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Imunidade Inata e Adaptativa Função Primordial do Sistema Imune - Proteger um organismo; - Reconhecer as células próprias e remover as células anormais= todo dia existe erro na formação dos tecidos e o organismo reconhece e destrói essa animalidade; - Remove células mortas ou danificadas= numa cicatrização por ex a hemácia vive 120 dias depois é removida pelo baço; - Resposta do sist. imune= podem ocorrer respostas incorretas, resultando numa doença auto imune; existem respostas exageradas= uma resposta exagerada é prejudicial (contra alguma substancia); ou a falta da resposta= imunodeficiência primária (distúrbio genético), ou imunodeficiência adquiria (caso da aids). - 2 tipos de imunidade: inato e adaptativa. Imunidade Inata- Natural - Indivíduo nasce com ela; - A imunidade inata representa uma resposta rápida a um número grande, mas limitado, de estímulos; - Mecanismo de resposta imune inata não depende do contato prévio com antígeno (substância estranha ao organismo que desencadeia a produção de anticorpos); - Considerada primeira linha de defesa do organismo; - Representada por barreiras físicas, químicas e biológicas, células especializadas e moléculas solúveis, presentes independentemente em todos os indivíduos, de contato prévio com imunógenos ou agentes agressores, e não se altera qualitativa ou quantitativamente após o contato. Considerada a Primeira linha de defesa do organismo: - Barreiras externas: conjunto de barreiras físicas, mecânicas ou bioquímicas que protege o organismo da invasão de microrganismos. Também chamadas de mecanismos de defesa não específicos: • Pele: tegumento- física • Mucosas (células caliciformes produzem muco)- mecânica. Uma lesão significativa mostra o tamanho do problema • Microbiota (químico)= microrganismos (presente no intestino, rúmen, pele) que habitam vários sítios anatômicos, e acabam competindo entre si (importante ter uma microbiota saudável). Se por alguma razão um tipo bacteriano acaba morrendo (ex- por tomar antibiótico) nesse sítio anatômico essa bactéria que ficou ali, se prolifera e causa doença. Então na microbiota tem-se microrganismos que podem ser potencialmente patogênicos. Mas quando tem uma microbiota toda abitando o tecido, isso acaba protegendo aquele tecido da invasão de outras bactérias com maior virulência (capacidade que um agente biológico tem de produzir efeitos graves) • Epitélio ciliado (físico)- presente no trato respiratório= uma partícula estranha que acaba grudando no muco, então todo esse epitélio ciliado vai “varrer” essa substância e acaba-se deglutindo e indo para o estômago - A importância dos epitélios fica evidente quando essas barreiras são rompidas por ferimentos e queimaduras. • Dermatite alérgica por picada de pulga (DAP)= animal tem uma resposta alérgica a picada da pulga, tendo uma alteração dessa barreira física, consequentemente, a bactéria acaba adentrando e causando uma infecção nesse tecido, causando pústula (elevação da epiderme contendo fluido), prurido (coceira), irritação. A infecção bacteriana é secundária a alergia pela picada da pulga. Defesas do Corpo Barreiras físicas- não derem conta de debelar (evitar, derrotar) a infecção bacteriana Resposta imune inata- tem-se as células do sistema imune inata atuando= neutrófilos, macrófagos, células Nks (natural killer- atuam controlando vírus e células tumorais= tipo de linfócito), células dendríticas (apresentadoras de antígenos). Sistema inume inata é inespecífica. - Proteínas do sistema complemento: (sist. complemento faz parte do sist. imune inata e adaptativa) • O microrganismo invadindo o corpo do hospedeiro, tem a barreira física (epitélio), supondo que esse microrganismo conseguiu adentrar, então tem-se fagócitos que vão atuar (macrófagos, neutrófilos, céls. NK), tem também o sistema complemento (ele complementa a ação do sistema imune) Sistema Complemento - Complementa a ação dos sistema imune; Conjunto formado na sua maior parte de proteínas plasmáticas (albumina, globulina, fibrinogênio ou séricas, sintetizadas por hepatócitos (encontrados no fígado- sintetizam proteínas) e por macrófagos. Essas proteínas ficam circulantes no sangue de uma forma inativa e podem ser ativadas através diferentes vias, com reações sequenciais ou em cascata; cujas ações são: • Atração quimiotáctica de leucócitos= o organismo sofreu uma injúria (lesão) e as proteínas sinalizam para os leucócitos (pedem “ajuda”, “socorro”) • Opsonização de patógenos= marcação de um patógeno para a fagocitose, além de pedir ajuda, ele “segura” o patógeno para ser fagocitado como opsoninas (molécula que se liga às células, microrganismos ou partículas de facilitar a sua fagocitose por células fagocíticas) • Morte de patógenos= causar uma