecido com pacientes com epilepsia) ↑PIC Efeitos colaterais • Ataxia • Hiper-reflexia • Sensibilidade ao toque • Aumento da sensibilidade motora Associar com benzodiazepínicos ou alfa-2 agonistas para amenizar efeitos Causam efeito inotrópico negativo: - ↓ força de contração, ↓ DC Porém, também causam estimulação simpática central, pelo aumento da noradrenalina e das catecolaminas: • ↑ FC • ↑ força de contração • ↑ débito cardíaco • ↓ volume sistólico • Hipertensão sistêmica e pulmonar acarretam aumento do consumo de oxigênio* Portanto, pode-se considerar que há efeito inotrópico positivo, devido à estimulação simpática central - cuidado com cardiopatas, idosos *Sempre dar aporte de oxigênio quando fizer dissociativos! • Há manutenção das respostas compensativas ventilatórias à hipóxia e CO2 Porém, quando associados com outros depressores: ocorre depressão respiratória • Há padrão respiratório apnêustico ↑ tempo de inspiração, ↓ tempo de expiração *CO2 e Volume Minuto: normais • Causa broncodilatação e diminuição da resistência das vias aéreas Devido ao relaxamento da musculatura brônquica Promove • rigidez muscular • movimentos espontâneos de membros, tronco, cabeça • ↑ PIO (pressão intraocular) Pois aumenta o tônus dos músculos extraoculares Não alteram exames laboratoriais Não alteram motilidade gastrintestinal Cuidado: ultrapassam a placenta Há depressão de reflexos neurológicos em neonatos • Manutenção dos reflexos protetores oculopalpebral e laringotraqueal • Centralização do globo ocular e nistagmo • ↑ salivação e secreções • Na indução anestésica: olhos permanecem abertos, reflexos laríngeo e faríngeo intactos Analgesia Boa analgesia somática (+ pele) - pobre analgesia visceral Ação em: • Receptores opioides Pode haver reversão com naloxona • Receptor NMDA Localização: fenda sináptica lutamato ativa os receptores NMDA → cronifica a dor Se tem mto glutamato na fenda, magnésio é deslocado Mais dor = mais glutamato na fenda -> deslocam magnésio do NMDA e ativam NMDA Cetamina, tiletamina -> inibem ação do glutamato - ficam próximos ao magnésio e desativam todo receptor NMDA -> diminuem dor Ações espécie específicas Vias: IM, IV, SC Associados com relaxante muscular Uso como agente analgésico Vias: IV, IM, SC, VO - via VO causa salivação excessiva (sabor amargo e pH baixo) Associados com relaxante muscular Tigres: não utilizar tiletamina+zolazepam Via: IV – indução* Associados com relaxante muscular Manutenção: uso em triple drip/gotejamento triplo (xilazina/detomidina, cetamina e EGG): • 1 / 0,02 a 0,04 mg/kl + 2 a 4 mg/mL + 50 a 100 mg/mL Em caso de má sedação: há excitação, rigidez muscular, movimento involuntário Associação tiletamina+zolazepam: recuperação é associada com excitação e incoordenação *não fazer MPA dissociativa, apenas co-indução Via: IV – indução Associados com relaxante muscular Manutenção: uso em triple drip/gotejamento triplo (xilazina, cetamina e EGG): • 0,1 mg/mL + 2 a 4 mg/mL + 50 a 100 mg/mL Doses + duração • Pequenos animais: IV: 3 – 5 mg/kg (5 – 20 min) IM: 7 – 15 mg/kg (10 – 40 min) • Grandes animais: IV: 2 – 3 mg/kg (10 – 30 min) • Pequenos animais: IV: 2 – 5 mg/kg (40 – 60 min) IM: 5 – 12 mg/kg (60 – 90 min) Indicações • Contenção química (pacientes agressivos) Procedimentos rápidos (US, RX, coleta de sangue) • Castração Não utilizar sem associar - analgesia inadequada em cavidade aberta • Indução anestésica Contraindicações • Cardiopatas • TCE (trauma crânio encefálico) • Gestantes • Glaucoma • Obstruídos • Nunca utilizar de forma isolada Associações • Adequado miorelaxamento • Retorno anestésico mais suave • Boa estabilidade hemodinâmica Cetamina + diazepam: não recomendado *exceção: cavalos • Moderada analgesia visceral e somática • Adequado miorrelaxamento • ↑ PA • ↓ FC • Excitação no retorno anestésico Cuidado com cardiopatas Helena D. C. Bandas
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