Alzheimer e demências - LANT

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1 Alzheimer e demências – Estudo LANT @mileaguiar 
 
 
 
DOENÇA DE ALZHEIMER (DA) 
DEFINIÇÃO 
⤿ Doença neurodegenerativas; 
⤿ Síndrome demencial ➜ declínio cognitivo 
+ prejuízo da funcionalidade; 
⤿ Apresentação de acúmulo de placas senis e 
de emaranhados neurofibrilares; 
Comprometimento cognitivo leve quando 
não afeta as atividades do dia a dia 
EPIDEMIOLOGIA 
⤿ Causa mais comum de demência; 
⤿ Prevalência aumenta com a idade; 
⤿ Uma das principais causas de mortalidade e 
morbidade no idoso; 
⤿ Maioria são formas esporádicas – APOE4; 
 - Alelo E4 do gene da apolipoproteína E – 
responsável pelo transporte do colesterol; 
⤿ 5% são formas familiares/genéticas 
mutações autonômicas dominantes; 
FATORES DE RISCO 
Portar o alelo APOE4 
Idade avançada 
Fatores cardiovasculares – HAS, dislipidemia, DM 
Insônia e síndrome da apneia obstrutiva do sono 
TCE 
Depressão 
Tabagismo e etilismo 
Pouca atividade intelectual 
FISIOPATOLOGIA 
⤿ Achado anatomopatológico ➜ atrofia 
cortical; 
 - Áreas neocorticais associativas e 
temporais mesiais (hipocampo); 
 
⤿ Achados microscópicos ➜ perda neuronal, 
acúmulo de placas amiloides/neuríticas 
(peptídeo beta-amiloide) no interstício e 
emaranhados neurofibrilares (proteína TAU 
hiperfosforilada) de modo intracelular; 
 
⤿ Diminuição da acetilcolina; 
ACÚMULO DO PEPTÍDEO BETA-AMILÓIDE 
⤿ Everto primordial da fisiopatologia na DA; 
⤿ Formado a partir da clivagem do amiloide 
responsabilidade das enzimas beta e 
gama-secretases; 
⤿ Fisiologicamente a clivagem é feita pela 
alfa-secretase, dado origem a um fragmento 
não amiloidogênico (não tóxico); 
⤿ O peptídeo beta-amiloide se deposita no 
Alzheimer e demências (alzheimer e demências) 
 
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espaço extracelular – inicialmente de forma 
solúvel e posteriormente insolúvel; 
 - Efeito neurotóxico – consequente 
formação das placas neuríticas; 
TEORIA DA CASCATA AMILOIDE 
⤿ Proteína TAU – fisiologicamente associada 
aos microtúbulos, participando da formação 
do citoesqueleto neuronal; 
⤿ TAU hiperfosforilada forma filamento 
helicoidais pareados insolúveis – 
emaranhados neurofibrilares; 
 - A densidade dos emaranhados aumenta 
com a idade; 
⤿ Primeiras áreas acometidas ➜ córtex 
entorrinal e a formação hipocampal; 
 - Há também o comprometimento de 
núcleos colinérgicos do prosencéfalo basal – 
perda de inervação colinérgica para o córtex; 
QUADRO CLÍNICO 
⤿ Instalação insidiosa e de piora progressiva; 
⤿ Principal característica inicial déficit de 
memória episódica; 
PRINCIPAIS SINTOMAS INICIAIS DO ALZHEIMER 
Dificuldade em se lembrar de acontecimentos recentes 
Repetição de perguntas 
Perda de objetos pessoais 
Alterações de memória operacional e de memória 
semântica 
Redução da fluência verbal 
Dificuldades de nomeação 
Desorientação espacial em locais menos conhecidos 
Disfunção executiva 
Dificuldades de cálculo 
⤿ Casos de DA pré-senil podem apresentar 
sintomatologia atípica; 
⤿ Com a progressão da doença 
deterioração de múltiplos domínios – 
comprometimento na vida diária; 
⤿ Anosognosia paciente não percebe que 
está perdendo os domínios e que isso está o 
prejudicando; 
⤿ Outros sintomas: 
- Depressão, apatia e irritabilidade; 
- Alterações comportamentais; 
- Delírios e agressividade; 
- Agitação psicomotora; 
DIAGNÓSTICO 
⤿ Dificuldade em 1 ou mais domínios; 
DOMÍNIOS 
Memória, orientação têmporo-espacial, 
linguagem, função executiva, praxia, 
velocidade de pensamento e função 
visoespacial 
⤿ Deve-se excluir outras causas de demência 
por Neuroimagem e exames laboratoriais; 
 - Principal objetivo dos exames 
complementares ➜ descartar causas 
potencialmente reversíveis ou eventuais 
comorbidades; 
OBRIGATÓRIO NA INVESTIGAÇÃO 
COMPLEMENTAR DE PACIENTES COM DEMÊNCIA 
⤿ De acordo com o Departamento Científico 
de Neurologia cognitiva e do Envelhecimento 
da Academia Brasileira de Neurologia: 
- Hemograma; 
- Creatinina; 
- Hormônio tireoestimulante; 
- Albumina; 
- Transaminases hepáticas; 
- Vitamina B12; 
- Ácido fólico; 
- Cálcio; 
- Reações sorológicas para sífilis (VDRL); 
- Sorológico para HIV – em pacientes com 
menos de 60 anos com apresentação atípica 
ou sintomas sugestivos; 
 