lise (destruição da célula pela ruptura da membrana) na membrana do patógeno causando sua morte Inata - Primeira linha de defesa; - Bastante abrangente (fagócitos, sistema complemento); - Não requer contato prévio com agente infeccioso (principio da vacina- induz-se uma resposta imune adquirida); - Não gera memória imunológica. PMAPs= Padrões moleculares associados a patógenos • Padrão- estrutura que se repete nos patógenos • Molecular- moléculas • Associada a patógeno- moléculas em patógenos - São padrões de moléculas reconhecidas pelas células do sistema imune inato como sinal de invasão por um grupo de agentes patogênicos; - Estruturas microbianas comuns; - Lipolissacarídeo (LPS), ácido lipoteicóico, flagelina; - Quando o organismo identifica esse patógeno, ele sabe que essa estrutura molecular é “perigosa”, pois não tem em seu organismo, então não é normal; Nos microrganismos A, B e C em todos há um “padrão” (há vários tipos de padrões, chamadas bactérias gram- negativas , causam infecções como pneumonia, peritonite- inflamação da camada que reveste a cavidade abdominal)- ex quadrado vermelho, então as céls. Imunes conseguem reconhecer esse padrão como algo esquisito. As céls. Imunes possuem um receptor na membrana que reconhece esse padrão, por isso que o organismo reconhece como estranho. Neutrófilos possuem esses receptores de reconhecimento: PRRs= Receptores de reconhecimento padrão - TRLs (Toll- like), NLRs (Nod- like), RLRs (RIG- 1- like) Mecanismos Efetores da Resposta Imune Inata Inflamação: - “Ajuda” num processo infeccioso; - Resposta imunológica frente a qualquer processo que cause lesão tecidual ou celular; - O que acontece numa inflamação? • Alteração no calibre e fluxo vascular= vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos), causando um maior fluxo vascular. Por isso do calor e rubor, se há mais sangue chegando no local, o tecido vai ficar mais avermelhado e quente • Aumento da permeabilidade vascular aumentada- maior permeabilidade entre as células endoteliais, para ter a passagem de leucócitos de dentro do vaso para o tecido • Migração de Leucócitos - Célula que sofreu a lesão libera mediadores inflamatórios= histamina (ex); - Aumento do calibre vascular= maior fluxo sanguíneo; - Aumento da permeabilidade; - Com a permeabilidade além dos leucócitos, liquido do sangue também sai do vaso causando edema (inchaço causada por excesso de liquido extravasado para o tecido extravascular); - Quando há uma lesão e tem a liberação de histamina, ela também serve como quimiotáctico. O neutrófilo entendo o sinal, vai para a margem do vaso sanguíneo, se adere as céls. Endoteliais, faz o rolamento e transmigra por diapedese (ou extravasamento de leucócitos) passando pela parede do vaso através de poros até o localonde está tendo agressão. Recrutamento de neutrófilos do sangue para o local da agressão. Selectinas na superfície de células endoteliais e neutrófilos levam os leucócitos a desacelerarem e prenderem-se ao endotélio. As integrinas promovem a ligação de neutrófilos ao endotélio. Por fim, os neutrófilos migram para o tecido, guiados até o sítio de lesão pelos fatores quimiotático. Corte transversal do vaso sanguíneo com permeabilidade Sinais cardinais da inflamação: - Calor, rubor, edema (aumento da permeabilidade), dor, perda de função. Sinais atribuídos a resposta vascular= inflamação: - Aumento da pressão tissular (tecidos): • Dor: tensão, estimulo de terminações nervosas- pressão e mediadores - Perda de função para preservar aquele tecido. Inflamação x Infecção - Na infecção tem a presença de um microrganismo que precisa ser transmitido ele vai colonizar o tecido vai se multiplicar causando depois a lesão, dano tecidual sinais e sintomas= tendo a doença (doença ocorre quando as defesas são ultrapassadas). - Na inflamação nem sempre há a presença de microrganismos, ex: em um trauma, queda, não teve nenhuma lesão exposta, tendo um evento inflamatório fazendo com que ocorra a reparação daquele tecido. Fagocitose: 2º mecanismo da reposta imune inata - Fagócito engloba o microrganismo por endocitose, dentro do fagócito os lisossomos destroem esse microrganismo tendo a formação do fagolisossomo. Imunidade adaptativa (específica ou adquirida) - Obtida durante a vida; –Altamente específica e requer contato prévio com um agente infeccioso para iniciar (no caso da vacina vai ter um 2º contato com agente infeccioso- ex: vírus da raiva); –Confere memória protetora contra o mesmo agente (em contato com o microrganismo as células irão lembrar dela, tendo uma resposta mais eficaz) –Dois grandes ramos de Mediadores: Imunidade Humoral (Linfócitos B- se diferenciam em plasmócitos e formam anticorpos; e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T). • Reconhecimento: • Especificidade: