Endocrinologia - Doenças da Hipófise

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Doença� d� Hipófis�
Profª. Marian� Ram� d� Santan�
Anatomofisiologi� d� Hipófis�
“A glândula hipófise é dividida em duas estruturas, a adeno-hipófise, localizada
anteriormente, é uma glândula endócrina, de origem epitelial, derivada do tecido
embrionário que forma o teto da cavidade oral. Já a neuro-hipófise, também
conhecida como hipófise posterior, por estar localizada posteriormente, é uma
extensão do tecido neural do encéfalo.”
❤ Fisiologia: produção e controle hormonal
• Adeno-hipófise (hipófise anterior): produz TSH, GH, FSH, LH, ACTH e
prolactina
• Neuro-hipófise (hipofise posterior): apenas secreta ocitocina e ADH, não
produz
➺ Produção do ACTH
Sistema límbico -> hipotálamo -> CRH -> POMC -> ACTH + Beata-endorfina + MSH
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O MSH produz melanócitos, que produzem melanina (Se aumenta;
hiperpigmentação)
➺ GH
➺ Prolactina
• Fatores de inibição de prolactina (PIF): dopamina e GABA
Obs: fisiologicamente, deve haver secreção constante de dopamina para a
adeno-hipófise, inibindo a produção de prolactina
• Fatores de liberação de prolactina (PRF): TRH; peptídeo intestinal vasoativo;
serotonina; histamina; oxitocina; estrogênio
• Funções:
- Lactação e desenvolvimento mamário
- Estimulo à secreção de andrógenos, cortisol e aldosterona na adrenal
- Ativação do eixo-hipotalâmico-hipofisário-adrenal induzida pelo estresse
- Em discussão: homeostase glicêmica e energética; osteometabolismo;
sistema imunológico.
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❤ Ressonância magnética
Solicitar: RM de hipófise ou sela túrcica
➺ Normal
➺ Microadenoma < 1 cm
➺ Macroadenoma > 1 cm
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Hipopituitarism�
Comprometimento da produção de 1 ou mais hormônios produzidos pela
adenohipófise
➺ Hipopituarismo: único hormonio prejudicado
➺ Pan-hipopituitarismo: 2 ou mais hormônios
❤ Causa:
➺ Defeitos genéticos
➺ Hiperprodução hormonal
➺ Adenoma hipofisario
Compressão da glândula por um tumor não funcionante (macroadenoma)
• Ordem de prejuízo: a ordem com a qual os hormônios são afetados, têm relação
com a área da glândula que produz, da região mais externa para a interna
GH -> GONADOTROFINAS - TSH - ACTH - PROLACTINA
➺ Apoplexia hipofisária: isquemia da adeno-hipófise em razão de um
macroadenoma ou Síndrome de Sheehan
➺ Síndrome de Sheehan: hemorragia importante pós parto, reduz a
concentração de sangue na hipófise, causando apoplexia
• causa hipocortisolismo aguda, sendo necessário reposição imediata de cortisol
➺ Síndrome da sela vazia: Após o infarto da hipófise, ocorre destruição abrupta
do tecido hipofisário da adeno-hipófise
• A sela vazia causa pressão negativa no crânio,de forma que o quiasma óptico é
puxado, causando alterações visuais.
