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UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 1 Componentes Constituição: o sistema imunológico é formado por um conjunto de moléculas, células, tecidos e órgãos • Moléculas: citocina, anticorpo Citocinas são substâncias solúveis que conseguem se transportar pela corrente sanguínea e promove conexão entre uma célula e outra • Células: neutrófilo, macrófago, basófilo, linfócitos • Tecido que forma sistema imunológico: MALT (cada mucosa tem um conjunto de linfócitos) • Cada mucosa tem um tecido específico, como o GALT (gastrointestinal), BALT e SALT • Órgãos: medula óssea, timo, baço, linfonodos • Baço e linfonodos: órgão linfoides secundários, onde linfócitos ficam depois de serem maturados Funções: • Distinguir o próprio do não-próprio: tolera o que faz parte do corpo • Antígeno: qualquer coisa que estimula o sistema imune • Se antígeno for perigoso, o sistema imune gera uma resposta imunológica para eliminá-lo • Se antígeno que não é próprio não for perigoso, então o sistema imune irá tolerá-lo • Tolera o que é próprio também • Eliminação e antígenos patogênicos: que são potenciais para causar dano • Reparo tecidual: via inflamação O sistema imune é dinâmico, precisa da resposta imune inata para ativar a adaptativa e precisa da adaptativa para melhorar a inata. Resposta imune inata: • É a primeira linha de defesa: importante para ativar resposta adaptativa (imprescindível para a resposta imune adaptativa) • Resposta homogênea: células fazem sempre a mesma coisa (sempre igual) • Não gera memória imunológica • Não é específica ao antígeno: ação não é específica => célula fagocitária sempre faz fagocitose independente do antígeno • Não requer contato prévio com agente infeccioso • A resposta imune inata demora questão de horas para agir contra o antígeno • Componentes: barreiras epiteliais, fagócitos, células dendríticas, células NK etc. Resposta imune adaptativa: • É obtida durante a vida • Altamente específica • Requer contato prévio com um antígeno para ser iniciada INTRODUÇÃO DIFERENÇAS ENTRE AS RESPOSTAS UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 2 • A resposta imune adaptativa leva em torno de 7 dias (células precisam de diferenciar para combater o antígeno) • Resposta adaptativa possui memória • Linfócitos B e linfócitos T de memória sabem o que precisam fazer para eliminar um antígeno que já entrou em contato • Resposta heterogênea: células se diferenciam e exercem outras funções • Linfócitos após ativados, produzem anticorpos • Componentes: linfócitos B, linfócitos T etc. Barreiras físicas/ mecânicas: • Pele: evita que microrganismos consigam penetrar no tecido • Mucosas • Movimento do muco: balanço dos cílios permite movimentação do muco, que é uma tentativa de eliminar o microrganismo do trato respiratório, por exemplo. • Epitélio ciliado Barreiras químicas: • Acidez do estômago: tem todo microrganismo sobrevive ao pH ácido, por exemplo • Antimicrobianas: substâncias que inibem o crescimento de bactérias (como lágrimas) • Enzimas • Moléculas solúveis • Muco Microbiota: conjunto de bactérias e fungos, que auxiliam no funcionamento da região específica, na qual eles pertencem. • Inibem crescimento de bactérias patogênicas Proteínas solúveis: conseguem ser transportadas pela corrente sanguínea • Citocinas: importantes para ativarem outras células Produzidas por, praticamente, todas as células da resposta imune É uma maneira de comunicação entre as células Influenciam na proliferação, diferenciação, ativação, migração e resposta celular Exemplos: interleucinas (IL), fatores de necrose tumoral (TNF) e interferons (IFN) Citocinas pró-inflamatórias: induz inflamação, que é um mecanismo do sistema imune inato para eliminar um antígeno. São liberadas antes Citocinas anti-inflamatórias: controla/evita inflamação. Liberadas no final ❖ Tempestade de citocina na Covid-19: células NK são recrutadas para eliminar vírus, mas os pacientes possuem inflamação intensa, pois o SARS-CoV-2 faz com que as células do sistema imune inato liberem citocinas pró- inflamatórias => tecido pulmonar inflama tanto, que causa comprometimento das trocas gasosas, causando o quadro clínico de síndrome respiratório aguda grave (quadro mais grave da covid). => médico consegue detectar se vai piorar para a síndrome medindo os níveis de citocina COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 3 • Sistema complemento: complementa a resposta imune inata => ajuda a atividade das células • Conjunto de 20 proteínas produzidas pelo fígado • Quando quebra a C3, consegue C3A e C3B, que são importantes para complementar atividade do sistema imune, aumentando processo inflamatório, aumentando a fagocitose C3 convertase quebra C3 em outros fragmentos C3A faz com que aumente histamina, aumentando a inflamação C3B marca um microrganismo para ser fagocitado, deixando-o em evidência, o que é chamado de opsonização A C3B C5a: quimiotaxia MAC: lise celular (a deposição de MAC torna as células permeáveis à água e íons) 3 vias de complemento: o que é responsável para ativar C3 convertase, e, consequentemente, ativar cascata Clássica: anticorpo + antígeno Alternativa: PAMPs