Síndromes demenciais - doença de Alzheimer, Comprometimento cognitivo vascular, Degeneração lobar frontotemporal, Demências relacionadas à alfa-sinucleínas (Corpos de Lewy)

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Síndromes demenciais: doença de Alzheimer, Comprometimento cognitivo vascular, Degeneração lobar frontotemporal, Demências relacionadas à alfa-sinucleínas (Corpos
de Lewy) 1
Síndromes demenciais: doença de Alzheimer, 
Comprometimento cognitivo vascular, 
Degeneração lobar frontotemporal, Demências 
relacionadas à alfa-sinucleínas (Corpos de Lewy)
Doença de Alzheimer
Síndrome demencial, progressiva, com perda das funções corticais superiores.
FATORES DE RISCO → idade, fatores genéticos, hipertensão, obesidade, dislipidemia, DM, tabagismo e TCE
FATORES DE PROTEÇÃO → alta escolaridade, atividade intelectual produtiva (reserva cognitiva), atividade física, fatores 
alimentares
Neuropatologia 
Deposição de peptídeo beta amiloide (formação de placa senis no parênquima celular/extraneuronal) e deposição de 
emaranhados neurofibrilares (proteína tau intraneuronal hiperfosforilada).
Há depósitos fibrilares amiloidais localizados nas paredes dos vasos sanguíneos, associados a uma variedade de diferentes tipos 
de placas senis, acúmulo de filamentos anormais da proteína tau e consequente formação de novelos neurofibrilares (NFT), perda 
neuronal e sináptica, ativação da glia e inflamação.
De acordo com a hipótese da cascata amiloidal, a neurodegeneração na DA inicia-se com a clivagem proteolítica da proteína 
precursora amilóide (APP) e resulta na produção, agregação e deposição da substância β-amilóide (Aβ) e placas senis (agregam-
se a cobre e zinco = toxicidade neuronal). De acordo com a hipótese colinérgica, há degeneração dos neurônios colinérgicos 
(relacionados à memória), ocorrendo também uma redução dos marcadores colinérgicos, sendo que a colina acetiltransferase e a 
acetilcolinesterase tiveram sua atividade reduzida no córtex cerebral de pacientes com DA.
Na maioria das células, a fosfolipase A2 (PLA2) contribui para a liberação do ácido araquidônico das membranas de fosfolipídeos, 
o qual é passo fundamental na síntese dos principais mediadores da resposta inflamatória. A redução da atividade da 
acetilcolinesterase no córtex frontal e parietal foi relacionada ao início da demência, à quantidade de placas senis e NFT e à morte 
precoce desses pacientes.
Com isso, há atrofia cerebral (principalmente, do hipocampo), com aumento de sulcos e fissuras e dilatação ventricular 
compensatória (por exvacuum)
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Quadro clínico 
Sintomas insidiosos, com piora progressiva.
Inicialmente, apresenta-se como déficit na memória episódica. Posteriormente, acometimento de outros domínios.
Dificuldade em lembrar-se de acontecimentos recentes, compromissos, recados etc, repetição de perguntas e perda 
de objetos pessoais. 
Redução da fluência verbal
Dificuldade de nomeação
Desorientação espacial
Disfunção executiva
Dificuldades de cálculo, pensamentos abstratos
Alteração no juízo crítico e no comportamento
SINTOMAS COMPORTAMENTAIS → apatia, depressão, agitação, agressividade, alucinações e delírios
DETERIORAÇÃO DE MÚLTIPLOS DOMÍNIOS:
Piora progressiva da cognição
Comprometimento das atividades básicas de vida diária (higiene pessoal e alimentação)
Alterações no ciclo sono-vigílis
Mioclonia, parkinsonismo
Incontinência esfincteriana
Disfagia
Diagnóstico 
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DIAGNÓSTICO = alterações cognitivas, comportametnais e funcionais aferidas por meio de instrumetnos específicos + 
exclusão de outras causas por exames complementares
TESTES DA FUNÇÃO COGNITIVA:
Minimental (mini exame do estado mental)
Testes de avaliação breve
Testes neuropsicológicos
Avaliam: atenção e concentração, orientação, linguagem e cálculo, memória, construções, pensamento abstrato, autopercepção e 
juízo crítico e o intelecto como um todo
EXAMES COMPLEMENTARES → hemograma completo, creatinina, TSH, albumina e transaminases hepáticas, vitaminas 
B12, ácido fólico, cálcio, VDRL, HIV e LCR em casos selecionados
EXAMES DE IMAGEM → TC crânio, RM crânio, PET e SPECT (negativos não excluem a doença)
Tto 
Inibidores da colinesterase (donepezila, rivastigmina, galantamina)
Antagonistas dos receptores NMDA do glutamato (memantina)
Antidepressivos
Antipsicóticos
Tto das intercorrências
Tto multiprofissional, com estimulação cognitiva, social e física e organização do ambiente.