➺ Outros defeito adquiridos: irradiação; trauma; aneurisma de carótida interna;
vasculite; hemorragia subaracnóide; inflamação e doenças infiltrativas
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❤ Quadro clínico
➺ Criança apresentam hipoglicemia por falta dos hormônios contra reguladores,
cortisol
➺ Diabetes Insipidus Central: deficiência na secreção de ADH (central) ou na
atuação do ADH renal (nefrogênica) - poliúria e hipernatremia;
• Ocorre em pacientes com: craniofaringiomas, hipofisites (inflamação local da
hipófise) e após procedimentos na hipófise (transitória)
• Tratamento: vasopressina nasal - em casos de transitória, vasopressina
endovenosa
❤ Diagnóstico
Dosagem de hormônios deficientes
➺ GH e IGF-1
➺ FSH, LH, estradiol/testosterona total
➺ TSH e T4L
➺ PRL
➺ ACTH e cortisol
➺ Sódio e urina 24h
❤ Tratamento
Reposição hormonal dos hormônios cuja produção está afetado
➺ DGH
• GH humano recombinante
• Uso em crianças bem estabelecido e controverso em adultos
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➺ Hipotireoidismo: Levotiroxina 1,6 a 1,8mcg/kg/dia
• Guia-se pelo T4L, que deve estar no terço superior da normalidade
➺ Hipogonadismo
• Testosterona transdérmica ou injetável (homens)
• Estrógenos oral ou transdérmico (mulheres) + ou - progesterona
➺ Insuficiência adrenal: Hidrocortisona 2-3x/dia ou Prednisona 1-2x/dia
➺ DI: Desmopressina via nasal
Adenoma� hipofisári�
❤ Tipos
Hiperprolactinemi�
❤ Etiologia
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❤ Quadro clínico
➺ Hipogonadismo hipogonadotrófico: irregularidade menstrual, amenorréia,
infertilidade, redução da libido e perda de massa óssea
➺ Galactorreia
➺ Acne e hirsutismo
❤ Prolactinoma
➺ Quadro clínico: sinais de Hiperprolactinemia associados a cefaleia, alterações
visuais, hidrocefalia, hipopituitarismo, convulsões e fistulas liquóricas
➺ Diagnóstico:
• Duas dosagens de prolactina sérica elevadas
- Microprolactinomas (<1cm) ou Tumores causando desconexão: PRL 50 a
150ng/mL
- Macroprolactinomas (> ou = 1cm): PRL > 200ng/dL
- Hipotireoidismo, DRC, cirrose: PRL 20 a 100ng/dL
• Excluir outras causas de Hiperprolactinemia:
- Beta-HCG
- TSH, T4L
- Função renal e hepática
- Uso de medicamentos
• Ressonância Magnética de Sela Túrcica/Hipófise
Deve ser solicitada apenas após a exclusão das outras causas
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➺ Alterações laboratoriais
• Efeito gancho: quadro clínico característico, com prolactina baixa, pode indicar
um erro laboratorial chamado de efeito gancho.
Para execução do exame, é colocado um antígeno sinalizador para se ligar a
prolactina, e posteriormente um antígeno de captura, que se liga ao sinalizador.
Quando há muita prolactinoma, a hiper concentração de prolactina na amostra,
causa ligação direta da prolactina excedente com o de captura, de forma que não
forma a “tríade” e a máquina não lê.
