Farmacos Diuréticos

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Diuréticos aumentam a taxa de fluxo da urina 
• Os usados na clínica também aumentam a 
natriurese (eliminação de Na) e de um 
ânion (Cl ou bicarbonato) 
• Eles também podem alterar o controle renal 
de outros cátions e ânions 
O uso de diurético causa um certo déficit de 
Na no começo, mas o curso de tempo da 
natriurese é finito 
• Os mecanismos compensatórios equilibram 
a excreção de Na com sua captação → 
para não causar depleção excessiva de 
sódio e água → “freio compensatório” 
MECANISMOS DO FREIO 
1. Ativação SN simpático 
2. Ativação renina angiotensina aldosterona 
3. Hipertrofia da célula epitelial renal → evita 
mta excreção 
4. Aumenta expressão do transportador do 
epitélio renal 
5. Alterações de hormônios natriuréticos → 
absorve mais sódio 
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBONICA 
Acetozolamida → protótipo de uma classe de 
agentes com limitado uso diurético 
As células epiteliais do TCP possuem bastante a 
enzima anidrase carbônica → que tem papel 
na reabsorção de NaHCO3 e secreção ácida 
Ele aumenta a excreção de bicarbonato em 
35% da carga filtrada → em conjunto a inibição 
do acido titulavel e secreção de NH4 
• Leva a aumento do pH urinário e acidose 
metabólica 
• Ocorre pequeno aumento na excreção de 
Cl, sendo o bicarbonato o principal junto a 
Na e K 
Inibe a reabsorção proximal, aumentando a 
liberação de solutos na macula densa → 
aumenta a resistência da arteríola aferente e 
reduz o FSR e taxa de filtração glomerular 
Efeitos Adversos → depressão da medula óssea 
• Sonolência e parestesias 
• Formação de cálculos por precipitação 
de sais de fosfato 
• Desvio de amônio → risco de 
encefalopatia hepática em pctes 
cirróticos 
• Piora acidose metabólica ou respiratória 
• Redução da taxa de excreção urinaria 
de bases orgânicas fracas 
Usos Terapêuticos 
• Associação com outros diuréticos 
• Glaucoma, epilepsia 
• Hipertensão intracraniana idiopática 
• Correção de alcalose metabólica 
DIURÉTICOS OSMÓTICOS 
Quatro agentes → glicerina, isossorbida, 
manitol e uréia 
Agentes livremente filtrados, com limitada 
reabsorção → administrados em doses altas o 
suficiente para aumentar significativamente a 
osmolaridade de plasma e do fluido tubular 
• Atuam no túbulo proximal e alça de henle 
principalmente → atrai agua pro lumem 
• Limitam a osmose da agua no interstício, 
reduzindo a concentração de Na luminal a 
ponto de parar a reabsorção global de Na 
Ao extrair a agua intracelular, expandem o 
volume do fluido extracelular, rduzindo a 
viscosidade do sangue e inibindo a liberação 
de renina 
• Leva a um aumento de FS na medula renal 
→ removendo NaCl e ureia da medula, 
reduzindo a tonicidade medular 
• Isso reduz a extração de agua no RAD, que 
limita a concentração de NaCl no fluido 
tubular que entra no RA, reduzindo a 
reabsorção passiva de Nacl neste ultimo 
Ele aumenta a excreção de quase todos os 
eletrólitos 
Manitol → via EV, T1/2 0,25-1,7h 
• 80% de excreção renal e 20% na bile 
Principalmente usado para reduzir edema 
cerebral em casos específicos 
• E para controlar aumento de pressão 
ocular durante ataques agudos de 
glaucoma 
Efeitos adversos 
• Aumenta a pre carga, podendo causar 
edema pulmonar na ICC 
• Hiponatremia, desidratação 
• Contraindicado em pctes anúricos 
• Manitol e ureia contraindicados em 
sangramento craniano grave 
DIURÉTICOS DE ALÇA 
Inibidores do simporte de Na+/K+/2Cl- → agem 
no ramo ascendente espesso da AH 
• Tem o maior efeito natriurético e por 
consequência a excreção de agua 
• Furosemida, bumetanida, acido etacrínico 
e torsemida 
Evidencias sugerem que eles atacam o local 
de ligação do Cl (na proteína) localizado no 
domínio transmembrana do simporte 
• Bloqueia a absorção daqueles íons → Na no 
lumen arrasta a agua junto 
• Também inibem a reabsorção de cálcio e 
magnésio → por voltagem 
Efeitos na excreção 
• Excreção aumentada de Na e K, Ca e Mg 
• Pode gerar desidratação → cuidar em 
crianças e idosos, pctes com AVC 
isquêmico por ex. 
• A furosemida possui fraca ação inibidora da 
anidrase carbônica → pode aumentar 
excreção de bicarbonato e fosfato 
• Uso agudo pode aumentar excreção de 
acido úrico → crônico diminui a excreção 
Esses diuréticos geralmente aumentam o FSR 
para evitar a depleção de volume → 
provavelmente mediado por prostaglandinas 
• Bloqueiam a TFG por inibir o transporte 
de NaCl na macula densa → ela n 
detecta então não reabsorve e não filtra 
 