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⤿ LCR – indicado quando a demência é de 
início pré-senil, com hidrocefalia comunicante 
ou suspeita de doença inflamatória, infecciosa 
ou priônica do SNC; 
 - Dosagem de proteínas: há aumento da 
proteína TAU e TAU hiperfosforilada e 
diminuição da amiloide; 
⤿ Neuroimagem estrutural, TC ou RM: 
 - Acentuação dos sulcos e fissuras; 
 - Redução dos giros e atrofia dos lobos 
parietal e temporal; 
 - Atrofia hipocampal; 
 
AVALIAÇÃO COGNITIVA 
⤿ Protocolo mínimo para o diagnóstico: 
FUNÇÃO COGNITIVA TESTES 
MEMÓRIA 
- 10 FIGURAS DA BATERIA BREVE DE 
RASTREIO COGNITIVO 
- 10 PALAVRAS DA BATERIA DO 
CERAD 
ATENÇÃO E FUNÇÕES 
EXECUTIVAS 
- DÍGITOS EM ORDEM DIRETA E 
INVERSA 
- FLUÊNCIA VERBAL (ANIMAIS) 
- DESENHO DO RELÓGIO 
LINGUAGEM TESTE DE NOMEAÇÃO DE BOSTON 
HABILIDADES VISUAIS-
PERCEPTIVAS E 
VISUAIS-
CONSTRUTUVAS 
DESENHO DO RELÓGIO 
⤿ Podemos utilizar testes de rastreio como o 
Miniexame do Estado Mental e completar por 
testes de avaliação breve; 
 
TRATAMENTO 
FARMACOLÓGICO 
⤿ Natureza sintomática; 
1. Drogas que atuam nas vias colinérgicas – 
inibidores da colinesterase ou IChE: 
 ⤿ Enzima responsável pela inativação da 
acetilcolina, aumentando a disponibilidade do 
neurotransmissor; 
 - Donepezila, Galantamina e Rivastigmina; 
 ⤿ Usadas como tratamento inicial; 
2. Droga antagonista dos receptores NMDA 
do glutamato: 
 - Memantina; 
 ⤿ Usada nas fases de moderada a grave; 
 
⤿ Deve-se tratar os outros sintomas: 
- Depressão – ISRS; 
- Alterações do sono – hipnóticos e 
antipsicóticos; 
- Alterações comportamentais – 
antipsicóticos; 
DEMÊNCIA POR CORPOS DE LEWY 
⤿ Parkinsonismo + síndrome demencial + 
alucinações e flutuação cognitiva; 
⤿ Declínio cognitivo principalmente da 
atenção, função executiva e visoespacial; 
⤿ Distúrbio comportamental do sono REM 
gesticula o que está sonhando; 
⤿ Início = 70 anos; 
⤿ Mais frequente em homens; 
⤿ Difícil de diferencial da DA nas fases iniciais; 
⤿ 2ª causa de demência neurodegenerativa; 
⤿ Tratamento: 
- Suporte multidisciplinar; 
 
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- Responde mal aos tratamentos 
medicamentosos; 
*Levodopa = antiparkinsoniano; 
*Donepezila, rivastigmina e galantamina = 
anticolinesterásicos; 
DEMÊNCIA FRONTOTEMPORAL 
⤿ Sintomas neuropsiquiátricos – mudanças 
de personalidade, radicalismo nas convicções 
políticas e religiosas, desinibição, 
impulsividade, obsessão; 
⤿ Síndrome demencial que afeta 
principalmente a função executiva e a 
linguagem; 
⤿ Degeneração focal (frontotemporal); 
⤿ 5 a 15% das demências; 
⤿ Início = 50-60 anos; 
⤿ 2ª causa de demência pré-senil; 
⤿ Tratamento: 
- Suporte multidisciplinar; 
- Medicações sintomáticas: ISRS, 
neurolépticos e benzodiazepínicos; 
DEMÊNCIA VASCULAR 
⤿ 2ª causa geral de demência; 
⤿ Demência mista – quando associada a DA; 
⤿ Fatores de risco cerebrovasculares: 
- HAS, DM, dislipidemia, obesidade e 
tabagismo; 
⤿ Doença de pequenos vasos que evolui 
gradualmente – microangiopatia; 
 - Dano à substância branca; 
 - Doença de Biswanger; 
DEMÊNCIA PÓS AVC 
⤿ Até 6 meses após o AVC; 
⤿ Predomínio de um domínio cognitivo; 
DEMÊNCIA DE MÚLTIPLOS INFARTOS 
⤿ Instalação em degraus bem demarcados 
pelos AVCs; 
⤿ Tratamento: 
- Controle de fatores de risco; 
- Inibidores da colinesterase; 
- Memantina; 
HIDROCEFALIA DE PRESSÃO NORMAL 
⤿ Declínio cognitivo + incontinência urinária 
+ alteração da marcha; 
⤿ Doença dos 3Ms: 
 - Maluco – demência; 
 - Molhado – incontinência urinária;- Marcha lenta – apraxia da marcha; 
⤿ Aumento da quantidade de LCR nos 
ventrículos sem aumento da PIC; 
⤿ Diagnóstico clínico + exames de imagem; 
 
⤿ Tap test – punção lombar (50-70mL) – se 
houver melhora da marcha – fala a favor; 
⤿ Tratamento – cirúrgico: 
 - Derivação ventrículo peritoneal; 
AMNESIAS 
⤿ Amnésia anterógrada – paciente não 
lembra de fatos recentes mas lembra de 
antigos; 
⤿ Amnésia retrógrada – paciente esquece de 
tudo de antes do trauma;