Prognóstico 
Duração variável de 3-20 anos (média de 7-20 anos).
Geralmente, há óbito por infecções respiratórias.
Comprometimento cognitivo vascular 
EPIDEMIO → 1-2% entre 65-70 anos, 20-40% nos >80 anos; aumento da incidência em pacientes que tiveram AVC 
(principalmente, em vasos maiores = multi-infartos)
Engloba todos:
FATORES DE RISCO:
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Fisiopatologia 
Aspectos clínicos 
Variáveis. 
Início súbito ou insidiosos. Evolução progressiva ou em “degraus”.
Curso clínico flutuante, estável ou até mesmo com melhora em relação ao início
História de AVC prévio nem sempre positiva, mas com várias lesões obstrutivas.
Presença de sinais neurológicos focais.
Fatores de risco + para doença vascular
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Tto 
Inibidores da colinesterase (donepezila, rivastigmina, galantamina)
Antagonistas dos receptores NMDA do glutamato (memantina)
Além de estimular fatores de proteção.
Degeneração lobar frontotemporal 
Áreas responsáveis por mecanismos que processam a “teoria da mente” no cérebro → córtex pré-frontal e polos frontais 
do lobo temporal
EPIDEMIO → segunda causa de demência na população <65 anos; a variante comportamental é a mais frequente; início 
entre 45-65 anos; sobrevida de 6-8 anos após o início dos sintomas
Neuropatologia e genética 
História familiar de demência em até 10% dos casos e padrão autossômico dominante em até 10% dos casos
Acúmulo das proteínas TAU, TDP43 ou FUS.
PRINCIPAIS GENES → GRN, C9orf72, MATP
Formas clínicas 
Variante comportamental → paciente mais desinibido
Apresentação com alterações da linguagem → afasia progressiva primária: afasia progressiva não fluente (dificuldade 
em nomear palavras e objetos) e demência semântica (diminuição dos conceitos e conteúdos)
Diagnóstico 
DLFT POSSÍVEL (3 dos 6):
Desinibição (hiperssexualização)
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Apatia/inércia
Perda da simpatia/empatia
Perseveração/compulsões
Hiperoralidade (levar tudo à boca)
Perfil neuropsicológico (perde a função executiva e alteração comportamental, sem perda de memória)
DLFT PROVÁVEL:
DLFT possível + incapacidade funcional e/ou neuroimagem estrurural ou funcional consistente (região frontal e 
frontotemporal degenerada)
DLFT DEFINIDA:
DLFT provável + evidência histopatológica e/ou mutação genética patogência
Tto 
Sintomático.
Demências relacionadas à alfa-sinucleínas 
Demência com Corpos de Lewy 
Depósitos de alfa-sinucleínas citoplasmática e formação corpos de Lewy. 
Doença de Parkinson também tem essa apresenção.
TRÍADE CLÁSSICA:
Alucinações visuais bem elaboradas
Flutuações cognitivas
Parkinsonismo
Na DP, as alterações motoras vem antes e, na DCL, tem alterações cognitivas antes.
CARACTERÍSTICAS SECUNDÁRIAS:
Quedas secundárias
Síncopes
Perda transitória da consciência
Sensibilidade ao uso de neurolépticos
Alucinações em outras modalidades sensoriais
Distúrbios comportamentais do sono
Na RM: redução volumétrica global com preservação relativa de estruturas mesiais dos lobostemporais em relação à DA.
Atrofia dos putâmens é uma característica da DCL.
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