Efeitos Adversos 
• Depleção de agua e eletrólitos – 
hiponatremia 
• Ototoxicidade, gota, hiperglicemia, 
aumento LDL e TAG e redução HDL 
DIURÉTICOS TIAZIDICOS 
Inibidores do simporte Na/Cl → inibe o 
transporte de NaCl no TCD 
• O TCP expressa os locais de ligação da 
tiazida → principal local de ação deles 
o TCP pode representar um 2º local 
Efeitos na excreção 
• Maior excreção de Na e Cl 
• Moderadamente eficazes → 90% da carga 
de Na filtrada já é reabsorvido antes de 
alcançar o TCD 
• Alguns são fracos inibidores da anidrase cb 
• Aumentam excreção de K e acido titulavel 
• Adm crônica diminuem excreção de Ca 
 
Efeitos adversos 
• SNC → vertigem, parestesisas, astenia 
• TGI → anorexia, náuseas, vômitos, colecistite 
e pancreatite 
• Hematológicas → discrasias 
• Dermatológicas → fotossensibilidade e 
exantema → mais comum que os outros 
• Disfunção erétil → mais comum tbm 
• Redução da tolerância a glicose 
• Desequilíbrio eletrolítico → hipotensão 
o Desidratação, hipopotassemia, 
hiponatremia, hipocloremia, 
o Alcalose metabólica 
o Hipomagnesemia, hipercalcemia e 
hiperuricemia 
DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ 
INIBIDORES DE CANAIS DE Na DO EPITÉLIO 
RENAL 
Triantereno e amilorida 
• Ambos provocam pequenos aumentos na 
excreção de NaCl 
• Geralmente são usados pela ação 
anticaliureticas → compensar os efeitos de 
outros diuréticos 
• Bloqueia a absorção do Na e o K fica retido 
na célula 
Efeitos na exceção 
• A parte final do TCD e ducto coletor possui 
baixa capacidade de reabsorver soluto 
• O bloqueio dos canais de Na aumenta 
levemente a excreção 
o O bloqueio hiperpolariza a 
membrana luminal, reduz a 
voltagem transepitelial negativa 
o Reduz a secreção de K, H, Mg, e Ca 
 
ANTAGONISTAS DA ALDOSTERONA 
Os mineralocorticoides produzidos no córtex da 
suprarrenal → assim como aldosterona, 
glicocorticoides e andrógenos 
• Provocam retenção de sal e agua e 
aumentam a excreção de K e H → por se 
ligarem a receptores mineralocorticoides 
específicos 
o Bloqueando a ação dela deixa de 
excretar o K e o H 
As células epitelias no final do túbulo distal e 
ducto coletor tem receptores 
mineralocorticoides citosólicos com afinidade 
pela aldosterona 
• Ela se liga aos RM → forma um complexo 
que se liga a sequencias de DNA → regula 
a expressão de produtos de proteínas 
induzidas da aldosterona (PIAs) 
Espironolactona → bloqueia os efeitos dos 
mineralocorticoides 
• Inibe de forma competitiva a ligação da 
aldosterona ao RM 
O complexo RM espironolactona não 
consegue induzir a síntese de PIA 
• São os únicos diuréticos que não exigem 
acesso ao lumen tubular para induzir a 
diurese 
 
 
 
Efeitos adversos 
• Hiperpotassemia 
• Tem afinidade pelos receptores de 
progesterona e androgênio → induz efeitos 
como ginecomastia, impotência e 
irregularidades menstruais