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Toxicologia mecanicista PRINCÍPIOS da toxicologia Toxicologia é o estudo dos efeitos adversos das substâncias químicas sobre os organismos vivos. Toxicologia descritivo Agente tóxico Veneno Antídoto Intoxicação Xenobiótico Fármaco Droga Identifica os mecanismos bioquímicos, celulares e moleculares pelos quais as substancias químicas exercem efeitos tóxicos. Realiza testes de toxicidade que fornecem informações para avaliação da segurança e dos mecanismos regulamentares. Entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico. Qualquer agente capaz de produzir uma resposta prejudicial em um sistema biológico em baixas doses. Agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substaências. Manifestação dos efeitos tóxicos. Toda substância estranha para o organismo. É toda substância de estrutura química definida capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico. É toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico. Efeito nocivo Em exposição prolongada resulte em transtornos de capacidade funcional. Diminui a capacidade do organismo de manter sua homeostasia. Aumenta a suscetibilidade dos efeitos indesejáveis de outros fatores ambientais, tais como os químicos, físicos, biológicos e sociais. Especialidades TOXICOLOGIA ANBIENTAL TOXICOLOGIA ALIMENTAR TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS TOXICOLOGIA OCUPACIONAL TOXICOLOGIA FORENSE TOXICOLOGIA ANALÍTICA. Toxicologia IMEDIATA vs RETARTADA Efeitos tóxicos REVERSIVEIS vs IRREVERSÍVEIS Toxicidade LOCAL vs SISTÊMICA 1ª FASE 2ª FASE 3ª FASE 4ª FASE Transporte passivo Transporte ativo Pinocitose Difusão facilitada Absorção Imediatos ocorrem ou desenvolvem-se rapidamente, enquanto os retardados ocorrem após o discurso de algum tempo. Depende da capacidade de regeneração do tecido. local ocorre no sítio do primeiro contato com o agente tóxico e o sistema biológico. Efeitos sistêmicos necessitam de absorção e distribuição a partir de um ponto de entrada para um local distante em que os efeitos deletérios são produzidos. EXPOSIÇÃO TOXICOCINÉTICA TOXICODINAMICA CLÍNICA Vias de introdução Dose/Concentração Tempo/Frequência Propriedades Suscetibilidade físico químicas individual. Absorção Distribuição Biotransformação Excreção Ação tóxica Sinais e sintomas Disponibilidade química Biodisponibilidade Interação com o Sitio de ação. Efeitos nocivos TOXICOCINÉTICA Relaciona a dose externa com a quantidade enviada ao órgão alvo. O efeito tóxico é geralmente proporcional à concentração do agente no tecido alvo. É a descrição da taxa de entrada de um produto químico no corpo e do que ocorre para excretar e metabolizar o composto. Depende do gradiente e características físico químicas dos agentes químicos. Consome energia, movimento de substâncias contra gradiente de contração e a existência de proteínas carreadoras de molécula. Passagem de partículas liquidas através das células. Transportada por carreador sem consumo de energia. Passagem de substâncias do local de contato para a circulação sanguínea. Absorção por vias: Biotrasformação É toda alteração que ocorre na estrutura química da substância no organismo. Os fatores que a modificam são: FATORES EXTERNOS; EDTADO PATOLÓGICO; IDADE; NUTRICÃO; GÊNERO/GENÉTICA; ESPÉCIE/RAÇA. 1. 2. 3. 4. 5. 6. A sua excreção: RENAL; TRATO DIGESTIVO; PULMÕES. 1. 2. 3. TOXICODINÂMICA É o estudo da natureza da ação tóxica exercida por substâncias químicas sobre o sistema biológico, sob pontos de vista bioquímico e molecular. Interações de agentes tóxicos com receptores A estimulação de receptores é feita por um agonista que promove efeitos característicos. As respostas podem ser rápidas ou lentas. Interações nas funções e membranas excitáveis Inibição da fosforilação oxidativa Complexação com biomoléculas Perturbação de homeostase cálcica Bloqueio dos canais de íons. Ex: tetrodotoxina. Aumento da permeabilidade das membranas aos íons de sódio. Ex: batrocotoxina. Bloqueio da liberação de acetilcolina. Ex: toxina botulínica. Fluidez da membrana. Ex: solventes orgânicos. Interfere com a oxidação de carboidratos na síntese de ATP. Ex: oxidação do ferro na hemoglobina pelos nitritos. Pode levar a perda de função. Inibição de enzimas. Ex: organofosforados. Proteínas. Ex: Paracetamol. Lipídios. Ex: Peroxidação lipídica Acidos nucleicos. Ex: Agentes eletrofílicos. Ativação de fosfolipases em condições não fisiológicas. Alteração resulta do elevado influxo de cálcio, liberação de íon cálcio do estoque intracelular e incibição do seu efluxo pela membrana.
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