Lectina: carboidratos de superfície • Aumenta resposta inflamatória • Proteínas da fase aguda Células: células detectam produtos microbianos e estimulam o contra-ataque Qualquer lugar que o patógeno for, tem uma célula do sistema imune para eliminar Se entrar na pele, tem o macrófago, mastócito e célula dendrítica no tecido para participar da resposta imune • Neutrófilo: está presente no sangue e tem função de fagocitose • Basófilo: está no sangue e libera histamina • Tem vários grânulos, que contém histamina • Quando sofre degranulação, libera quantidades significativas de histamina • Eosinófilo: também está no sangue • Grânulos liberam uma série de substâncias, que são importantes contra helmintos • Grânulos também possuem um pouco de histaminas • Célula NK: fica no sangue e destrói células infectadas (por vírus ou bactérias) via apoptose • É uma célula chave contra tumores => matam células tumorais • Macrófago: localizado nos tecidos e exerce função de fagocitose • É APC: ativa o linfócito T com apresentação do antígeno • Mastócito: também está no tecido e libera histamina na degranulação para causar vasodilatação • Célula dendrítica: encontrada nos tecidos, órgãos linfoides secundários (fica andando) e ativa o linfócito T • É uma APC (célula apresentadora de antígeno): fagocita o antígeno, processa o antígeno e o apresenta para o linfócito T, que se diferencia para gerar resposta adaptativa • Faz ligação entre resposta imune inata e resposta imune adaptativa UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 4 ❖ Resposta imune contra bactérias, fungos, protozoários é responsável pelo neutrófilo, que faz fagocitose no sangue e macrófago, que faz fagocitose no tecido. ❖ Resposta imune contra vírus: células NK (não fagocita vírus, pois é preciso impedi-los de entrar nas células, pois são parasitas obrigatórios => se fagocitar, entra na célula e se multiplica) ❖ Resposta imune contra vermes: eosinófilo libera substâncias que promovem a morte dos vermes ❖ Mastócito libera histamina (vasodilatação, que é um evento importante para o processo inflamatório), induz processo inflamatório para promover morte de bactérias, fungos e protozoários ❖ Processo inflamatório está associado ao mastócito e ao neutrófilo, pois funciona para microrganismos que possamser fagocitados => mastócito libera histamina, causando vasodilatação, para ficar mais fácil para recrutar os neutrófilos do sangue para os tecidos para fagocitar os antígenos. ❖ Células dendríticas: atuam em todas as respostas imunológicas contra todos os patógenos ❖ Basófilo: também libera grânulos de histamina, mas está associado às alergias, em que ocorre um processo inflamatório exagerado contra algum antígeno => basófilo libera MUITA histamina quando tem um distúrbio do sistema imunológico (basófilo) PAMP: • Os componentes da imunologia inata conseguem reconhecer características de microrganismos, que não estão presentes nas células dos mamíferos através do PAMP (padrões moleculares associados a patógenos), que são as substâncias que estimulam a resposta imune inata, como características de bactérias (LPS em gram negativa, ácido teicóico em gram positiva), fungos (manose + proteínas, beta glicose) • São todas as características comuns que patógenos do mesmo grupo possuem, que as nossas células não possuem DAMP: padrões moleculares associados a danos • Célula danificada ou morta libera ou produz DAMPs (pode ser danificada ou morta por patógenos como vírus etc.) • As células danificadas ou mortas podem causar lesão tecidual, ativando processo inflamatório para garantir o reparo • DAMP identifica o tecido lesionado • Células liberam DAMPs, que são reconhecidos por receptores (PPR) de células do sistema imune inato, ativando-as, de modo que gerem processo inflamatório para promover reparo do tecido lesionado PPR: receptores de reconhecimento de padrão • Os receptores estão presentes nas células do sistema imune inato • PAMP é reconhecido pelo PPR, gerando uma mensagem para as células do sistema imune inato, que exercem sua função RECONHECIMENTO UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA SBC – SABRINA JUTKOSKI 5 • Além das células exercerem suas funções, podem produzir citocinas para ampliar resposta imunológica Citocinas fazem a comunicação entre as células para potencializar a resposta imune inata Cada célula do sistema imune libera citocinas diferentes, recrutando padrões de respostas diferentes Macrófagos reconhecem e agem, mas também liberam citocinas para recrutar os neutrófilos também para ajudar na fagocitose, por exemplo. • O reconhecimento dos PAMPs é feito por receptores • Os PAMPs na parede da bactéria, por exemplo, são reconhecidos por receptores na membrana plasmática das células do sistema imune inato Toda vez que o macrófago reconhece o PAMP de uma bactéria através do PPR, essa mensagem enviada para dentro da célula vai fazer que o macrófago fagocite a bactéria • Para cada tipo de PAMP, tem um receptor diferente • Também reconhecem DAMPs de células que foram prejudicadas • Ativam o sistema complemento • Induzem resposta inflamatória • Apoptose e fagocitose • Atuam na opsonização
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