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diuréticos São fármacos utilizados para auxiliar na diurese, aumentando o volume urinário, e, consequentemente, diminuir a volemia (volume circulatório) e reduzindo a PA. néfron • Túbulo contorcido proximal (TCP) – reabsorve praticamente toda a glicose, bicarbonato e aminoácido. Além disso, ocorre principalmente a reabsorção de Na+ (+60%), K+ e H2O. • Ramo descendente da alça de Henle – absorção somente de água por meio da aquaporina. • Alça ascendente de Henle – ocorre diluição da urina. É a 2° região de maior absorção de Na+ (25%) • Túbulo contorcido distal (TCD) – ocorre principalmente absorção de Cl- (cloreto) e Na+. • Túbulo coletor – ocorre as ações da aldosterona (vasoconstrição, retenção de Na+ e excreção de K+). fármacos diuréticos Possui objetivo de diminuir o volume intravascular e aumentar a excreção renal de Na+ e água. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA 1) Acetazolamida (age no túbulo contorcido proximal) • Mecanismo de ação - impedem a reabsorção de sódio por meio da inibição reversível e não competitiva de anidrase carbônica II citoplasmática e anidrase IV luminal. • Uso - restaurar o equilíbrio ácido-básico (ICC), aplicações oftalmológicas (glaucoma de ângulo aberto), epilepsia, mal das montanhas (neutraliza a alcalose respiratória) e no tratamento de hiperuricemia ou gota. • Como anti-hipertensivo não é eficaz devido o sódio ser absorvido em outros locais do néfron. • Consequências - aumento da excreção de bicarbonato (o que leva a acidose metabólica) e aumento da excreção de Na+, a água segue, provocando o aumento da diurese 2) Metazolamida e Diclofenamida DIURÉTICOS DE ALÇA Agem no ramo ascendente espesso da alça de Henle. 1) Furosemida • Mecanismo de ação - inibem reversível e competitivamente o NKCC2, ou seja, impede a reabsorção de Na, K e Cl. NKCC2 - COTRANSPORTADOR DE Na+, K- e 2Cl-. LOGO, INIBINDO ESSE COTRANSPORTADOR, HAVERÁ UM ACÚMULO DESSAS SUBSTÂNCIAS NO TÚBULO. • Uso prolongado pode levar a alterações hidroeletrolíticas • Consequências - aumenta em 65% a excreção de Nacl, perda de HCO3, cálcio, magnésio e potássio, aumenta a capacitância venosa e diminui a pré-carga • Uso clínico - terapia de 1° linha para o edema pulmonares e periférico, hipercalcemia (excesso de cálcio no sangue - porque faz perca de cálcio) e hiperpotassemia (excesso de K+ no sangue - por fazer perda de potássio). • Efeitos adversos - nefrotoxicidade, ototoxicidade e perda de eletrólitos, hipopotassemia (troca de Na+ por K+), alcalose metabólica. NÃO É RECOMENDADO FAZER USO CONCOMITANTE COM AMIDOGLIFOZIDA 2) Ácido etacrínico, Piretanida, Azossemida, Torsemida e Bumetadina DIURÉTICOS TIAZÍDICOS 1) Hidroclorotiazida (1° linha para tratar HA) - age no túbulo contorcido distal (TCD) • Mecanismo de ação - atuam como antagonistas competitivos do NCC (transportador de Na+ e Cl-) na membrana luminal das células do TCD, inibindo a reabsorção de Na+ (5%) e Cl-. • Consequências - aumentar a excreção de sódio, potássio • Uso clínico - HA, ICC, edemas leves e cálculos com hipercalciúria. • Efeitos adversos - hiperuricemia, hipocalemia e hiperglicemia, hipopotassemia/hipocalemia. SÃO MENOS POTENTES QUE OS DIURÉTICOS DE ALÇA. 2) Clorotiazida, Clortalidona, Indapamida e Metolazona DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO • Espironolactona (antagonista competitivo da aldosterona) e Eplerenona - age nas células principais do túbulo coletor, diminuindo a reabsorção de Na+ e diminuir a excreção de K+, por isso, é um poupador de potássio. • Indicações principais – HA por hiperaldosteronismo e edema associado a cirrose hepática, ICC. • Efeitos adversos – hiperpotassemia (especialmente em pctes com IRC), acidose metabólica. • A espironolactona pode ajudar a melhorar a acne, mas também causa ginecomastia, impotência, diminuição da libido e irregularidades menstruais 1) Amilorida e Triantereno • Mecanismo de ação - bloqueia a atividade dos canais de Na+ nos ductos coletores, evitando que ele seja absorvido e aumente a PA. • Consequências – diminuição da reabsorção de Na+ e diminuição na excreção de K+ USADOS EM ASSOCIAÇÃO COM TIAZÍDICOS E DIURÉTICOS DE ALÇA, VISTO QUE A REABSORÇÃO DE Na+ NO TC É BAIXA.
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