resposta específica para aquele antígeno (ex: raiva, influenza) • Memória imunológica (imunidade inata não gera memória): com a resposta imune adquirida ter a formação de células de memória Antígeno: substancia estranha ao organismo que desencadeia a produção de anticorpo. Anticorpo ou imunoglobulina: proteína sintetizada pelo plasmócito B A) O anticorpo se liga a bactéria (dentro do vaso sanguíneo) não deixando essa bactéria se ligar ao receptor celular. O anticorpo não lisa (destrói) mas neutraliza, depois vem um fagócito para fagocitar essa complexo antígeno- anticorpo; Quando o linfócito B é estimulado por um antígeno, ele sofre expansão clonal (forma clones), então após o estímulo ocorre a expansão clonal e parte dessa população da expansão se tornam célula de memória imunológica, e outra parte vai ser tornar células efetoras (vão produzir anticorpos); Anticorpos não conseguem entrar na célula, ele está dentro do organismo, mas ele neutraliza a célula quando ele se liga ao microrganismo impedindo que o mesmo infecte a célula. B) Se o vírus (parasita intracelular obrigatório) está na circulação sanguínea o anticorpo consegue bloquear o mesmo. Mas se o vírus já esta dentro dá célula os linfócitos T entram em ação (resposta imune celular). A célula com o vírus dentro dela causa alterações (expressa proteínas diferentes), estimulando/ ativando os linfócitos T, ocorrendo a expansão clonal (parte vai se tornar células efetoras de resposta imune e outras células de memória- cocrre com linfócitos B e T) dos linfócitos T, rendo a eliminação da célula parasitada. Portanto há meios de defesa do organismo tanto para patógenos circulantes, quanto para patógenos que já estão dentro da célula. Imunidade Inata - Resposta rápida e limitada (comparada a daptativa); - Representada por: • Barreiras físicas, químicas e biológicas; • Células especializadas (Macrófagos, neutrófilos, NKs e células dendríticas e outras célulaslinfoides); • Proteínas sanguíneas (complemento e mediadores da inflamação); - Presente em todos os indivíduos; - Independente do contato prévio; - Não se altera qualitativa ou quantitativamente. Imunidade Adaptativa ou Adquirida - Dependente da ativação de células especializadas – linfócitos. - Principais características: • Especificidade- um anticorpo contra um vírus da raiva não vai ser eficiente • Diversidade de reconhecimento; • Formação de células de memória imunológica; • Especialização da resposta; Defesas do Corpo Quando o organismo está sendo invadido por bactérias, microrganismos; tem-se o rompimento da barreira física, pode ter a resposta imune inata não dando conta de debelar (vencer) a infecção e depois vem a resposta imune adquirida. Tipos de Respostas Imunes Adaptativa - Ativa= ocorre através da doença ou vacinação • A células desse organismo vão produzir a resposta • Estimula o sistema imune do animal, e as próprias células do sistema imune desse anima vão reagir contra aquele agente agressor. Seja um elemento da vacina, seja um patógeno de doença • Reconhecimento de antígeno • Processamento do antígeno pelas células da resposta imune • Desencadeamento de mecanismos efetores da resposta imune • Organismo elimina o antígeno • Formação de memória imunológica - Passiva • A resposta imunológica é passada pelo colostro para o filhote • Na ingestão de colostro o filhote está ingerindo anticorpos, mas ele não sintetiza os anticorpos. O filhote recebe do colostro os anticorpos aos microrganismos que a mão foi exposta • Soro imune- por exemplo numa picada de animal peçonhento, o animal recebe o soro antiofídico- hiperimune (possui anticorpos) contra o veneno, mas é o animal que sintetiza os anticorpos • Não há reconhecimento de antígeno • Imunidade pronta e imediata- proteção imediata • Não duradoura • Não forma memória imunológica - Humoral= relacionado a anticorpos; - Celular= linfócitos T eliminam a célula parasitada. Penetração do Antígeno Primeira linha de defesa já foi rompida!! Ativação do Sistema Imune (inflamação, fagocitose) e seus componentes celulares e moleculares Resposta Imune Inata (Inflamação/NKs) Eliminação do Ag Penetração do Antígeno Primeira linha de defesa já foi rompida!! Ativação do Sistema Imune (inflamação, fagocitose) e seus componentes celulares e moleculares Resposta Imune Inata (Inflamação/NKs) Permanência do Ag Resposta Imune Adaptativa (Humoral/Celular) Quando a resposta imune começa? Quando o antígeno (microrganismo) penetra no organismo do animal. Quando a resposta imune termina? Quando o antígeno (microrganismo) é eliminado do organismo do animal. Funções do Sistema Imune - Funções do Sistema Imune; - Reconhecer as próprias células; - Reconhecer os invasores estranhos; - Destruir os invasores; - Memorização.
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