Dessa forma, deve-se pedir o exame com diluição da amostra
➺ Tratamento
• Escolha: Agonistas Dopaminérgicos (Cabergolina e Bromocriptina) - redução dos
níveis de prolactina e tumoral
• Cirurgia: indicada quando
- Resistência/Intolerância aos agonistas dopaminérgicos
- Tumores císticos com efeito de massa
- Apoplexia sintomática
- Compressão e retração quiasmática
- Fístula liquóricas
• Radioterapia: em casos refratários
Acromegali�
Adenoma hipofisário produtor de GH, que em adultos causa acromegalia e na
infância, gigantismo
❤ Quadro clínico
➺ Crescimento das extremidades: mãos, pés, orelhas, queixo, nariz e língua
➺ Contra Regulação do GH: resistência à insulina (-> DM); Hipertrigliceridemia;
HDL baixo; HAS
➺ Efeitos de crescimento do GH: pele espessada e oleosa; IC; arritmias; morte
cardiovascular precoce; apneia obstrutiva do sono; síndrome do tunel do carpo;
hepatoesplenomegalia; hiperplasia prostática; bócio + nódulos tireoidianos;
artropatia; pólipos colônicos
➺ Se tumor: hiperprolactinemia; cefaleia; paralisia de pares cranianos;
alterações visuais; hipopituitarismo
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❤ Diagnóstico
• A ausência de supressão do GH após a curva glicêmica, confirma o diagnóstico
❤ Tratamento
➺ Escolha: ressecção via transesfenoidal ou transcraniana de somatotropinoma
➺ Clínico:
Utilizado quando há alguma contra indicação cirúrgica e recusa importante
• 1ª linha Análogos da Somatostatina (Octreotide e Lanreotide)
• 2ª linha Cabergolina
Síndrom� d� Cushin�
Um conjunto de sinais e sintomas clínicos e laboratoriais de hipercortisolismo
❤ Causas
➺ Exógena (mais comum): uso crônico de glicocorticoide
➺ Endógena: hiperprodução crônica de cortisol
• ACTH-Dependente: causada pela alteração na produção do cortisol, em razão
da alteração da produção de ACTH
- Doença de Cushing
- Síndrome do ACTH ectópico
- Síndrome do CRH ectópico
• ACTH-independente: a alteração do cortisol está ligada diretamente a adrenal,
sem relação com a produção de ACTH
- Adenoma adrenal produtor de cortisol
- Carcinoma adrenal
- Hiperplasia adrenal macronodular
- Doença adrenal nodular pigmentada primária
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❤ Quadro clínico
➺ Sinais mais específicos:
- Fragilidade capilar (equimoses)
- Miopatia proximal
- Estrias violáceas
- Fácies em lua cheia
➺ Sinais inespecíficos
- HAS: o cortisol aumenta a reabsorção de sódio no túbulo proximal
- Osteopenia e osteoporose
- Irregularidade menstrual
- Hipogonadismo hipogonadotrófico
- Amenorreia
- Perda da libido
- Hirsutismo, acne e alopecia androgênica
- Resistência à insulinae acantose nigricans: cortisol é contrarregulador da
insulina, de forma que seu aumento, diminui a insulina na corrente
sanguínea.
- Dislipidemia
- Eventos tromboembólicos
- Infecções de repetição
- Depressão e psicose
- Hiperpigmentação cutaneomucosa SC ACTH-dependente
❤ Diagnóstico
➺ Dexametasona:ao ingerir cortisol externo, é esperado que o corpo suprima a
produção de cortisol, se não suprimir
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❤ Diagnóstico etiológico
➺ ACTH: responsável pelo estímulo da produção de cortisol na adrenal
❤ Tratamento
➺ ACTH-Dependente:
Doença de Cushing -> tumor hipofisário produtor de ACTH
• Ressecção neurocirúrgica do tumor via transesfenoidal (escolha)
➺ ACTH-Independente:
Tumor adrenal produtor de cortisol
• Adrenalectomia unilateral + QT (carcinoma)
➺ Sintomático
O tratamento medicamentoso é para controle laboratorial e clínico do
hipercortisolismo, mas não resolve causa base
• Terapia isolada em casos leves - Cetoconazol
- Inibe esteroidogênese adrenal e gonadal
- Pequena ação nos receptores corticotrofos
- Início rápido de ação
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Referência� Bibliográfica�
Vilar, Lucio [et al] . Endocrinologia Clínica. þa edição. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, ù÷ùø (modificado).
MOLINA, Patricia E. Fisiologia endócrina. û. ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill,
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http://projetodiretrizes.org.br/6_volume/26-HipopituitarismoTrat.pdf
2; Hiperprolactinemia
https://www.febrasgo.org.br/pt/noticias/item/344-a-hiperprolactinemia-no-con
sultorio-do-ginecologista-como-e-quando-o-tratamento-medicamentoso-e-indica
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http://www.hu.ufsc.br/setores/endocrinologia/wp-content/uploads/sites/23/20
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