Prova 1 genética humana

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Prova 1 Genética Humana I - 2022/2
1) Genoveva e seu marido tem 27 anos, são normais e tem uma criança normal.
Entretanto, Genoveva teve 3 abortos espontâneos. Ela procura um geneticista
para investigar as causas desses abortos. O Geneticista solicita que seja
realizado um exame de cariótipo da Genoveva e de seu marido. O exame será um
cariótipo convencional com células em metáfase e bandas
a) Cite e explique 2 alterações cromossômicas que poderiam ser identificadas no
Cariótipo e que justificariam o quadro clínico apresentado.
O aborto espontâneo pode ser causado por diversas alterações cromossômicas uma
vez que as únicas compátiveis com a vida envolvem a trissomias ligadas ao X,
principalmente nos cromossomos 13, 18 e 21. Abortos recorrentes podem ser causados
por translocações, que é quando existe a “junção” de partes de dois cromossomos
não-homólogos em um único cromossomo. Outra causa para abortos recorrentes é a
inversão, que é quando uma parte do cromossomo se separa e se une de maneira
invertida, mudando a disposição geral do material genetico. Essas alterações
geralmente não causam efeitos fenótipos em quem as possui, mas podem resultar em
uma gametogênese desbalanceada e causar o aborto.
b) Caso o exame do cariótipo não mostre nenhuma alteração, isso excluiria a
presença de alguma alteração cromossômica? Justifique a sua resposta.
Não, pois o exame de cariótipo possui uma resolução baixa quando comparado a outros
exames como FISH e CGH array porque é muito influenciado pela qualidade da
"amostra": os cromossomos podem estar muito condensados e dificultar a análise.
2) Indivíduos com Dissomia Uniparental (UPD) podem apresentar síndromes
genéticas (por exemplo: Angelman e Prader-Willi) ou podem ser normais.
Explique porque em algumas situações UPD causa uma doença e em outras os
portadores são normais.
A dissomia uniparental é quando o indivíduo possui dois cromossomos com a mesma
origem (materna ou paterna). A dissomia pode causar alterações fenotípicas por causa
do IMPRINTING de expressão monoalélica, que é quando apenas 1 alelo é expresso
(ou da mãe ou do pai) e o outro é metilado. Durante a gametogênese os sinais
epigenéticos são perdidos e o gameta expressa os dois genes enquanto o outro não
expressa nenhum.
As famílias abaixo são afetadas por uma Doença Autossômica Recessiva.
a) Qual a probabilidade que o casamento entre Léa e Brad gere prole afetada? Lea
possui 0,666 (⅔) de probabilidade de ser heterozigota. Sabemos que Brad é
heterozigoto pois tem um pai afetado e outro normal. Sendo assim a chance de Brad e
Lea gerarem uma prole afetada é 0,666x0,25 (¼ de chance de ser afetado em um
cruzamento entre heterozigotos) = 0,1665 → 16,65%
b) Se essa doença apresentasse heterogeneidade de Lócus, o casamento de Luke
com Amy não geraria prole afetada. Explique.
Isso aconteceria porque apesar de Amy e Luke serem afetados pela doença não
significa que ela ocorre no mesmo lócus nos dois. Sendo assim a prole não seria
afetada porque ela herdaria apenas uma cópia “errada” de cada pai.
c) Se Flor apresentasse sintomas mais graves que Amy, isso poderia ser
explicado por expressividade variada. Quais as causas da expressividade
variada? Qual causa explicaria esse exemplo?
A expressividade variada pode ser causada por: influência de genes modificadores,
influência do sexo, imprinting, mosaicismo somático, fatores ambientais. Como Amy e
Flor são irmãs, a severidade da doença nesse caso pode ser explicada pela influência
de um gene modificador, que pode compensar pelo gene causador da doença.
A preguicite é uma doença multifatorial, estudos tem sido realizados para investigar a
associação de um SNP (Alelos A e T) no gene ITE com essa patologia.
Foram realizados estudos em 2 países diferentes e os resultados estão nas tabelas
abaixo:
País A Alelo A (%) Alelo T (%) OR [95%IC]
Pacientes 140 (0,70) 60 (0,30) 1,58 [1,05-2,4] P=0,036
Controle 119(0,59) 81(0,41)
País B Alelo A (%) Alelo T (%) OR [95%IC]
Pacientes 120(0,6) 80 (0,40) 1,47 [0,98-2,18] P=0,07
Controle 101 (0,505) 99 (0,495)
Obs.: OR=Odds Ratio; IC=intervalo de confiança
a)Elabore uma conclusão sobre os resultados obtidos.
No país A pessoas que possuem o SNP investigado tem 1,58 x mais chance de ter
preguicite. No caso do país B a associação não foi significativa porque o intervalo de
confiança passa pelo 1 e o p-valor foi maior que 0,05.