Mediadores Químicos da Resposta Inflamatória

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Processos Patológicos Gerais Luzia Sá - 83
Mediadores Químicos da Resposta Inflamatória
Os mediadores originam-se de proteínas plasmáticas ou de células envolvidas no
processo in�amatório. Os mediadores derivados do plasma, como as proteínas do
sistema complemento, estão presentes no plasma na forma de precursores que devem
ser ativados, enquanto os derivados de células encontram-se armazenados em grânulos
intracelulares que precisam ser secretados, como a histamina nos grânulos dos
mastócitos, ou são sintetizados em resposta a um estímulo , como as prostaglandinas e
as citocinas.
Aminas Vasoativas
São armazenadas nas células e são as primeiras liberadas durante a in�amação
★ Histamina
○ H1 - aumenta a permeabilidade vascular
○ H2 - inibe a quimiotaxia e estimula o linfócito T - pró-in�amatório
○ H3 - inibe a secreção de histamina - anti-in�amatório
★ Serotonina
○ Presente nas plaquetas e nas células enterocroma�ns
○ Ações semelhantes às da histamina
Sistemas Plasmáticos
Sistema de Coagulação
Tem como objetivo a formação de �brina. Ocorre a partir de um dano tecidual
ou da ativação do fator de coagulação XII, que é produzido no fígado e constantemente
liberado no sangue.
A ativação do fator de coagulação XII promove a ativação das plaquetas e a
liberação do fator tecidual pelo endotélio, que vão ativar a tromboplastina. Essa
substância promove a conversão de protrombina, que está presente nas plaquetas e no
plasma, em trombina, que por sua vez converte o �brinogênio em �brina. A partir disso
são formados os �brinopeptídeos A e B, que aumentam a permeabilidade vascular. Todo
esse processo também vai acentuar a adesão leucocitária.
Sistema Fibrinolítico
Promove a geração de plasmina, uma enzima que tem como função degradar a
�brina e ativar metaloproteases de matriz extracelular e é produzida a partir de uma
pró-enzima inativa, o plasminogênio.
Esse sistema pode ser iniciado por um dano tecidual ou pelo fator de coagulação
XII, que estimulam o ativador de plasminogênio.
Tanto a plasmina quanto a �brina aumentam a permeabilidade vascular, sendo,
portanto, pró-in�amatória
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Sistema de Cininas
Também é ativado pelo fator XII, que promove a conversão de pré-calicreína em
calicreína, que converte o cininogênio em cinina. A bradicinina, cinina de grande
importância, é um vasoativo que aumenta a permeabilidade vascular e causa contração
do músculo liso, dilatação de vasos sanguíneos e dor. Dessa forma, calicreína e cinina
agem como mediadores da resposta in�amatória
Sistema Complemento
Resulta na ativação do elemento C3, levando a opsonização, que facilita o
reconhecimento do macrófago para a realização da fagocitose
Produtos do metabolismo do ácido araquidônico
O ácido araquidônico está presente na membrana plasmática como fosfolipídio e
se desprende dela a partir da atuação da fosfolipase-A2, liberando-o no citoplasma. A
partir disso, ele �ca vulnerável às enzimas cicloxigenase-2 e lipoxigenase.
★ Via da cicloxigenase-2 - forma endoperóxidos; inibida por indometacina
○ Prostaglandinas - vasodilatação e aumento do edema
○ Prostaciclinas - vasodilatação e agregação plaquetária
○ Tromboxano - vasoconstrição e agregação plaquetária
★ Via da lipoxigenase - formação de leucotrienos
○ LTB4 - quimiotático; aumento da permeabilidade vascular
○ LTC4 - vasoconstritor
○ LTD4 - broncoconstritor
○ LTE4 - aumento da permeabilidade vascular
Corticóides bloqueiam a fosfolipase-A2, impedindo a ocorrência de ambas as vias.
Fator ativador de plaquetas
É um mediador derivado de fosfolipídeos que pode ser produzido por vários
tipos celulares, como plaquetas, basó�los, neutró�los, monocitos/macrófagos e células
endoteliais.
Tem como funções:
★ Ativação e agregação plaquetária
★ Aumento da permeabilidade vascular
★ In�uxo de neutró�los e eosinó�los
★ Estimula a síntese de IL-1 pelas células endoteliais
★ Vasoconstrição
★ Broncodilatação
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Citocinas
As citocinas são proteínas produzidas por vários tipos celulares, principalmente
linfócitos e macrófagos ativados, mas também células do endotélio, que modulam a
função de outros tipos celulares.
IL-1 e TNF tem como funções:
★ No neutró�lo - aumento da ativação metabólica; quimiotaxia
★ No �broblasto - aumento da ativação metabólica; proliferação
★ No linfócito T - aumento da produção de linfocinas
★ No linfócito B - aumento da produção de anticorpos
★ No macrófago - síntese de IL-6, IL-8, PGs, IL-1 e TNF
★ Em células endoteliais - aumento da atividade pró-coagulante; aumento da
expressão de moléculas de adesão, mitogênica e angiogênica e; síntese de PGE2,
IL-1, PAF, IL-6, IL-8
★ Na medula óssea - aumento dos neutró�los e diminuição dos linfócitos
★ No fígado - aumento da síntese de proteínas da fase aguda